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王超龍 用科研將“小我”融入“大我”

2024-11-26 00:00:00余瑋
中華兒女 2024年11期

王超龍

健康是人類的共同追求。一人健康是立身之本,人民健康是立國之基。習近平總書記指出:“現代化最重要的指標還是人民健康,這是人民幸福生活的基礎。”作為衛生統計學專家的華中科技大學公共衛生學院副院長、教授、博士生導師,第三屆鐘南山青年科技創新獎獲得者王超龍胸懷夢想,以服務國家為最高追求,主動擔當作為,將個人“小我”融入國家“大我”,將個人志向對準國家“航向”,甘坐冷板凳,自發奮進,面向世界科技前沿,做健康中國踐行者。

走近王超龍,才知道他曾在海外求學工作長達10年,擁有豐富的多學科學術背景。后來,他放棄海外優厚條件,回國致力于精準醫學研究,提升我國在該領域的國際話語權。他融合統計遺傳學與生物信息學前沿技術,在揭示亞洲人群遺傳多樣性、闡明疾病病因與遺傳機制、優化疾病風險評估模型等方向取得了系列創新成果。錨定2035年建成健康中國的目標,實施健康優先發展戰略,持續提升人民健康水平,為中國式現代化筑牢健康根基,王超龍始終在路上。

機會總是給有準備的人

王超龍說,從小父母對他要求比較寬松,以鼓勵為主。“父親從福建農村老家到當地縣政府工作,后來又被派駐到廣東深圳工作。我也一路跟著父母從村里進城,再到大城市,一路玩也一路拓展眼界,接觸過各種各樣的人。但成長過程中不管遇到什么挫折,父親總跟我說‘沒關系’,不用有太大壓力。話雖然這樣講,但該努力還得努力,特別是起點低一些,更加應該多努力,只要盡力了就行。”

小時候,王超龍喜歡看書,書里面各行各業的名師大家都是自己的榜樣。到了中學之后,王超龍數理化生等學科的成績很好,興趣也最濃,逐漸立志要當一名科學家。

高三上學期,王超龍以理論成績第一名、總分第三名的成績入選廣東省物理奧賽隊,參加全國決賽。盡管在全國決賽中發揮失常,但幾經波折還是獲得了北京大學物理學院的保送資格。

北大的物理學院與數學學院、化學學院和生命科學學院一起被稱為四大“瘋人院”,“主要是因為相關專業的同學們太優秀了。我大學時候是一個非常普通的學生。盡管我已經非常努力,但在年級大概200名學生中也只排在六七十名。在校過得非常充實,因為有很多一起努力的同學,北大周圍的很多飯店晚上也為學生們免費開放到次日凌晨兩點,讓大家在教室和宿舍熄燈后可以繼續學習,那種氛圍至今難忘。”王超龍回憶說,除了專業課學習,北大還有很多多學院,可以旁聽各種各樣感興趣的課程,這也為他后來從物理專業轉行到其他專業打下了基礎。

2005年,大二上學期,王超龍被學校派往香港科技大學交換學習(簡稱“香港科大”)。“香港科大當時還非常年輕,是非常國際化的大學,授課的都是當時從國外一流大學挖過來的教授。我在香港科技大學物理系時候遇到了Szeto Kowk Yip(司徒國業)教授,跟他做科研項目。”王超龍說,司徒老師畢業于麻省理工學院物理系,但和很多學物理的人一樣,有一顆“好奇貪玩”的心,所以科研并不局限于物理,有很廣泛的涉獵,而且研究不計較成果,純興趣驅動。

在一個學期的交換生課程結束后,王超龍回到北大繼續完成學業,但司徒國業希望王超龍能繼續到香港科大跟他做科研,就聘請王超龍每年寒假暑假去香港科大給他當科研助理,“還每個月給我發8500港幣的工資,假期賺的工資就夠我在一年學費加生活費了。我也是在這種情況下從物理學跨到了生物信息學”。

在完成專業學習之余,王超龍積極參與公益活動。通過這些活動,他看到疾病給個人及家庭帶來的痛苦,意識到生物醫學發展的重大需求。王超龍說,雖然從物理學到生物信息學看上去跨度很大,但做的研究本質并沒有想象中的那么大差異。王超龍在受訪時坦陳,司徒國業對自己的影響很大,不僅教會他科研思維,還教會他如何在科研中享受人生。但在王超龍本科畢業前夕,準備申請碩士研究生的時候,司徒國業卻不希望王超龍跟他讀研究生。他跟王超龍說,如果將來要做得更深入,就需要到頂尖學校去接受嚴格訓練。他給王超龍寫了一封熱情的推薦信,幫王超龍申請國外的學校。這些指導和幫助讓王超龍很感動,也受益匪淺。

從燕園到安娜堡

在北大做本科科研的時候,王超龍跟隨數學學院鄧明華教授組學習對DNA序列的統計建模,期間還有幸得到了錢敏平教授的點撥,告訴自己如何做好統計工作。錢敏平專于數學隨機過程理論的研究,并應用于生物和智能計算的研究。她與其兄錢敏共同提出馬氏過程的環流理論及熵產生的概率定義,合著有《可逆馬氏過程》。

“錢老師是鄧老師的導師,當時她60多歲,已經退休了,但還堅持每個星期參加課題組的討論班,指導我們做科研工作,治學非常嚴謹。前不久,鄧老師還跟我說,如今錢老師已經80多歲了,依然堅持每周線上參加討論班。有這樣的老師作為榜樣,我們年輕人還有什么理由不努力?”

王超龍(左)在北京大學看望本科階段指導老師鄧明華教授

大四的時候,王超龍跟北大物理學院李方廷教授做本科畢業論文。“李老師和鄧老師也都是北大理論生物中心的老師,從不同學科角度研究生物學問題。我當時課題做的是酵母細胞周期的基因調控網絡模型,用常微分方程組進行數學建模。相同的模型,被我在2020年的時候應用到新冠肺炎疫情防控當中。”王超龍回憶到,自從去美國讀碩士研究生,他就轉到了群體遺傳學研究,已經十幾年沒碰過常微分方程,卻在疫情中再此見到那些熟悉的公式,相應的思維模式在大腦深處被迅速激活,使得他可以在當時高度緊張的情況下能夠頂住壓力,帶領團隊對疫情進行統計建模分析,并在傳統模型的基礎上結合新冠特點提出了新的動力學模型,用來及時評估疫情防控效果和揭示病毒傳播特征,為我國乃至全球制定疫情防控政策提供了重要科學依據,為未來應對新發突發傳染病提供了有效方法和工具。

在武漢,王超龍面向國家重大需求,積極投身科研抗疫。鑒于新冠病毒感染的潛伏期和傳染性特點,率先揭示新冠病毒具有高傳染性和高隱蔽性兩大特征,并在第一時間將上述發現提交給國家衛健委,建議重視無癥狀感染者和潛伏期傳染性問題,為疫情防控提供關鍵科技支撐。讓王超龍驕傲的是,他的模型研究成果最終也作為封面論文發表在國際頂級的Nature雜志。他時常跟學生們分享這個故事,告訴學生做任何事情上任何課程,都應該認真對待,學到的知識會存儲在大腦里,也許在未來的某一天就會派上大用場。

2008年,王超龍本科畢業后,到位于安娜堡的美國密歇根大學生物信息學系攻讀博士學位。經過第一年在兩個實驗室進行輪轉之后,他最終決定跟隨Noah Rosenberg教授研究群體遺傳學,“一個很重要的原因是群體遺傳學是建立在數學模型基礎上的,很多現象有優美的數學解釋”。王超龍說,Noah當時很年輕,但在外聲譽非常好,因為Noah要求很嚴格,做學問很嚴謹,能把一個小問題做到極致,每篇論文都堪稱珍品,即便是發表在影響因子很低的雜志上,是一個純粹的科學家。

“我在跟隨Noah期間獲得了良好的科研訓練。同時,我在課程學習上也非常努力,前三年就基本上完成了生物信息學的博士論文工作,同時還順帶拿下了統計學碩士學位,獲得了美國著名的HHMI國際獎學金(每年全美所有理工醫的國際學生中不到50人獲獎)。在博士第三年結束的時候,Noah突然決定前往斯坦福大學任教,我因為已經快要完成博士論文,就被留在密歇根大學。”這也讓王超龍有機會跟隨另外一位杰出的統計遺傳學教授Goncalo Abecasis一起學習、工作了一年,發表了兩篇Nature Genetics論文。

本來博士導師換學校,對學生來說是一件很糟糕的事情,王超龍也曾經一度很沮喪,感覺被拋棄了,但回過頭來看,恰恰是這一改變給自己帶來新的機會。王超龍說,Goncalo帶領自己進入另外一個學科領域,并在自己往后的職業生涯中給予了相當重要的指導和支持。

2012年,王超龍僅用四年時間就獲得了博士學位,以及兩個碩士學位,作為博士后加入哈佛大學公共衛生學院,師從美國兩院院士、著名生物統計學家林希虹教授,進一步強化在統計遺傳學方向的科研訓練,開展博士后研究。博士后期間,因為林希虹是傳統的統計學家,而王超龍的前期訓練主要在群體遺傳學,學科領域有差異,需要補很多課,因此反而沒有像博士期間那么高產。但王超龍說,這種能力提升帶來的學術獲益是長久的,并不是當時兩三篇論文所能體現的。

致力于疾病精準防控

年輕時,王超龍有一顆周游世界的心,希望有朝一日到全世界各地體驗一下。“我在密歇根讀書時遇到了我太太,她也是中國人,但從小到新加坡讀書,與新加坡政府簽訂了獎學金的工作服務合同,需要在完成學業后回到新加坡工作。剛好新加坡也是人群遺傳和文化多樣性比較豐富的國家,人類群體遺傳學恰恰就是我的專業領域,所以我直接到了新加坡基因組研究所。”

▼ 2012年,王超龍在密歇根大學博士論文答辯完成后與導師Noah Rosenberg(左二)等合影

王超龍在國外學習和工作了10年,期間不斷積累工作經驗,同時心系祖國發展,最終決定放棄國外優厚條件舉家回國,為祖國的健康事業建設添磚加瓦。“一方面新加坡在科學研究上追求短期能帶來的經濟影響,受到國家政策影響很大,這樣的方向與我想象的純粹科學研究不太一樣;另一方面,我國在2016年啟動了國家精準醫學研究計劃,對人群隊列建設和基因組學研究進行了大力投入,而這恰恰是我的專業所長,所學有了用武之地,就開始計劃回國。當然,我回國工作也是父母親非常期盼的,他們總鼓勵我有合適的機會就要回國做貢獻。這是一個符合天時、地利、人和的決定。”

2018年,王超龍入選國家海外高層次青年人才。這年8月,學成歸來的王超龍加入華中科技大學公共衛生學院,致力教書育人,并組織團隊圍繞重大疾病的人群精準防控進行科研攻關。“我的研究領域是統計遺傳學與基因組學,前景非常好。我2008年開始讀博士的時候,這個專業還是一個擔心找不到工作的專業,主要是在大學里有,工業界里面很少。最近十幾年基因組學檢測技術、人群大隊列建設、計算機的算力與存儲能力等都有了大幅度的進步與提升,學科發展非常好,在精準醫學和藥物研發等領域都有重要的應用前景。”他感到很榮幸,自己的研究方向是當前國際研究前沿熱點,也是國家發展精準醫學迫切所需,符合國家衛生健康事業發展的戰略需求。

隨著生命科學和信息學技術的發展,海量的健康醫療數據和基因組學數據為破譯復雜疾病遺傳機制和實現精準防控帶來了重大機遇,同時也放大了遺傳與環境因素的人群異質性和復雜交互作用帶來的挑戰。在人群異質性普遍存在的情況下,目前以歐美人群為主體的疾病研究成果是否適用于中國人群?如何結合多元人群的基因組學數據闡明疾病遺傳機制和優化風險評估模型?面向人民生命健康,王超龍基于其多學科背景,以“群體遺傳→病因探索→風險評估”為主線,理論方法與應用分析相結合,取得了系列創新成果。

長期以來,人類基因組學研究以歐美人群為主,亞洲人群參考數據匱乏,嚴重制約了精準醫學研究在亞洲地區的發展。針對這一關鍵問題,王超龍以中國人、馬來人和印度人作為東亞、東南亞和南亞的代表人群,通過全基因組測序研究深度解析了亞洲人群的遺傳多樣性,揭示了三大亞洲人群的祖源成分特征和精細遺傳結構,并結合人類演化模型重構了南亞、東亞和東南亞祖先人群的遷徙、分離、擴張、融合等演化歷史,發現多個在演化歷史中受到強烈自然選擇的基因座,顯著富集了與人類復雜性狀和疾病相關的遺傳位點。上述成果不僅從遺傳學角度深化了對亞洲人群演化歷史的認識,還為我國乃至亞洲的精準醫學研究提供了重要的參考數據。

大樣本數據是遺傳關聯研究中獲得可靠統計證據的根本,也是揭示復雜疾病遺傳機制的關鍵。但如果對樣本中的群體結構等混雜因素處理不當,則會導致大量虛假關聯結果。面對海量基因組學數據的分析挑戰,王超龍結合群體遺傳學原理和高維統計技術,提出了LASER和SEEKIN算法等一系列創新算法,實現了僅需少量測序數據便可準確估計樣本遺傳結構、基因分型和遺傳風險等重要參數,還進一步建立了高效的遺傳關聯分析方法,為發現復雜疾病易感基因提供了重要的理論工具。采用這些方法,他有效結合中國人群和歐美人群數據,發現了老年黃斑病變、白內障、新冠重癥、腎結石等復雜疾病的關鍵致病基因。

聚焦于心血管代謝性疾病,王超龍采用孟德爾隨機化方法,在歐洲人群和東亞人群中系統性地分析和比較了37種臨床指標與冠心病的因果效應,明確血壓、血脂、血糖等10個常見代謝指標在歐亞人群中具有高度一致的因果效應,并首次發現3個紅細胞相關指標及血清尿酸對冠心病具有獨立于常見代謝指標的因果效應,且血清尿酸的效應呈現顯著的東亞人群特異性。鑒于糖脂代謝性狀之間的高度相關性,王超龍進一步基于多元孟德爾隨機化方法構建了高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹胰島素與糖化血紅蛋白之間的因果網絡,指出在糖尿病前期控制血脂有助于降低胰島素水平和逆轉胰島素抵抗,進而降低糖尿病發生風險,而高血糖對心血管的損傷效應可能在糖尿病前期就已經發生。相關研究為冠心病和糖尿病及其并發癥的預防干預提供了重要線索。

近年來,王超龍主持國家自然科學基金和科技部重點研發項目課題等多個國家級項目。他長期圍繞重大疾病的精準防控,采用多學科交叉研究范式,取得豐碩成果,為推進中國人群的精準醫學研究奠定了重要基礎,并在國際一流學術期刊發表論文70余篇。鑒于其學術水平,王超龍于2023年獲得國家杰出青年基金,是我國衛生統計學專業首位杰青。他實踐育人,成效顯著,連續獲評全國大學生統計建模大賽優秀指導教師。

“天道酬勤,厚積薄發。”這是王超龍的座右銘,他踏實努力地做好每一件事情,追求真理、敢為人先,致力于推動中國科技事業跨越式發展,為加快建設科技強國作出自己的貢獻。

責任編輯 華南

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