結核病是一種古老的慢性傳染病,自有人類始就有結核病。1882年,羅伯特·科赫成功分離鑒定了結核病的元兇——結核桿菌,后來被正式命名為結核分枝桿菌。然而,一個半世紀后的今天,結核病仍在全球肆虐。據估算,全球約有1/4的人口是結核分枝桿菌感染者,他們中的5%-10%將發展成為活動性結核病患者。
是什么原因導致結核病易傳染又難治療呢?讓我們從分子水平來認識一下結核分枝桿菌。結核分枝桿菌基因組富含G+C序列,這一特征使得它具有良好的遺傳穩定性。為了診斷和確定治療用藥目的,人們常常需要從患者痰樣本中培養出結核分枝桿菌。但結核分枝桿菌生長緩慢,分裂一代需18-24小時,因此這項工作需耗時至少2-4周,對及時診斷和合理用藥帶來很大挑戰。結核分枝桿菌的細胞壁富含脂質,藥物不容易進入細胞,為它抵抗機體免疫反應和抗生素提供了防護層。此外,細胞壁中的脂質可防止水分丟失,有利于它在外環境中長久存活,藏匿在干燥痰中可存活6-8個月。
結核分枝桿菌能根據不同宿主環境來改變代謝模式,可從需氧的碳水化合物代謝模式轉變成微需養和利用脂質模式。在富含氧的組織(如肺上葉)中快速繁殖,到了低氧含量的組織中也能耐受(如骨結核);在體外無氧狀態下則轉入休眠狀態?;顒有苑谓Y核病人經說話、咳嗽或打噴嚏等方式將含帶菌飛沫散布到空氣中;健康人群吸入帶菌飛沫是否發病,與感染的結核分枝桿菌的數量和毒力大小有關,也與個體當下的身體免疫力有關。大多數人感染后成為潛伏感染者,不會發病。結核分枝桿菌是胞內致病菌中最容易維持潛伏狀態的,當個體抵抗力下降或營養不良等身體狀況不佳時,體內藏匿的結核菌就趁機突破防線、大舉進攻,才會發病,進展成為活動性結核病人。
目前預防結核病的最有效手段是接種卡介苗,要按時給嬰幼兒接種卡介苗。卡介苗對成人保護效果不明顯。日常生活中預防肺結核應做到居室勤通風,保持空氣新鮮,做好手衛生,健康飲食,加強膳食營養,增強自身抵抗力,適量運動,少熬夜,作息規律,保持良好衛生習慣。
基金項目:2021年度北京市重大疫情防治重點專科項目(2021135)