不孕年限對30歲以下育齡女性FET結局的影響

[摘要]目的探討不孕年限對30歲以下育齡女性凍融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，FET）結局的影響。方法回顧性分析生殖中心540例FET周期，根據臨床妊娠與否，分臨床妊娠組和非臨床妊娠組；再按患者不孕年限分為四組：A組（1～2年）、B組（3～4年）、C組（5～6年）和D組（7～8年），分析比較各組的基礎資料、臨床妊娠結局的差異。結果各組間基礎資料比較，年齡差異有統計學意義（P<0.05），其余均差異無統計學意義；C組的臨床妊娠率（33.93%）和胚胎著床率（25%）均最低，但只有臨床妊娠率的差異有統計學對意義（P<0.05）；四組間的早期流產率差異無統計學意義（P>0.05）。結論不孕年限對30歲以下育齡女性FET的臨床妊娠率有影響，但并不是隨著不孕年限時間越長影響越顯著。

[關鍵詞]凍融胚胎移植；臨床妊娠率；著床率；早期流產率

[中圖分類號]R692[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.021

InfluenceofyearsofinfertilityonFEToutcomesinwomenofreproductiveageunder30yearsofage

DUJuan1，ZHANGYanru2，LIULanxiang2

1.DepartmentofReproductiveMedicine，WuxiPeople’sHospital，Wuxi214023，Jiangsu，China;2.DepartmentofReproductiveCenter，the904thHospitalofJointLogisticSupportForceofPLA，Wuxi214000，Jiangsu，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheinfluenceofinfertilitydurationontheoutcomesoffrozen-thawedembryotransfer（FET）inwomenunder30yearsold.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedon540FETcyclesatreproductivecenter.Thecycleswerecategorizedintoclinicalpregnancyandnon-clinicalpregnancygroupsbasedontheoccurrenceofclinicalpregnancy.Furthermore，patientswerestratifiedintofourgroupsbasedoninfertilityduration：GroupA（1-2years），GroupB（3-4years），GroupC（5-6years），andGroupD（7-8years）.Differencesinbaselinecharacteristicsandclinicalpregnancyoutcomesamongthegroupswereanalyzed.ResultsBaselinecharacteristicsshoweds+rnFi4pTF5O8fqElzylkUw==tatisticalsignificanceonlyinagedifferencesamongthegroups（P<0.05），withnoothersignificantdifferences.Theclinicalpregnancyrate（33.93%）andembryoimplantationrate（25%）ingroupCwerethelowest，butonlythedifferenceinclinicalpregnancyratewasstatisticallysignificant（P<0.05）.Earlymiscarriageratesdidnotshowsignificantdifferencesamongthefourgroups.ConclusionInfertilitydurationhasadiscernibleimpactsignificantimpactonclinicalpregnancyrateofFETinwomenunder30yearsold.However，theeffectdoesnotlinearlyincreasewithlongerinfertilityduration.

[Keywords]Frozen-thawedembryotransfer;Clinicalpregnancyrate;Implantationrate;Earlymiscarriagerate

由于工作和生活的壓力，晚婚晚育，生活習慣以及環境因素等的影響，導致現代人類生育力降低，輔助生殖技術從此應運而生。自第1例凍融胚胎移植（frozen-thawedembryotransfer，FET）周期妊娠成功以來，FET技術發展迅速[1]。由于它具有增加累計妊娠率、降低卵巢過度刺激的發生，且能減少取卵周期進而減輕患者的經濟負擔等優勢，因此被多個生殖中心廣泛運用[2-3]。但目前國內FET的妊娠率為35%～70%，差距較大[4-5]。因此分析FET結局的影響因素對于提高妊娠率有重要意義，而不孕年限是影響FET結局的重要因子之一。但是關于不孕年限對FET結局的影響結果不一，有研究發現不孕年限影響FET的妊娠結局，亦有學者認為不孕年限對其沒有影響[6-8]。且目前尚未見不孕年限對FET結局影響的系統研究。因此本研究回顧性分析筆者醫院生殖中心的FET周期病例，但因不同年齡段患者的臨床妊娠率差異較大，為了排除年齡對臨床妊娠結局的影響，故選擇年齡段在21～30歲的患者，探討不孕年限對其結局的影響，旨在給此類患者查找妊娠失敗的原因提供一個思路。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇在筆者醫院生殖中心接受FET治療第1個周期的病例1132例，收集分析不孕類型、不孕原因、女方年齡、不孕年限、體質量指數（UwjAAVj4BV7z7cvqrgtxgQ==bodymassindex，BMI）、內膜準備方案、移植日子宮內膜厚度、移植的胚胎質量及胚胎數和妊娠結局。但因不同年齡段患者的臨床妊娠率差異較大，為了排除年齡對臨床妊娠結局的影響，故選擇年齡段在21～30歲的患者，又因不孕年限9年患者病歷數量少（5例）排除，且為了排除BMI、胚胎質量、移植胚胎數和子宮內膜的容受性對FET結局的影響[7，9-11]。納入標準：①均已婚；②染色體正常；③無免疫系統疾病或內分泌系統疾病，無惡性腫瘤或妊娠禁忌證；④年齡21～30歲；⑤不孕年限1～8年；⑥內膜厚度8～14mm；⑦移植胚胎數1～3個，其中至少有1個優質胚胎或囊胚，共540個周期。卵裂期胚胎，根據卵裂球數目、形態、細胞質中的空泡和碎片數等參數，將其分為Ⅰ～Ⅳ級，其中Ⅰ級和Ⅱ級為優質胚胎（胚胎卵裂球數≥7）[12-13]。囊胚根據Gardner評分系統分為1～6級，級別≥3且內細胞團和滋養層評分≥BB為優質囊胚[14]。共納入患者540例，根據臨床妊娠與否，分臨床妊娠組和非臨床妊娠組；按患者不孕年限分為四組：A組（1～2年）、B組（3～4年）、C組（5～6年）和D組（7～8年）。本研究所有患者均簽署知情同意書，并通過筆者醫院科研倫理委員會討論批準（倫理審批號：KY23186）。

1.2治療方法

1.2.1子宮內膜的準備根據患者情況采用合適的子宮內膜準備方案：自然周期法或人工周期法。常規陰道超聲監測卵泡發育情況，以及子宮內膜厚度和形態。內膜轉化后第3天移植卵裂期胚胎，第5天移植囊胚。

1.2.2胚胎解凍移植日上午解凍卵裂期胚胎或囊胚，采用日本Kitazato公司的胚胎解凍液。胚胎復蘇后檢查透明帶和卵裂球，若透明帶明顯增厚則實施激光輔助孵化，卵裂球損失率>50%的取消移植。將符合移植標準的胚胎或者囊胚移入囊胚培養液美國Sage公司，并放入37℃、5.5%CO2和5%O2的培養箱內培養2ｈ后移植，若囊胚培養2ｈ后未擴張則取消移植。

1.2.3胚胎移植讓患者飲水、充盈膀胱，達到移植標準后行常規擦洗操作。使用COOK的移植管裝載卵裂期胚胎或囊胚在腹部超聲引導下進行移植，緩慢推注后穩定5～10s，退出移植管并送胚胎室檢查有無胚胎遺留。

1.2.4妊娠標準FET后11～13d測血人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，β-HCG），值>50U/L定義為妊娠。移植后第28天時行陰道B超，有胚芽或原始心管搏動即為臨床妊娠；若妊娠失敗或胚胎死亡，孕周<12周則為早期流產。

1.2.5觀察指標比較患者的基礎資料，以及臨床妊娠率、胚胎著床率和早期流產率，計算方法參照《輔助生殖技術臨床關鍵指標質控專家共識》[15]。

1.3統計學方法

采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗或單因素方差分析；計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，各組間的臨床妊娠率、著床率和早期流產率比較采用卡方χ2檢驗，采用Logistic回歸分析進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

21～25歲和25～30歲的患者的臨床妊娠率比較，差異無統計學意義，但均高于30歲以上的患者（表1）。臨床妊娠組和非臨床妊娠組基礎數據進行比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

將影響FET結局的重要因素采用Logistic回歸分析，差異均無統計學意義，但不孕年限與妊娠結局呈負相關（表3）。

2.2不同不孕年限組間的臨床妊娠結局的比較

根據不孕年限臨床妊娠率的趨勢分A、B、C、D四組，A、B兩組的平均年齡低于C、D兩組，

差異有統計學意義（P<0.05）。四組間的BMI、移植日內膜厚度以及移植胚胎數和移植優質胚胎數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。C組的臨床妊娠率和胚胎著床率最低，但胚胎著床率比較，差異無統計學意義（P=0.075）。四組間的早期流產率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3討論

國內輔助生殖技術近幾十年發展迅速，接受體外受精-胚胎移植（invitrofertilization-embryotransfer，IVF-ET）治療的不孕不育患者越來越多，FET技術在各大生殖中心應用廣泛。FET的結局主要與患者年齡、不孕原因、BMI、胚胎質量、移植胚胎數、內膜準備方案和子宮內膜的容受性等有關[9，4b72aad4a136f2b44fabd52c04eb3fc8bc5e25205fafebdfe63b190c29f931be16-17]。其中年齡是影響胚胎移植結局最重要的因素[18-19]。C、D兩組的年齡高于A、B兩組，但本研究經單因素方差和回歸分析結果顯示，年齡對30歲以內患者的FET臨床妊娠結局影響不明顯。經Logistic回歸分析結果也排除了BMI、移植日子宮內膜厚度、移植胚胎數以及移植的優質胚胎數方面均差異無統計學意義。這些可能也是胚胎著床率差異無統計學意義的原因。早期流產率的變化不明顯也可能是受納入病例標準的影響，因為早期流產的主要影響因素是年齡[20]，但也可能與發生早期流產妊娠的病例較少、數據不足有關，后續將繼續收集相關病例進一步深入研究。

本研究不孕時間段與FET結局之間存在相關性，尤其是對于不孕年限為5～6年的患者組，其臨床妊娠率顯著低于其他時間段的患者組。這可能與患者在被診斷為不孕不育后所產生的焦慮和緊張情緒有關。隨著不孕期的延長，患者面臨的家庭和社會生育期望壓力以及經濟負擔逐漸加重，加之輔助生殖治療過程本身的漫長和不確定性，進一步加劇了她們的心理負擔，導致其出現焦慮和抑郁等心理問題[21-23]。王筱紅等[24]研究發現，不孕年限≤6年的患者中，焦慮和抑郁的嚴重程度與不孕時間呈正相關；而在不孕年限>6年的患者中，這種相關性不明顯。此外，李沛[25]研究發現焦慮和抑郁不僅影響IVF-ET的治療效果，且其程度與臨床妊娠率呈負相關。另一方面，對長期不孕的女性實施合理的心理干預，已被發現能有效提高臨床妊娠率[26]。從理論上講，隨著不孕年限的延長，患者可能會逐漸接受自己的不孕狀況，從而減輕心理壓力。經過長時間的治療，一些潛在的不孕不育原因可能得到解決。因此，在臨床和護理實踐中，應更加關注不孕患者的心理健康問題，尤其是對于不孕年限5～6年的患者群體。建議生殖中心設立專門的心理咨詢門診，提供針對性的心理干預措施，旨在盡可能減輕這些患者的心理壓力，并為她們創造一個有利的身心環境。

本研究結果表明不孕年限對FET的妊娠結局確實存在一定影響，但這種影響是有限的，并非不孕時間越長FET的結局就越差。然而，這并不意味著可以對此現象置之不理。考慮到不孕不育可能由多種因素引起，隨著女性年齡的增加，其生育能力逐漸下降，妊娠失敗的風險也隨之增加[27-28]。因此，社會和醫療機構應加強健康生育知識的宣傳和普及，倡導有生育需求的夫婦選擇合適的育齡時間，以提高生育率。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–01–15）

（修回日期：2024–04–19）