雌二醇、血脂與絕經后缺血性腦卒中臨床病理特征的相關性及臨床價值

[摘要]目的研究血清雌二醇（estradiol，E2）血脂與絕經后缺血性腦卒中（ischemicstroke，IS）臨床病理特征的相關性及臨床價值。方法選擇2019年1月至2020年1月診治的90例絕經后IS患者（ICS組）和正常健康人（對照組）為研究對象，比較兩組研究對象血清E2、血脂、美國國立衛生院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale，NIHSS）評分、改良Barthel指數量表（modifiedBarthelindex，MBI）及Fug-Meyer運動功能評定量表（Fugl-Meyerassessmentscale，FMA）評分、S100鈣結合蛋白B（S100calciumbindingproteinB，S100B）、髓磷脂堿性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）及Tau蛋白差異，Pearson相關性分析血清E2、血脂與NIHSS評分、MBI評分、FMA評分、S100B、MBP、Tau蛋白相關性采用受試者工作特征曲線分析檢測指標預測絕經后IS患者1年死亡的效能。Logistic回歸分析經后IS患者1年死亡的危險因素。結果ICS組研究對象血清E2、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、MBI評分、Tau蛋白FMA評分均顯著低于對照組組，總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、NIHSS評分、S100B及MBP均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。絕經后IS患者E2、HDL與NIHSS評分、S100B、MBP呈負相關（P<0.05），與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈正相關（P<0.05）。TC、TG、LDL與NIHSS評分、S100B、MBP呈正相關（P<0.05），與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈負相關（P<0.05）。E2預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為31.2pg/ml，敏感度為71.9%，特異性為87.8%。TC預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為7.3mmol/L，敏感度為61.0%，特異性為83.7%。TG預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為2.4mmol/L，敏感度為61.2%，特異性為89.8%。LDL預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為4.7mmol/L，敏感度為63.3%，特異性為83.7%。HDL預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為0.5mmol/L，敏感度為72.2%，特異性為85.5%。E2≤31.2pg/ml、TC>7.3mmol/L、TG>2.4mmol/L、LDL>4.7mmol/L、HDL≤0.5mmol/L為絕經后IS患者1年死亡的危險因素（P<0.05）。結論絕經后IS患者血清E2和HDL-C降低，TC、TG和LDL-C升高，與神經功能損傷及1年死亡事件密切相關，在預測絕經后IS1年死亡中具有重要價值。

[關鍵詞]缺血性腦卒中；雌二醇；血脂；絕經；臨床價值

[中圖分類號]R743.3&nbsp;[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.008

Correlationandclinicalvalueofestradiol，bloodlipidsandclinicopathologicalcharacteristicsofpostmenopausalischemicstroke

ZHANGMin，ZHANGDan，SHENXiao

DepartmentofNeurology，HuzhouFirstPeople’sHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTostudythecorrelationandclinicalvalueofserumestradiol（E2）andbloodlipidswiththeclinicopathologicalcharacteristicsofpostmenopausalischemicstroke（IS）.MethodsTotally90postmenopausalISpatients（ICSgroup）andnormalhealthypeople（controlgroup）fromJanuary2019toJanuary2020wereselectedastheresearchsubjects，andtheserumE2，bloodlipids，NationalInstitutesofHealthStrokeScale（NIHSS）score，modifiedBarthelindex（MBI）andFug-Meyerassessmentscale（FMA）score，S100calciumbindingproteinB（S100B），myelinbasicprotein（MBP）andTauproteinwerecompared.PearsoncorrelationanalysisanalyzedthecorrelationbetweenserumE2，bloodlipidsandNIHSSscore，MBIscore，FMAscore，S100B，MBP，andTauprotein.Thereceiveroperatingcharacteristiccurvewasusedtoanalyzetheeffectivenessofdetectionindicatorsinpredicting1-yearmortalityinpostmenopausalISpatients.Logisticsregressionanalysisofriskfactorsfor1-yeardeathinpostmenstrualISpatients.ResultsTheserumE2，high-densitylipoproteincholesterol（HDL-C），MBIscores，andTauproteinFMAscoresofthesubjectsintheICSgroupwereallsignificantlylowerthanthoseintheCONgroup，andtotalcholesterol（TC），triglycerides（TG），low-densitylipoproteincholesterol（LDL-C），NIHSSscores，S100B，andMBPwereallsignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（AllP<0.05）.E2andhigh-densitylipoproteincholesterol，HDL-CinpostmenopausalISpatientswerenegativelycorrelatedwithNIHSSscore，S100B，andMBP（P<0.05），andpositivelycorrelatedwithMBIscore，FMAscore，andTauprotein（P<0.05）.TC，TG，andLDL-CwerepositivelycorrelatedwithNIHSSscore，S100B，andMBP（P<0.05），andnegativelycorrelatedwithMBIscore，FMAscore，andTauprotein（P<0.05）.ThecutoffvalueofE2forpredicting1-yeardeathfrompostmenopausalstrokeis31.2pg/ml，withasensitivityof71.9%andaspecificityof87.8%.ThecutoffvalueofTCforpredicting1-yeardeathfrompostmenopausalstrokeis7.3mmol/L，thesensitivityis61.0%，andthespecificityis83.7%.ThecutoffvalueofTGforpredicting1-yeardeathfrompostmenopausalstrokeis2.4mmol/L，withasensitivityof61.2%andaspecificityof89.8%.ThecutoffvalueofLDL-Cforpredicting1-yeardeathfrompostmenopausalstrokeis4.7mmol/L，withasensitivityof63.3%andaspecificityof83.7%.ThecutoffvalueofHDL-Cforpredicting1-yeardeathfrompostmenopausalstrokeis0.5mmol/L，thesensitivityis72.2%，andthespecificityis85.5%.E2≤31.2pg/ml，TC>7.3mmol/L，TG>2.4mmol/L，LDL-C>4.7mmol/L，HDL-C≤0.5mmol/Lareriskfactorsfor1-yeardeathinpostmenopausalISpatients（P<0.05）.ConclusionSerumE2andHDL-CinpostmenopausalISpatientsaresignificantlyreduced，andTC，TGandLDL-Caresignificantlyincreased，whicharecloselyrelatedtoneurologicaldamageand1-yeardeathevents，andhaveimportantvalueinpredicting1-yeardeathinpostmenopausalIS.

[Keywords]Ischemicstroke;Estradiol;Bloodlipids;Menopause;Clinicalvalue

缺血性腦卒中（ischemicstroke，IS）病死率極高，早期診斷及早期治療在改善IS預后及生存質量中具有重要價值[1]。目前評估IS病情及預后的方法為各種量表，但存在敏感度和特異性低及普適性差等不足而限制其應用[2]。研究發現新型分子標志物在IS病情及預后評估中具有更高的臨床價值，其敏感度及特異均高于傳統的美國國立衛生院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale，NIHSS）評分、改良Barthel指數量表（modifiedBarthelindex，MBI）評分及Fug-Meyer運動功能評定量表（Fugl-Meyerassessmentscale，FMA）評分[3]。雌二醇（estradiol，E2）可通過抑制炎癥反應、抗氧化應激等多種機制抑制IS后神經元損傷[4]。研究發現IS患者血脂可作為療效評估的指標[5]。本研究旨在研究血清E2、血脂與絕經后IS神經功能及預后的相關性。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2019年1月至2020年1月診治的90例絕經后IS患者為研究對象（ICS組），入選標準：①無顱腦血管相關疾病且未行相關治療，起病到醫院就診時間不超過6h；②確診為IS，排除腦出血及顱腦腫瘤；③無嚴重心肺血管疾病及肝腎功能不全；④絕經女性患者；⑤無嚴重意識障礙；⑥患者及家屬知情并同意本研究，簽署知情同意書。另選擇同期已絕經的40名正常健康女性為對照組，兩組研究對象年齡、體質量指數、糖尿病史、高血壓史及吸煙史等方面差異無統計學意義（均P>0.05），見表1。本研究經湖州市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2019031）。

1.2方法

1.2.1觀察指標及方法①血清E2、血脂：空腹8h后取靜脈血檢測血清E2及血脂，包括總膽固醇（totalcholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C），采用全自動生化檢測儀檢測；②神經功能損傷評估：采用美國國立衛生院卒中量表（NationalInstitutesofHealthStrokeScale，NIHSS）、改良Barthel指數量表（modifiedBarthelindex，MBI）及Fugl-Meyer運動功能評定量表（Fugl-Meyerassessmentscale，FMA）評估，神經功能損傷與NIHSS評分呈正比，日常生活能力與MBI評分呈正比，肢體運動功能與FMA評分呈正比[7-8]；③顱腦損傷評估：采用外周血S100鈣結合蛋白B（S100calciumbindingproteinB，S100B）、髓磷脂堿性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）及Tau蛋白評估，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.2.2預后隨訪定期電話或門診隨訪1年，隨訪內容包括康復狀況，統計發病后1年生存狀況（死亡、存活）。

1.3統計學方法

采用Sigmaplot12.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料均數±標準差（）表示，采用t檢驗。計數資料以采用Pearson相關性分析檢測指標的相關性。采用受試者操作特征曲線分析預測絕經后IS患者1年死亡的效能。Logistics回歸分析絕經后IS患者1年死亡的危險因素。P<0.05差異有統計學意義。

2結果

2.1S100B、MBP及Tau蛋白比較

ICS組研究對象血清S100B及MBP均顯著高于對照組研究對象，Tau蛋白均顯著低于對照組研究對象，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.2血清E2、血脂及神經功能比較

ICS組絕經后IS患者血清E2、HDL-C、MBI評分及FMA評分均顯著低于對照組正常健康女性（均P<0.05），TC、TG、LDL-C、NIHSS評分均顯著高于對照組正常健康女性（均P<0.05），見表3。

2.3血脂E2、血脂與神經功能相關性

絕經后IS患者E2、HDL與NIHSS評分、S100B、MBP呈負相關（P<0.05），與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈正相關（P<0.05）。TC、TG、LDL與NIHSS評分、S100B、MBP呈正相關（P<0.05），與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈負相關（P<0.05），見表4。

2.4血清E2及血脂預測絕經后腦卒中1年死亡效能

E2預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為31.2pg/ml，敏感度為71.9%，特異性為87.8%。TC預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為7.3mmol/L，敏感度為61.0%，特異性為83.7%。TG預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為2.4mmol/L，敏感度為61.2%，特異性為89.8%。LDL預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為4.7mmol/L，敏感度為63.3%，特異性為83.7%。HDL預測絕經后腦卒中1年死亡截斷值為0.5mmol/L，敏感度為72.2%，特異性為85.5%（圖1）。

2.5絕經后IS患者1年死亡影響因素分析

絕經后IS患者E2、TC、TG、LDL、HDL為自變量，1年預后狀況（死亡或存活）為因變量行多因素Logistics分析，結果顯示E2≤31.2pg/ml、TC>7.3mmol/L、TG>2.4mmol/L、LDL-C>4.7mmol/L、HDL-C≤0.5mmol/L為絕經后IS患者1年死亡的危險因素（P<0.05），見表5。

3討論

目前IS的發病機制仍處于深入探索中，文獻報道其與E2及血脂密切相關[9]。E2為IS神經損傷的保護因素，可通過抑制炎癥反應、抗氧化應激及抗神經元細胞凋亡等多種機制抑制IS后神經元損傷，其水平降低為IS預后不良的危險因素，同時可作為IS療效評估的血清指標[10]。研究發現絕經后E2水平顯著下降與腦血管意外事件發生率密切相關，E2水平下降可顯著增加腦卒中發生率[11]。血脂（TC、TG、LDL、HDL-C）與腦卒中發病機制密切相關，其中TC、TG、LDL-C水平與IS發病呈正相關，HDL與IS負相關[12-13]。S100B主要由星型膠質細胞及少突膠質細胞合成，腦卒中時外周血S100B顯著升高且可反應顱腦損傷病情，為顱腦損傷患者預后不良的危險因素[14]。MBP在顱腦細胞損傷時可大量釋放進入血液循環，與顱腦損傷程度呈正比，與GSC及NIHSS評分成正相關[15]。Tau蛋白具有調控信號轉導、神經損傷修復等多種功能，可反應顱腦損傷后神經修復的狀態和程度[16-17]。本研究中，絕經后IS患者E2、HDL-C、Tau蛋白顯著低于正常健康人而TC、TG、LDL-C、S100B及MBP顯著高于正常健康人，證實E2、TC、TG、LDL-C、HDL-C、S100B、MBP及Tau蛋白與絕經后IS發病機制的相關性。

IS起病急驟導致其診療策略與其他疾病顯著不同，IS患者就診時往往伴有不同程度的意識障礙，導致無法及時準確評估其病情而影響臨床診療方案制定，臨床上亟待探索安全高效的新型標志物以提高IS診療水平。IS病情及預后傳統的評估方法為神經功能量表評分，但存在依賴于患者的自身狀況、準確性低及普適性差等不足[18]。隨著分子檢測技術水平的提高，分子水平的標志物因其敏感度及特異度高而更有臨床價值[19]。本研究中，E2、HDL-c與NIHSS評分、S100B、MBP呈負相關，與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈正相關，TC、TG、LDL-c與NIHSS評分、S100B、MBP呈正相關，與MBI評分、FMA評分、Tau蛋白呈負相關，進一步研究發現E2、TC、TG、LDL-C、HDL-C與絕經后IS患者1年死亡事件相關，預測1年死亡事件敏感度及特異性較高，表明E2、TC、TG、LDL-C、HDL-C與絕經后IS患者神經功能損傷及預后密切相關，可作為絕經后IS患者病情及預后評估的標志物。

綜上所述，絕經后IS患者血清E2和HDL-C降低，TC、TG和LDL-C升高，與神經功能損傷及1年死亡事件密切相關，在預測絕經后IS1年死亡中具有重要價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–16）

（修回日期：2024–04–21）