類風濕關節炎的JAK/STAT信號通路文獻計量分析研究

[摘要]目的通過對近十年Janus激酶（Januskinase，JAK）/信號轉導和轉錄激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）信號通路對類風濕關節炎作用的文獻進行多軟件可視化分析，總結該領域發展趨勢和研究熱點，為研究者提供新的方向和思路，促進該領域創新性發展。方法收集WebofScienceCoreCollection數據庫2013至2023年JAK/STAT信號通路在類風濕關節炎中的相關文獻。利用CiteSpace和VOSviewer軟件對檢索到的354篇文章的發文量、國家、作者、關鍵詞進行分析。結果該領域發文量持續增加，根據作者研究方向、高頻詞的呈現及對前言和熱點的關注，提示該領域聚焦于基因表達、免疫機制、炎癥機制、途徑抑制劑、藥物治療等。未來研究將圍繞通路抑制劑、抗風濕藥物的安全性、機制、對照試驗等展開。結論JAK/STAT信號通路對類風濕關節炎影響的研究在過去、現在乃至未來關注度高，研究價值大。各團隊對該領域的研究存在差異，區域發展不平衡，提示應加強合作與交流、聚焦國際前沿、開展更多高質量研究，以推動該領域的發展和進步，為臨床提供依據。

[關鍵詞]類風濕關節炎；JAK/STAT信號通路；CiteSpace；VOSviewer；可視化；研究趨勢

[中圖分類號]R593.22[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.20.001

BibliometricanalysisofJAK/STATsignalingpathwayinrheumatoidarthritis

SUXiaojun1，ZHUWenju2，BAOQiang1，WANGHuan2，HEQian2，MAJun2，WANGHaidong1，TIANXuemei1，MAFuhai1，SHENHaili3，YANGHuijun1

1.DepartmentofRheumatologyandOsteopathy，GansuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Lanzhou730050，Gansu，China;2.CollegeofIntegrativeChineseandWesternMedicine，GansuUniversityofChineseMedicine，Lanzhou730030，Gansu，China;3.DepartmentofRheumatologyandImmunology，theSecondHospitalofLanzhouUniversity，Lanzhou730030，Gansu，China

[Abstract]ObjectiveBasedonthemulti-softwarevisualanalysisoftheliteratureon theeffectofJanuskinase（JAK）/signaltransducerandactivatoroftranscription（STAT）signalingpathwayonrheumatoidarthritisinthepastdecade，thedevelopmenttrendandresearchhotspotinthisfieldaresummarized.Toprovideresearcherswithnewdirectionsandideastopromotetheinnovativedevelopmentofthefield.MethodsTheliteraturesrelatedtoJAK/STATsignalingpathwayinrheumatoidarthritiswerecollectedfromtheWebofScienceCoreCollectiondatabasefrom2013to2023.CiteSpaceandVOSviewersoftwarewereusedtoanalyzethenumberofpublications，countries，authorsandkeywordsof354articlesretrieved.ResultsThenumberofpublishedpapersinthisfieldcontinuestoincrease.Accordingtotheauthor'sresearchdirection，thepresentationofhigh-frequencywords，andtheattentiontotheprefaceandhottopics，itissuggestedthatthisfieldfocusesongeneexpression，immunemechanism，inflammatorymechanism，pathwayinhibitors，drugtherapy，etc.Futureresearchwillfocusonthesafety，mechanismandcontrolledtrialsofpathwayinhibitorsandantirheumaticdrugs.ConclusionTheeffectofJAK/STATsignalingpathwayonrheumatoidarthritishasattractedmuchattentioninthepast，presentandfuture.Therearedifferencesintheresearchofdifferentteamsinthisfield，andtheregionaldevelopmentisunbalanced，suggestingthatweshouldstrengthencooperationandexchanges，focusontheinternationalfrontier，andcarryoutmorehigh-qualityresearchtopromotethedevelopmentandprogressofthisfield，andprovideclinicalbasis.

[Keywords]Rheumatoidarthritis;JAK/STATsignalingpathway;CiteSpace;VOSviewer;Visualization;Researchtrends

類風濕關節炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種全身性自身免疫性疾病，其病理特征為炎癥細胞浸潤、滑膜增生、骨與軟骨破壞，最終關節畸形甚至功能喪失[1-4]。RA的發病機制復雜，目前尚不明確，但對信號通路在RA的作用機制研究仍然熱度持續穩定。Janus激酶（Januskinase，JAK）/信號轉導和轉錄激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）信號通路的異常，會促進大量炎性細胞的分泌、激活、增殖和分化，共同參與RA滑膜炎癥[5-9]。刺激調節靶基因基質金屬蛋白酶（matrixmetalloproteins，MMPs）的表達，增加患者軟骨破壞和骨侵蝕[10-11]。由于JAK/STAT信號通路在RA發病機制中起著至關重要的作用，因此受到更多的關注。隨著論文量的逐年增加，有必要從多個層面對該領域的文獻進行計量學和可視化分析，以便于讀者從大量文獻中評估和篩選出最適合、最有價值的內容。

1資料與方法

1.1數據收集

本研究的數據資源來自WebofScienceCoreCollection（WoSCC）數據庫，該數據庫可獲得數以萬計的權威性學術資料，被認為是最具影響力的數據庫[12]。WoSCC采用高級檢索方法，檢索公式為：（TS=（“RheumatoidArthritis”））和TS=（“JAK/STATsignalpathway”或“JAK/STATpathway”或“JAK/STAT”）；檢索日期：2013年1月1日至2023年4月22日（發表日期），共檢索到結果414篇，篩選相關文獻354篇。以純文本格式導出，命名為“download_*.txt”文件，其中“*”可以是任何數字。

1.2文獻計量分析

本研究采用CiteSpace和VOSviewer對2013至2023年與JAK/STAT通路相關的RA文章進行分析。將WoSCC中檢索到的354篇文章導入CiteSpace（6.1.R6）和OVSviewer（1.6.18）軟件，對發文量、國家、作者、關鍵詞等因素進行分析。

2結果

2.1年發文量分析

年發文量可定量反映該領域的整體演變趨勢。經篩的354篇文獻，平均被引次數為34.01次。年發文量及趨勢圖見圖1。近10年來發文量總體呈上升趨勢，可分為3個階段。2013至2017年，該時期論文量較少，在20篇以下，推測為預探索階段，研究成果有限；2018至2020年，發文量增加到30～40篇。預測為過渡階段，研究有一定進展，但成果不顯著；2021至2023年，研究成果豐碩，發文量超過50篇，尤其是2021年最多（58篇）。預測該主題將成為RA中的新興主題。

2.2共現分析

共52個國家被納入研究，發表文章數量排名前10位的國家見表1。作者分析納入14399位被引作者。當VOSviewer的閾值為11，226位作者被引用超過11次。H指數排名前10位作者見表2，被引前10位作者見表3，被引頻次最高的3位作者分別為GadinaM、SchwartzDM和McinnesIB。

2.3關鍵詞分析

該分析涵蓋了1887個詞，其中150個出現了5次以上圖2為被引頻次最高的前7個關鍵詞見圖2。頻次最高的前10個關鍵詞見表4。使用頻率最高的詞是“類風濕關節炎”此與主題的研究內容完全一致；其次是“表達”“激活”“NF-κB”“炎癥”等。

突現強度高的詞為“基因表達”“信號通路”“治療”，說明這些詞受到高度關注，是研究熱點。“JAK抑制劑”出現在突現強度較高的中期，說明該詞是對應時間段的轉折點，引起了學者的高度關注。突現時間較長的是“膠原誘導關節炎”“JAK抑制劑”“信號通路”和“核因子（nuclearfactorkappa-B，NF-κB）”。表明這些詞是RA領域長期研究的焦點，見圖2。

3討論

近年來對文獻計量學和可視化分析的關注顯著增加，文獻計量學是一個全面知識系統，側重于對已發表的數據進行定量分析。可視化分析是利用分析軟件繪制科學圖譜，能快速、準確地處理大量數據[13，14-16]。本研究采用VOSviewer和CiteSpace兩種軟件對近十年來從WoSCC檢索到的RA中JAK/STAT信號通路的相關文獻進行可視化分析，共檢索論文354篇。從年度發表量看，總體呈上升趨勢，特別是2021至2023年，文章量激增，這可能是學者在之前的研究中取得了一定的成果，以及知識的不斷更新和擴展，增加了對該領域的關注，使發文量不斷增加。在國家分析中，最大的貢獻者是中國，占總發表量的25.42%，其次是美國，占22.03%，兩者也是被引最多的兩各個國家。表明中國和美國是領域內的高產國家，提示各國貢獻極不均衡，頂部效應顯著。被引用次數最多的是美國，其次是中國和英國。表明中國和美國在起引領作用。因此，形成了一個以中美兩國為核心的國際研究團隊。提示各國應加強互動，相互借鑒，共同促進RA領域的協調發展。

對研究熱點的總結來自對關鍵詞分析。詞頻數據如表4。除了與本主題相關的“類風濕關節炎”外，“表達”“激活”“炎癥”“細胞因子”等詞匯都頻繁出現。以下是相關的研究。研究發現自噬相關基因參與RA的發生發展及托法替布可能通過影響RA患者體內的自噬水平，可作為一種潛在的自噬調節劑[17-18]。在信號通路激活方面，研究表明，JAK/STAT通路的激活介導了大量炎癥細胞因子的釋放。抑制后可減輕炎癥或非炎癥引起的關節疼痛，因此該通路是控制炎癥，緩解疼痛，優化臨床治療方案的關鍵[19]。有研究表明，RA增加會心血管疾病風險，由于JAK/STAT通路可控制炎癥，因此該通路也將成為治療心血管疾病的靶點[20]。這提示近十年乃至未來該領域的研究方向將集中在RA的發病機制、JAK/STAT信號通路的基礎和臨床研究、精準治療等方面。

突現詞分析提示，突現強度較高的詞是“基因表達”“信號通路”“治療”。然而，近年來“信號通路”“NF-κB”等詞更加活躍和穩定。學者對上述關鍵詞在該領域的相關研究如下：由于JAK/STAT信號通路在RA中被促炎細胞因子激活，該通路激活又會產生更多的促炎因子，從而加重RA惡性。因此，通路抑制劑成為治療RA的潛在靶點[21-23]。研究表明，RA患者外周血中KAT2B的表達是健康人的2.44倍，KAT2B和ESCO2基因表達上調可能與RA的發病有關[24]。人源性激肽釋放酶結合蛋白通過NF-κB、途徑抑制白介素1β介導的炎癥反應，并伴有細胞凋亡的減少，顯著抑制RA進展[25]。綜上所述，預計未來該領域的研究重點是通過信號通路闡明RA的發病機制，探索治療靶點，為臨床用藥提供新思路。

文獻計量分析可以全方位、多領域地展現本研究課題的結構框架。然而，本研究分析中仍存在不足。首先，本研究的數據僅來自一個數據庫，因此對文獻數據源的覆蓋不夠全面。雖然該數據庫涵蓋了大量的期刊，但仍有一些遺漏。未來的研究應將數據源擴展到其他可獲得的數據庫。其次，雖然本研究篩選了最新的文獻，但一些研究時間范圍之外的文獻無法被納入。最后，雖然在分析中使用了專業的軟件，分析的數據是客觀的，但是在分析中仍然存在一定的主觀性，特別是在對關鍵詞和未來發展趨勢的理解上。即使是同樣的數據內容，每個人的解讀也會不同。隨著現代科學技術的發展，利用網絡信息技術、ChatGPT、可視化分析等新進技術，將數據資料擴展至其他權威數據庫，追蹤實時有效的數據信息，規范統一的分析標準，對JAK/STAT信號通路相關RA研究的分析能夠更加深入和全面、科學，克服上述不足，實現RA的全球化分析。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] DEANEKD，HOLERSVM.Rheumatoidarthritispathogenesis，prediction，andprevention：Anemergingparadigmshift[J].ArthriRheumatol，2021（2）：73.

[2] ELLEGAARDK，CECILIEVONBüLOW，RPKEA，etal.Handexerciseforwomenwithrheumatoidarthritisanddecreasedhandfunction：Anexploratoryrandomizedcontrolledtrial[J].ArthritRes，2019，21（1）：158.

[3] SMOLENJS，ALETAHAD，MCINNESIB.Rheumatoidarthritis[J].Lancet，2016，388（10055）：2023–2038.

[4] ALETAHA，DANIEL，SMOLEN，etal.Diagnosisandmanagementofrheumatoidarthritisareview[J].JAMA，2018，320（13）：1360–1372.

[5] WUJY，CHENYJ，FUXQ，etal.Chrysoeriolsuppresseshyperproliferationofrheumatoidarthritisfibroblast-likesynoviocytesandinhibitsJAK2/STAT3signaling[J].BMCComplementMedThers，2022，22（1）：1–9.

[6] MALEMUDCJ.Intracellularsignalingpathwaysinrheumatoidarthritis[J].JClinCellImmunol，2013，4（4）：160.

[7] WANGH，FANGY，WANGY，etal.InhibitoryeffectofcurcumolonJak2-STATsignalpathwaymoleculesoffibroblast-likesynoviocytesinpatientswithrheumatoidarthritis[J].Evidence-basedComplementAlternatMed，2012，2012（18）：746426.

[8] LIUXZ，GAOY，ZHUCH，etal.EffectofDishevelled2onapoptosisinrheumatoidarthritisfibroblast-likesynoviocytesthroughinhibitingJAK-STATpathway[J].ZhonghuaYiXueZaZhi，2018，98（15）：1189–1193.

[9] MENGQ，PANB，SHENGP.Histonedeacetylase1isincreasedinrheumatoidarthritissynoviumandpromotessynovialcellhyperplasiaandsynovialinflammationinthecollagen-inducedarthritismousemodelviathemicroRNA-124-dependentMARCKS-JAK/STATaxis[J].ClinExplRheumatol，39（5）：970–981.

[10] 黃荷蘭，蘇曉慧， 康世奇，等.基于TLR4/TNF-α/MMP-9信號通路研究馬錢子水提物改善類風濕關節炎大鼠疼痛的作用機制[J].中國中藥雜志，2024，49（6）：1429–1437.

[11] 周思聰，楊威，曾麗，等.大黃素對膠原誘導性關節炎大鼠的骨保護作用：基于抑制鐵死亡和降解基質金屬蛋白酶[J].南方醫科大學學報，2023，43（10）：1776–1781.

[12] 唐繼云，王菲，劉思源，等.基于CiteSpace的中醫藥調節線粒體能量代謝可視化分析[J].內蒙古中醫藥，2023，42（12）：142–145.

[13] CHENC，SONGM.Visualizingafieldofresearch：Amethodologyofsystematicscientometricreviews[J].PLoSOne，2019，14（10）：e0223994.

[14] 周琳，陳瑞雪，任夢雪，等.中醫藥治療宮腔粘連的CiteSpace可視化分析[J].世界中西醫結合雜志，2024，19（3）：441–448.

[15] YUY，LIY，ZHANGZ，etal.AbibliometricanalysisusingVOSviewerofpublicationsonCOVID-19[J].AnnTranslMed，2020，8（13）： 816.

[16] 孫敏林，駱天炯.中醫藥治療老年性失眠的可視化分析[J].中國現代醫生，2023，61（31）：65–69.

[17] 曾鋮，顧思臻，黃詩韻，等.2013—2023年中醫藥治療潰瘍性結腸炎的文獻計量學分析[J].中國藥房，2024，35（5）：548–554.

[18] 廖霞，姚婷，謝泓源，等.自噬相關基因在Janus蛋白酪氨酸激酶抑制劑治療類風濕關節炎前后患者外周血單個核細胞中的表達及其臨床意義[J].川北醫學院學報，2023，38（6）：736–740.

[19] SIMONLS，TAYLORPC，CHOYEH，etal.TheJak/STATpathway：Afocusonpaininrheumatoidarthritis[J].SemininArthriRheumat，2021，51（1）：278–284.