99mTc-c(RGD)2SPECT/CT與18F-FDGPET/CT顯像對肝泡型包蟲病浸潤帶新生血管表達(dá)的相關(guān)性

摘要：目的 "探討99mTc肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽[99mTc-c（RGD）2] SPECT/CT與18氟-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG） PET/CT顯像對肝泡型包蟲病（HAE）增殖浸潤帶新生血管表達(dá)的相關(guān)性。方法 "采用前瞻性研究方法，收集2023年1月～2024年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的34例HAE患者資料，所有患者均行全身18F-FDG PET/CT、腹部99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT 顯像及手術(shù)治療，對34例患者的41個HAE病灶組織行常規(guī)HE染色及CD34免疫組織化學(xué)染色，檢測邊緣帶微血管密度（MVD）計數(shù)。分析HAE浸潤帶18F-FDG PET/CT 顯像的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）及攝取比值（TBR）、99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT 顯像靶非靶比值（T/NT）分別與MVD計數(shù)的相關(guān)性；比較HAE 浸潤帶99mTc-c（RGD）2 "SPECT/CT 顯像陽性（T/NTgt;1）及陰性（T/NTlt;1）兩組間MVD計數(shù)的差異。結(jié)果 "41個HAE病灶浸潤帶99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像T/NT值與MVD計數(shù)兩組間呈高度正相關(guān)性（r=0.823，Plt;0.01）；18F-FDG PET/CT 顯像SUVmax值、TBR與MVD計數(shù)均無相關(guān)性（Pgt;0.05）。HAE浸潤帶 99mTc-c（RGD）2 "SPECT/CT顯像陽性組17個與陰性組24個病灶MVD計數(shù)分別為89.00±9.87、43.08±18.36個/高倍視野，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論 "HAE 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像RGD的攝取程度與HAE 浸潤帶新生血管表達(dá)呈高度正相關(guān)，99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像可間接反應(yīng)HAE的侵襲性，可作為評價病灶侵襲性經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)的檢查手段之一，并且可與18F-FDG PET/CT 聯(lián)合從HAE浸潤帶的新生血管表達(dá)及炎性活性兩方面共同評價其生物學(xué)活性。

關(guān)鍵詞：包蟲病；整合素αvβ3；精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸；單光子計算機(jī)斷層攝影術(shù)；氟脫氧葡萄糖；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；微血管密度

Correlation between 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT and 18F-FDG PET/CT imaging on the expression of neovascularization in the infiltration zone of hepatic alveolar echinococcosis

AMINA·Yibulayin， XIE Bin， QIN Yongde， LI Xiaohong， LI Yongchao

Department of Nuclear Medicine， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054， China

Abstract： Objective To investigate the correlation between 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT and 18F?FDG PET/CT imaging on the expression of neovascularization in the infiltration zone of hepatic alveolar echinococcosis （HAE）. Methods "A prospective study was used to collect the data of 34 patients with HAE admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2023 to January 2024. All patients underwent whole-body 18F-FDG PET/CT， abdominal 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT imaging and surgical treatment. Routine HE staining and CD34 immunohistochemical staining were performed on 41 HAE tissues， and microvascular density （MVD） counts in the infiltration zone were measured. Analyze the correlation between maximum standardized uptake value （SUVmax）， tumor to background ratios （TBR）， target to nontarget ratio （T/NT）and MVD counts in the infiltration zone of HAE， respectively; Compare the differences in MVD counts in the HAE infiltration zone between the 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT imaging positive （T/NTgt;1） and negative （T/NTlt;1） groups. Results In the 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT imaging， there was a high positive correlation （r=0.823， Plt;0.01） between the T/NT values and MVD counts in 41 HAE lesion infiltration zones; Compared with 18F-FDG PET/CT imaging， SUVmax value and TBR were not correlated with MVD count， respectively （Pgt;0.05） .The MVD counts in the 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT imaging positive group of 17 and negative group of 24 AE lesions were 89.00±9.87 and 43.08±18.36/ high magnification field， and the difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion In the 99mTc-c（RGD）2 "SPECT/CT imaging， the degree of RGD uptake is highly positively correlated with the amount of neovascularization in the infiltrating zone of HAE， 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT imaging can indirectly reflect the invasiveness of liver AE， and can be used as one of the economic and non?invasive diagnostic methods to evaluate the invasiveness of lesions. It can also be combined with 18F-FDG PET/CT to evaluate its biological activity from both the expression of neovascularization and inflammatory activity in the infiltrating zone of HAE.

Keywords： echinococcosis; integrin αVβ3; arginine glycine aspartic acid; single photon computed tomography; fluorodeoxyglucose; positron emission tomography; microvascular density

泡型包蟲病（AE）是多房棘球蚴感染所致的慢性、浸潤性、隱匿性生長的寄生蟲病［1-2］，發(fā)病率雖然較囊性包蟲病低，但致死率及致殘率遠(yuǎn)高于囊性包蟲［3］。肝泡型包蟲病（HAE）易侵犯肝臟，也可轉(zhuǎn)移到其他器官，故有“蟲癌”之稱［4-6］。HAE病灶周圍浸潤帶的實質(zhì)為寄生蟲引起機(jī)體遲發(fā)型超敏反應(yīng)所致的炎性肉芽腫，病灶以此區(qū)域為基礎(chǔ)不斷向周圍浸潤生長［7］，浸潤帶存在豐富的血供，一是肝動脈及門脈分支供血，另一則是AE浸潤帶新生微血管的生成，而后者被認(rèn)為是AE浸潤性生長的主要原因［8-9］，血管越豐富，病變的侵襲和轉(zhuǎn)移能力也就越強(qiáng)，因此，血管生成也是評估HAE生物學(xué)活性不可或缺的指標(biāo)。HAE患者預(yù)后較差，而病變的根治性手術(shù)切除被認(rèn)為是唯一可能治愈的治療選擇［10］，如果在診斷時發(fā)現(xiàn)不可切除的病灶，則需要使用苯并咪唑類藥物進(jìn)行長期的保守治療［11］。PET/CT可通過對正電子藥物18F標(biāo)記的FDG的攝取程度判斷HAE病灶浸潤帶的炎性活性高低，在AE的初診及治療過程中，18F-FDG PET/CT一直是評估HAE病變周圍炎癥活動的“金標(biāo)準(zhǔn)” ［12-14］，不僅對阿苯達(dá)唑脂質(zhì)體治療前后肝內(nèi)病灶活性的判斷具有重要意義［15］，對HAE病灶手術(shù)切緣和取材也能提供較高的臨床價值［16］。但截止目前18F-FDG PET/CT表現(xiàn)與AE新生血管表達(dá)的相關(guān)研究極少，既往一項研究將107例HAE患者病灶依據(jù)周圍FDG攝取形態(tài)分為3型，認(rèn)為Ⅰ型與Ⅱ型病灶的FDG濃聚程度與微血管密度呈正相關(guān)，Ⅲ型病灶濃聚程度與微血管密度無相關(guān)性［17］。該研究認(rèn)為HAE浸潤帶最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）的高低是新生血管密度及炎細(xì)胞浸潤共同作用的結(jié)果，由于兩者共同影響SUVmax值高低，故該研究的局限性在于SUVmax值的高低并不能檢測HAE浸潤帶新生血管表達(dá)程度的差異性。

近年來發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白在AE發(fā)展、浸潤及遠(yuǎn)播過程中扮演重要角色［18］。內(nèi)皮細(xì)胞骨橋蛋白與整合素αvβ3結(jié)合可促進(jìn)組織芽狀結(jié)構(gòu)形成，在此基礎(chǔ)上誘發(fā)新生血管生成。腫瘤、炎癥、創(chuàng)傷的新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中整合素αvβ3的表達(dá)顯著上升， 尤其在腫瘤新生血管內(nèi)皮中高度表達(dá)［19-20］，外源性三肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽能與整合素αvβ3受體特異性結(jié)合，從而將帶有放射性標(biāo)記的RGD肽作為分子探針用于腫瘤等新生血管顯像及新型多肽類治療藥物［21］，既往國內(nèi)外文獻(xiàn)報道的放射性核素標(biāo)記的外源性RGD多肽應(yīng)用于血管顯像的研究較多，多以昂貴的正電子藥物18F或68Ga標(biāo)記的RGD肽PET/CT顯像應(yīng)用較為廣泛［22-23］；在非腫瘤性病變的中應(yīng)用也較多［24］，但以HAE新生血管為靶點(diǎn)進(jìn)行顯像及治療的RGD多肽類藥物國內(nèi)外尚未見報道。我們推測HAE炎性浸潤帶新生血管存在整合素αvβ3受體的高表達(dá)，并希望尋找一項經(jīng)濟(jì)方便的核醫(yī)學(xué)檢查方法評估 HAE 病變的新生血管表達(dá)。本研究擬將放射性核素99mTc標(biāo)記的RGD多肽類藥物靶向引導(dǎo)至HAE病灶并與新生血管內(nèi)皮細(xì)胞整合素αvβ3受體特異性結(jié)合，利用SPECT/CT探測HAE病灶增殖浸潤帶新生血管99mTc-RGD的攝取程度，并與18F-FDG PET/CT顯像對比，探討兩種顯像劑的攝取程度與HAE浸潤帶新生血管表達(dá)數(shù)量的相關(guān)性，前瞻性地研究浸潤帶RGD的攝取程度是否可以檢測HAE病變的新生血管表達(dá)量，以及兩種顯像對HAE生物學(xué)活性診斷的互補(bǔ)價值，以期99mTc-RGD SPECT/CT可與18F-FDG PET/CT 顯像互補(bǔ)評價HAE浸潤帶生物學(xué)活性，并希望99mTc-RGD SPECT/CT可作為評價病灶侵襲性經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)的檢查手段之一。

1 "資料與方法

1.1 "一般資料

采用前瞻性研究方法，收集2023年1月～2024年1月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽包蟲病外科收治的HAE患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)世界衛(wèi)生組織-棘球蚴病非正式工作組的建議根據(jù)影像學(xué)、病史和血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)診斷的患者[25]；術(shù)前評估為具有可切除的HAE病變的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過根治性肝切除術(shù)的患者。共納入入院后完善腹部99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像與全身18F-FDG PET/CT顯像并行手術(shù)治療的34例患者，其中男16例，女18例，年齡13～75（41.94±13.63）歲。34例患者共檢出41個HAE病灶，其中28例單發(fā)、6例多發(fā)（3枚1例、2枚5例）病灶；21個病灶位于肝右葉、9個位于肝左葉，11例位于肝左右葉交界處；病灶最大徑的中位數(shù)為9.90（6.95，13.25）cm，范圍為3.60～19.00 cm。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：220610-01），檢查前患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 "顯像儀器與方法及圖像分析

34例患者均于術(shù)前行腹部99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT與全身18F-FDG PET/CT顯像，顯像間隔1～7 d。

1.2.1 "18F-FDG PET/CT全身顯像及圖像分析 " 18F-FDG由GE MINItrace QILING回旋加速器及正電子藥物生產(chǎn)線生產(chǎn)，并通過自動合成模塊合成，放射化學(xué)純度gt;95%。顯像設(shè)備為Discovery VCT PET/CT顯像裝置（GE）。每位患者要求禁食6 h以上，空腹手指末梢血糖值要求控制在7 mmol/L以內(nèi)，平靜狀態(tài)下按體質(zhì)量靜脈注射18F-FDG 7.4 MBq/kg。注射1 h后囑檢查者排空小便，于安靜閉目狀態(tài)下從顱頂至小腦下端行CT掃描，CT圖像采集參數(shù)：電壓120 kV，管電流220 mA，探測器準(zhǔn)直64×0.625 mm，層厚2.5 mm，層間距2.5 mm，0.6 ms/轉(zhuǎn)，螺距0.983，掃描時間5～10 s。在CT同一掃描范圍進(jìn)行PET三維采集，采集7～8個床位，每床位采集1 min，采集完成后應(yīng)用CT數(shù)據(jù)對PET圖像進(jìn)行衰減校正，有序子集最大期望值迭代法重建獲得橫斷面、冠狀面、矢狀面及PET/CT融合圖像。

由2位具有10年以上PET/CT診斷經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師分別獨(dú)立分析，根據(jù)同機(jī)CT提供的解剖信息對病灶進(jìn)行精確定位。首先用目測法分析判斷圖像質(zhì)量，了解正常的生理性攝取和正常變異、偽影等后觀察有無異常FDG攝取病灶，利用感興趣區(qū)勾畫HAE病灶增殖浸潤帶，記錄病灶數(shù)目、大小及位置，分析病灶18F-FDG 分布的特征，并測量HAE浸潤帶感興趣區(qū)域的SUVmax以及背景肝組織的平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmean），計算HAE浸潤帶攝取比值（TBR）=SUVmax/SUVmean。TBR值gt;1診斷為陽性，lt;1則診斷為陰性。

1.2.2 "腹部99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像及圖像分析 "注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺棕聚乙二醇雙環(huán)RGD肽半成品由瑞迪奧醫(yī)藥提供。顯像設(shè)備為Siemens Symbia Intevo 2 SPECT/CT顯像裝置。取高锝酸鈉注射液（放射活度為740～1850 MBq，體積為0.5～1.5 mL）注入注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺棕聚乙二醇雙環(huán)RGD肽藥瓶中，充分震蕩，使藥盒中固體溶解；將藥瓶置于沸水浴（90～100℃）中加熱20～30 min，取出后冷卻至室溫，即制得RGD肽注射液[99mTc-c（RGD）2]，每批注射液放射化學(xué)純度均大于99%。

HAE患者靜脈注射99mTc-c（RGD）2注射液5.55 MBq/Kg，注射后1 h行SPECT/CT顯像，SPECT掃描參數(shù)為：采集32幀，15 s/幀，CT掃描電壓130 kV，電流120 mA。SPECT圖像重建通過有序最大期望值法程序完成， CT圖像重建通過錐體束濾波反投影算法完成，將SPECT數(shù)據(jù)根據(jù)體素與CT數(shù)據(jù)完全匹配得到新的SPECT數(shù)據(jù)，進(jìn)行SPECT/CT圖像融合，調(diào)整獲得較好的對比度和低噪音圖像。

由2位具有SPECT/CT診斷經(jīng)驗的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師分別獨(dú)立分析病灶99mTc-c（RGD）2 的分布特征。根據(jù)同機(jī)CT提供的解剖信息對病灶進(jìn)行精確定位。利用感興趣區(qū)測量HAE病灶浸潤帶放射性計數(shù)（T）與背景肝組織（NT）的放射性計數(shù)，計算T/NT比值。T/NT值gt;1診斷為陽性，lt;1則診斷為陰性。

1.3 "手術(shù)標(biāo)本取材及病理學(xué)檢查

1.3.1 "手術(shù)標(biāo)本取材 " 所有患者均行手術(shù)切除治療，包括常規(guī)肝葉切除、肝切除聯(lián)合血管重建、自體肝移植等。若99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT示HAE病灶浸潤帶顯像陰性，則標(biāo)本參照18F-FDG PET/CT圖像所示浸潤帶最高SUVmax值處取材；若SPECT/CT示HAE病灶浸潤帶顯像陽性，則參照SPECT/CT圖像示邊緣帶最高T/NT比值處取材。

1.3.2 "病理學(xué)檢查 " 所有手術(shù)切除標(biāo)本用10%甲醛溶液固定，經(jīng)常規(guī)石蠟包埋、4 μm厚連續(xù)切片后行HE和CD34免疫組織化學(xué)染色；以血管內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為CD34陽性。采用Weidner計數(shù)法，先在低倍鏡（×40）下尋找3個微血管計數(shù)增高區(qū)，后在高倍鏡（×200）下記錄3個視野的微血管數(shù)，求平均值作為其MVD值。

1.4 "統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不符合正態(tài)分布的劑量資料用中位（四分位數(shù)間距）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗；資料服從正態(tài)分布行Pearson相關(guān)分析，否則采用Spearman相關(guān)性分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1 "HAE病灶的99mTc?c（RGD）2 SPECT與18F?FDG PET圖像特征分析

2.1.1 "HAE病灶的18F-FDG PET圖像分析 " HAE病灶浸潤帶表現(xiàn)為FDG半環(huán)形或環(huán)形的不均勻放射性高攝取影（圖1A、2A），41個AE病灶浸潤帶顯像均表現(xiàn)為陽性。

2.1.2 "99mTc-c（RGD）2 SPECT圖像分析 " HAE病灶邊緣帶RGD呈局限性高于肝臟攝取或環(huán)形低于肝臟攝取，41個AE病灶中，浸潤帶顯像陽性結(jié)果病灶數(shù)17個（圖1D、3A），其中2例為純液化壞死型，15例為混雜密度型；陰性結(jié)果病灶數(shù)24個（圖2D），其中3例為純液化壞死型，21例為混雜密度型。

2.2 " HAE病灶CT表現(xiàn)

肝泡型包蟲病灶主要表現(xiàn)為稍低密度實性占位，邊界與肝實質(zhì)分界不清、形態(tài)欠規(guī)整，其內(nèi)密度不均，可見不同形態(tài)的鈣化和/或大片狀液性壞死區(qū)。41例病灶中，中心為純液化壞死型5例（圖3B），伴鈣化的混雜密度型36例（圖1B、2B）。

2.3 "病理學(xué)表現(xiàn)

光鏡下HAE病灶中心區(qū)泡球蚴由囊泡聚集成群；邊緣區(qū)見環(huán)狀增生的纖維組織及炎性細(xì)胞浸潤，周圍見新生毛細(xì)血管，與之相鄰的肝組織可見小膽管增生，小血管壁炎性增厚，管壁纖維性狹窄。免疫組織化學(xué)染色圖顯示，AE病灶浸潤帶內(nèi)見不同程度的CD34染色陽性微血管結(jié)構(gòu)呈帶狀分布（圖4）。

2.4 "HAE病灶各參數(shù)分析

2.4.1 "HAE浸潤帶SUVmax值、TBR值、T/NT比值及MVD計數(shù) " HAE浸潤帶SUVmax值、TBR值、T/NT比值中位數(shù)分別為7.00（5.25， 8.25）、2.36（2.05， 2.98）、0.7（0.41， 1.60），MVD計數(shù)中位數(shù)為61.00（37.00， 87.00）個/高倍視野。

2.4.2 "HAE浸潤帶SUVmax、TBR、T/NT比值分別與MVD計數(shù)相關(guān)性分析 " HAE浸潤帶18F-FDG PET/CT顯像SUVmax及TBR值與MVD值均無相關(guān)性（Pgt;0.05），99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT 顯像T/NT值與MVD值兩組間有高度的正相關(guān)性（r=0.823，Plt;0.01）。

2.4.3 "HAE浸潤帶99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像陽性與陰性組MVD計數(shù)比較 " HAE 浸潤帶99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像陽性組17例與陰性組24例MVD計數(shù)分別為 89.00±9.87、43.08±18.36個/高倍視野，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

3 "討論

HAE浸潤帶內(nèi)豐富的新生血管被認(rèn)為是HAE的活躍浸潤增殖區(qū)［26］，血管越多，AE的營養(yǎng)就越豐富，病變的侵襲和轉(zhuǎn)移能力也就越強(qiáng)。本研究首次探討了99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像在HAE浸潤帶新生血管表達(dá)方面的應(yīng)用，并與18F-FDG PET/CT顯像進(jìn)行了對比分析，探討了兩種顯像劑在HAE浸潤帶新生血管表達(dá)方面的差異，對比發(fā)現(xiàn)：99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像HAE病灶浸潤帶T/NT比值與免疫組化CD34染色MVD計數(shù)有高度的正相關(guān)性，故認(rèn)為HAE炎性浸潤帶新生血管存在整合素αvβ3受體不同程度的表達(dá)， RGD的攝取程度可以監(jiān)測HAE病變的新生血管表達(dá)量。而在18F-FDG PET/CT顯像中，41個AE病灶浸潤帶18F-FDG PET/CT顯像均表現(xiàn)為陽性，但SUVmax值、TBR值分別MVD計數(shù)均無相關(guān)性。這與既往研究［17］結(jié)果不符，原因可能為：第一，本研究未對41個病灶依據(jù)FDG攝取形態(tài)或CT形態(tài)分組分別與MVD計數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析；第二，HAE浸潤帶SUVmax值的高低是新生血管密度及炎細(xì)胞浸潤共同作用的結(jié)果［17］；除HAE浸潤帶炎性細(xì)胞分泌的一系列促炎介質(zhì)通過不同途徑引發(fā)血管生成外，多房棘球絳蟲的幼蟲自身也可分泌一些類細(xì)胞因子物質(zhì)來促進(jìn)周圍肉芽腫內(nèi)血管新生［27］，新生血管的表達(dá)量受到宿主、寄生蟲以及兩者相互作用的影響［28］，故浸潤帶的SUVmax值不總與新生血管表達(dá)量呈正相關(guān)；第三，本研究樣本總數(shù)可能較少，故得出與既往研究不一致的結(jié)論。

MVD通過免疫組化進(jìn)行血管計數(shù)，是病理組織學(xué)中判斷惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移與否的重要參考，同時也是預(yù)測患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一［29］。CD34可以顯示管徑非常小的腫瘤新生血管，具有更高的特異度和敏感度，并且優(yōu)于其他內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物，因此在惡性腫瘤［30-31］及HAE浸潤帶［32-33］新生血管的研究中，常被作為檢測MVD常用的分子生物學(xué)指標(biāo)。本研究采用標(biāo)本免疫組化CD34染色MVD計數(shù)確定新生血管的表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)41個HAE浸潤帶標(biāo)本CD34染色MVD在HAE病變周圍浸潤區(qū)帶陽性表達(dá)率為100.0%（41/41），MVD計數(shù)范圍在9～109個/高倍鏡視野（×200），而在病灶中心及周圍未受累肝組織中幾乎無表達(dá)，故病灶浸潤帶與周緣其他組織分界清晰，這與既往一項HAE浸潤帶MVD的研究［34］結(jié)果基本一致。

99mTc-c（RGD）2 "SPECT/CT顯像中，當(dāng)99mTc?c（RGD）2 "SPECT/CT浸潤帶顯像呈陽性時，MVD計數(shù)較高，可提示有較多的新生血管生成，而當(dāng)顯像結(jié)果為陰性時，MVD計數(shù)偏低，提示新生血管表達(dá)量偏少，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像 17例陽性病灶中CT表現(xiàn)純液化壞死型2例，其余15例CT表現(xiàn)為伴鈣化的混雜密度型，這說明純液化壞死型及伴鈣化的混雜密度型AE病灶浸潤帶均可表達(dá)較多的新生血管，但因陽性組純液化壞死型（n=2）樣本量偏少，故未對陽性組進(jìn)一步分組進(jìn)行研究。本研究中，有1例患者為肝左右葉各見一枚伴鈣化的混雜密度病灶，SPECT分別表現(xiàn)為RGD低于（T/NT=0.3）及高于（T/NT=1.5）肝臟攝取，F(xiàn)DG均表現(xiàn)為高代謝，且代謝程度基本相同（SUVmax=5.8、5.4，TBR=2.1、2.0），CD34染色提示肝左右葉AE浸潤帶MVD計數(shù)分別為27、87個/高倍鏡視野（×200），這說明同一患者的多枚同類型AE病灶周圍浸潤帶新生血管的表達(dá)量可各不相同，且新生血管RGD的攝取程度可能與浸潤帶炎性活性程度無關(guān)，而取決于浸潤帶新生血管的數(shù)量，當(dāng)新生血管數(shù)量較多時，整合素αvβ3受體高表達(dá)，SPECT顯像表現(xiàn)為RGD高攝取，反之則表現(xiàn)為低攝取，且新生血管數(shù)量與T/NT比值呈高度正相關(guān)。

綜上所述，RGD在HAE病灶浸潤帶的攝取與免疫組化CD34染色MVD計數(shù)有高度的正相關(guān)性， 99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像可間接反映HAE的侵襲性，這對于經(jīng)濟(jì)條件有限無法行18F-FDG PET/CT的HAE患者來說，可作為評價病灶侵襲性的經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)的檢查手段之一。18F-FDG PET/CT在評價AE浸潤帶炎性活性并為手術(shù)切緣和取材方面可提供較高的臨床價值，故FDG及RGD兩種顯像劑可從HAE浸潤帶炎性活性及新生血管表達(dá)兩方面共同闡述其生物學(xué)活性，本研究結(jié)果將有助于全面判斷HAE侵襲性，從而改善HAE患者的診斷和治療隨訪。但本研究為前瞻性研究，存在樣本量較少等局限，其中純液化壞死型病灶數(shù)不足，因此未對純液化壞死型及伴鈣化的混合型HAE病灶兩種顯像結(jié)果進(jìn)行分組分別分析，今后有待加大樣本量，進(jìn)一步研究99mTc-c（RGD）2 SPECT/CT顯像技術(shù)在各類型HAE浸潤帶新生血管表達(dá)的應(yīng)用，及其在HAE藥物治療后與18F-FDG PET/CT療效監(jiān)測的互補(bǔ)價值。

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（編輯：郎 "朗）