基于16S rRNA基因測序技術分析原發性膽汁性膽管炎伴抑郁小鼠糞便樣本中腸道菌群的變化

背景：腸道菌群失調或紊亂與腦和肝臟疾病之間存在聯系，腸道菌群可能通過腸?肝?腦軸影響原發性膽汁性膽管炎（PBC）和抑郁的發生和發展。目的：應用16S rRNA基因測序技術分析PBC伴抑郁小鼠的腸道菌群情況。方法：將12只雌性小鼠隨機分為對照組、膽汁淤積組、膽汁淤積+抑郁組和治療組。對照組小鼠給予正常飼料和水喂養；膽汁淤積組小鼠采用含0.1% DDC的飼料連續喂養2周構建膽汁淤積模型；膽汁淤積+抑郁組小鼠先采用慢性溫和不可預期應激方式刺激2周，再以含0.1% DDC的飼料喂養2周構建膽汁淤積+抑郁模型；治療組小鼠在構建膽汁淤積+抑郁模型的基礎上，腹腔注射鹽酸氯米帕明（7.5 mg·kg-1·d-1）2周。造模期間觀察小鼠的行為學變化。造模結束后各組小鼠稱重，行負重游泳試驗、強迫游泳試驗、懸尾試驗和肝組織HE染色；采集新鮮糞便，基于16S rRNA基因測序技術分析小鼠腸道菌群的變化。結果：與對照組相比，膽汁淤積組和膽汁淤積+抑郁組小鼠體質量明顯減輕（Plt;0.05），抑郁樣行為明顯加重（Plt;0.05）；與膽汁淤積+抑郁組相比，治療組小鼠體質量明顯升高（Plt;0.05），抑郁樣行為明顯減輕（Plt;0.05）。膽汁淤積組、膽汁淤積+抑郁組和治療組小鼠肝組織出現不同程度的膽汁淤積性損傷；與膽汁淤積+抑郁組相比，治療組肝臟病理損傷明顯減輕。小鼠糞便樣本經測序抽平處理后獲得個5 491個操作分類單元（OTU），4組共有的OTU為162個。對照組與膽汁淤積組、膽汁淤積+抑郁組和治療組小鼠糞便中微生物多樣性和群落組成存在較大差異。……