3種經典急性胰腺炎模型中回腸和胰腺抗菌肽的動態變化

背景：腸道菌群紊亂以及腸道屏障受損導致的細菌移位參與了急性胰腺炎（AP）的重癥化進程。抗菌肽參與調節腸道菌群，但其在AP病程中的變化和作用尚不明確。目的：探究3種經典AP模型中回腸和胰腺抗菌肽的動態變化和意義。方法：構建雨蛙肽+脂多糖（CAE+LPS）、牛磺膽酸鈉（N?Tau）和L?精氨酸（L?Arg）AP小鼠模型，評估胰腺和回腸組織病理學變化，以real?time PCR檢測促炎細胞因子和抗菌肽，包括溶菌酶（LZM）、分泌型磷脂酶A2（sPLA2）、血管生成素4（Ang4）、再生胰島衍生蛋白3（REG3）家族、β防御素家族、cathelicidin相關抗菌肽（CRAMP）、糖蛋白2（GP2）在回腸和（或）胰腺組織中的表達，分析抗菌肽表達與胰腺、回腸病理損傷的相關性。結果：3組AP模型組胰腺和回腸組織在各時間點均可觀察到不同程度的病理損傷；在72 h內，CAE+LPS和N?Tau模型組病理損傷達峰值后開始減輕，L?Arg模型組病理損傷則逐漸加重。與相應對照組相比，3組AP模型組回腸組織LZM、sPLA2、Ang4和胰腺組織CRAMP、GP2、β防御素mRNA表達整體上顯著下調（P均lt;0.05），CAE+LPS和N?Tau模型組呈先下降后回升趨勢，L?Arg模型組則持續下降；回腸組織REG3β、REG3γ mRNA表達在48 h或24 h顯著上調達峰值后于72 h顯著下調（P均lt;0.05），胰腺組織兩者表達整體上顯著上調（P均lt;0.05），但CAE+LPS和N?Tau模型組72 h時已回落；回腸組織β防御素mRNA表達在病程早期（12 h）顯著上調（P均lt;0.05）后逐漸下降。Spearman相關系數分析表明，3種造模方式下，回腸LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表達與胰腺、回腸病理損傷呈顯著負相關（P均lt;0.05），胰腺REG3β表達則與胰腺、回腸病理損傷呈顯著正相關（P均lt;0.05）。結論：在3種經典AP模型中，回腸LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表達均隨AP病情嚴重程度呈動態變化，回腸和胰腺抗菌肽可能通過調節腸道微生態影響AP時的胰腺和腸道損傷。……