天上星星 市一眼睛上海市第一人民眼科中心的創(chuàng)新為民之路

上海市第一人民醫(yī)院眼科，是業(yè)內(nèi)一塊響當(dāng)當(dāng)?shù)摹敖鹫信啤薄Ｔ诨颊咝哪恐校幸会t(yī)院眼科不僅是診治疑難疾病“一錘定音”的權(quán)威科室，也是守護日常眼健康的貼心所在。

1946年，被譽為“東方一只眼”的趙東生教授創(chuàng)立了市一眼科，成為中國眼底病外科創(chuàng)始單位。20世紀(jì)90年代起，市一醫(yī)院眼科成為上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)先專業(yè)重點學(xué)科。2019年，市一醫(yī)院眼科又獲批國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，成為全國最大的“醫(yī)教研防”一體化眼科中心之一。

在市一醫(yī)院眼科中心主任孫曉東教授看來，“創(chuàng)新”是市一醫(yī)院眼科的“基因”。在科室70多年的發(fā)展歷程中，歷代專家學(xué)者首創(chuàng)了中國第一例視網(wǎng)膜脫離手術(shù)、中國第一例滌綸布鞏膜扣帶手術(shù)、中國第一例玻璃狀體切割手術(shù)，發(fā)明了國產(chǎn)眼內(nèi)氣體和重水。上世紀(jì)90年代，市一醫(yī)院眼科在糖尿病視網(wǎng)膜病變、抗VEGF治療老年性黃斑變性等領(lǐng)域完成了一系列開拓性工作。如今，精準(zhǔn)化的近視防控、基因治療和智慧眼科建設(shè)又成了科室新的前行方向。

“為民”則是市一醫(yī)院眼科的追求。我國眼病疾病譜隨著人們生活方式的改變不斷發(fā)生變化。在復(fù)雜性視網(wǎng)膜脫離、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、黃斑疾病、遺傳性眼病、白內(nèi)障、病理性近視及小兒眼病等多個眼病的臨床診療領(lǐng)域，市一醫(yī)院眼科始終處于國際先進、國內(nèi)領(lǐng)先水平。在關(guān)系人口素質(zhì)和大眾健康的青少年近視防控領(lǐng)域，市一醫(yī)院眼科也做出了卓越貢獻。

“天上星星，市一眼睛。”這句廣為人知的口號中“一天一地”的意象，飽含著廣大患者對市一醫(yī)院眼科的信任，也激勵著市一醫(yī)院眼科人不斷開拓創(chuàng)新。

為疑難眼病，尋找“中國方案”

回顧市一醫(yī)院眼科發(fā)展歷史，醫(yī)學(xué)前輩留下了太多值得銘記的故事。作為中國視網(wǎng)膜脫離診治第一人，市一醫(yī)院眼科創(chuàng)始人趙東生教授引領(lǐng)眼科發(fā)展40余年，奠定了市一醫(yī)院在中國眼底病領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。

上世紀(jì)40年代，國內(nèi)尚沒有醫(yī)院能開展視網(wǎng)膜脫離手術(shù)，甚至連最基本的培訓(xùn)與設(shè)備也沒有。趙東生教授從奧地利學(xué)成歸來，在中國率先開展視網(wǎng)膜脫離的診治和手術(shù)，使得公濟醫(yī)院（市一醫(yī)院前身）眼科成為中國最早的眼底病外科診療基地，翻開了以視網(wǎng)膜脫離治療為代表的中國眼底外科創(chuàng)新轉(zhuǎn)化第一頁。由此，市一醫(yī)院眼科以眼底病診治為重點，于1986年成立上海市眼科研究所，在中國率先開展視網(wǎng)膜脫離增生膜研究，早于國外整整4年。在此基礎(chǔ)上，趙東生教授率先在世界上提出“趙氏膜分級法”，逐步形成了市一醫(yī)院眼科診療特色，獲得1978年中國國家科學(xué)大會獎。

上世紀(jì)80年代后，以張皙教授為代表的一代眼科專家再次將眼科創(chuàng)新的治療方法應(yīng)用到實踐中，給患者帶來新的希望。當(dāng)時玻璃體手術(shù)在中國剛剛起步，使得視網(wǎng)膜脫離手術(shù)技術(shù)迎來全新飛躍。但囿于當(dāng)時的醫(yī)療水平，開展該手術(shù)必須要用一種名為“C3F8”的填壓氣體填充眼內(nèi)。如果缺乏該氣體，會極大限制該手術(shù)在臨床上的應(yīng)用。直到90年代初，C3F8氣體沒有進口途徑，其研究在國內(nèi)更是空白。1992年，張皙教授牽頭成立了C3F8課題小組，通過與中科院上海有機所合作，克服多個技術(shù)難點，成功試制出了國產(chǎn)超高純度C3F8氣體。1998年，市一醫(yī)院眼科成立上海市眼底病重點實驗室——這也是上海市首批六家醫(yī)學(xué)重點實驗室——重點攻關(guān)眼內(nèi)膨脹氣體的研制。張皙教授團隊先后研制出C3F8、C2F6等系列氣體，通過大量實驗數(shù)據(jù)驗證其安全性和有效性，并發(fā)明了小包裝的方法，獲得國家發(fā)明專利，成功解決了氣體包裝的重大難題，并大幅降低了成本，使得其在中國推廣使用成為可能，完成了中國眼科最早的轉(zhuǎn)化研究。

1995年后，C3F8氣體被廣泛應(yīng)用于眼科臨床，將視網(wǎng)膜脫離治療的成功率從70%左右提高到 98.6%。使得更多視網(wǎng)膜脫離患者重獲光明。該成果在國內(nèi)引起轟動，并通過舉辦國家級視網(wǎng)膜脫離學(xué)習(xí)班等學(xué)術(shù)會議在全國推廣，極大推動了玻璃狀體切割手術(shù)在中國的推廣，先后獲得中華醫(yī)學(xué)科技進步二等獎、上海市首屆醫(yī)療成果推廣獎等一系列科技成果。

90年代末，現(xiàn)任市一醫(yī)院眼科中心學(xué)科帶頭人許迅教授從香港學(xué)成歸來，在中國率先開展糖尿病視網(wǎng)膜病變手術(shù)和研究，開創(chuàng)了新的研究方向。許迅教授先后歷任市一醫(yī)院眼科主任、副院長，以及上海市視覺復(fù)明臨床醫(yī)學(xué)中心主任、上海交通大學(xué)眼科研究所所長、國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任等職務(wù)，他精細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)風(fēng)格，深受趙東生教授、張皙教授傳承的市一眼科文化影響。

隨著生活水平提高，代謝性疾病相關(guān)的眼病成為高發(fā)眼部疾病。許迅教授從1996年起傾注10多年心血，不斷突破主攻領(lǐng)域。他將前期預(yù)防放在更重要的位置，率領(lǐng)團隊持續(xù)10年系統(tǒng)地記錄了眾多糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的翔實資料，并據(jù)此研究制定符合中國國情的糖尿病視網(wǎng)膜病變防治指南，提出將預(yù)防和治療相結(jié)合。該模式于2009年起在全國推廣，目前已覆蓋30余個省市自治區(qū)，成為國家衛(wèi)健委防控指南，有效控制了糖網(wǎng)病視力損傷及盲病情，2008年《糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病機理和臨床防治》，榮獲上海市科技進步一等獎、國家科技進步二等獎。2022年，在許迅教授努力下，眼底病被首次納入全國眼健康規(guī)劃重點關(guān)注病種。

在許迅教授看來，目前很多疾病治療指南和規(guī)范的制定沒有考慮到中國人或者亞洲人群的特點，中國眼底病的研究和防治水平已處于世界前沿，有必要也有能力建立自己的評價標(biāo)準(zhǔn)。因此，許迅教授在上海籌備建立了國內(nèi)首個眼科研究第三方評價平臺——眼科臨床研究評價中心。未來，眼科領(lǐng)域?qū)⒂懈嗟摹爸袊鴺?biāo)準(zhǔn)”依托該評價平臺而誕生。

近視防控，“市一標(biāo)準(zhǔn)”成為國家標(biāo)準(zhǔn)

青少年是國家的未來，青少年近視防控已經(jīng)成為國家戰(zhàn)略。數(shù)據(jù)顯示，我國的近視人口數(shù)量目前仍在迅速增長，兒童青少年群體的近視問題尤為突出，已經(jīng)成為我國一大公共衛(wèi)生問題。

為了控制青少年近視發(fā)生率，上海早于全國啟動兒童青少年近視防控工作。2011年起，上海市衛(wèi)健委和市教委在全市范圍內(nèi)推進為期三年的兒童青少年屈光發(fā)育檔案建立工作，由上海市眼病防治中心具體負(fù)責(zé)實施。市一醫(yī)院許迅教授團隊和市一醫(yī)院眼科中心副主任鄒海東教授團隊近20年來圍繞青少年近視防治，開展了多項研究，共同致力于將上海青少年近視防控地方標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)閲覙?biāo)準(zhǔn)。

2011年起，鄒海東教授率領(lǐng)團隊創(chuàng)建了國內(nèi)首個醫(yī)教融合青少年眼病防治平臺，建立起兒童屈光發(fā)育檔案數(shù)據(jù)庫。目前已覆蓋超過300萬上海市兒童青少年，篩查近千萬次，進而建立起了適宜的大規(guī)模兒童近視篩查—轉(zhuǎn)診—干預(yù)—隨訪—建檔—健康宣教—信息化動態(tài)管理的早期防控模式。

2019年10月，由鄒海東教授領(lǐng)銜起草的首個眼健康領(lǐng)域上海市地方標(biāo)準(zhǔn)——《中小學(xué)生屈光不正篩查規(guī)范》正式頒布實施，并于2020年1月進一步獲批成為國家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，有效助力了國家實現(xiàn)兒童近視防控戰(zhàn)略。

市一醫(yī)院的近視防控臨床科研成果同樣備受矚目。2022年，許迅教授、何鮮桂教授領(lǐng)銜的團隊通過一項隨機對照人群試驗，評估了戶外活動時間和光照強度對防控兒童近視發(fā)生發(fā)展的作用，研究結(jié)果發(fā)表在眼科頂刊Ophthalmology上。該研究為揭示戶外活動預(yù)防近視的具體機制和作用規(guī)律提供了新線索，證實了戶外時間的保護作用與暴露時間和光照強度有關(guān)，并嘗試給出了量化關(guān)系。目前，該研究成果已被應(yīng)用到兒童青少年近視防控領(lǐng)域，并有所成效。

此外，市一醫(yī)院眼科還結(jié)合眼病專科特色，組建“炬目明眸”志愿者團隊，持續(xù)打造“炬目明眸”公益品牌體系，開展了“開學(xué)護眼第一7RtT3rvhOBD0HrJnvutZRIOqNZE9s+OXWo05DAQ6hq4=課”等頗具社會影響力的公益項目。眼科團隊還因地制宜，開展“6·6愛眼日”“世界視覺健康日”“12·5國際志愿者日”等系列主題志愿服務(wù)，取得了良好的社會反響。鄒海東教授率領(lǐng)團隊曾先后近10次深入西藏、新疆、川南、貴州等地區(qū)，至今為止已完成慈善手術(shù)800余臺，為當(dāng)?shù)蒯t(yī)生進行專業(yè)授課近200場。

作為眼科“國家隊”，在臨床診療、科研創(chuàng)新和社會責(zé)任方面，市一醫(yī)院眼科都做出了獨特的貢獻。

帶領(lǐng)眼科，邁入基因治療時代

走進2023年啟用的市一醫(yī)院眼科大樓，患者可以直觀地感受到煥然一新的就診環(huán)境。“現(xiàn)代感”和“科技感”不光體現(xiàn)在硬件設(shè)施上，市一醫(yī)院眼科團隊的科創(chuàng)實力，讓這里成為新技術(shù)、新藥物的研發(fā)和應(yīng)用高地。

2023年7月，全國首個眼科罕見病診治中心在上海市第一人民醫(yī)院成立，這也是全國首個眼部疾病基因治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心。中心啟動了不同種類遺傳性視網(wǎng)膜疾病的基因治療臨床試驗，將填補我國眼科自主研發(fā)基因治療藥物領(lǐng)域的空白。在孫曉東教授看來，眼科罕見病診治中心的設(shè)立，就是要將全球醫(yī)學(xué)界目前最具前景、最具潛力、單次治療長期獲益最具優(yōu)勢的細(xì)胞基因治療作為一把“破冰之刃”，去解決尚未解決的黑暗難題。

由于我國部分遺傳性眼病的致病基因突變譜與國外并不完全相同，因此國外研發(fā)的基因藥物并不完全一定適用于國內(nèi)患者。探索國人的突變熱點，并針對國人遺傳性眼病特點開發(fā)精確治療技術(shù)，搭建高效高質(zhì)量的基因治療技術(shù)平臺成了市一醫(yī)院眼科團隊的核心科研任務(wù)。從2013年開始，孫曉東教授即開始率領(lǐng)團隊聯(lián)合攻關(guān)。2021年，市一醫(yī)院眼科中心（國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心）啟動了遺傳性視網(wǎng)膜疾病基因治療臨床試驗，并于2021年6月完成了中國首例Leber氏先天性黑矇（LCA）基因治療。截至目前，已經(jīng)有幾十名參與LCA基因治療臨床研究的患者完成三期臨床試驗，隨訪數(shù)據(jù)非常理想，LCA患者的視力均得到不同程度改善，待全部入組患者完成一年期隨訪后，即可遞交新藥申請。

2023年7月，全國首個眼科罕見病診治中心在上海市第一人民醫(yī)院成立，這也是全國首個眼部疾病基因治療臨床醫(yī)學(xué)研究中心。

基因治療還為其他眼部疾病帶來了“一次治療、終身緩解”的可能。以難治性老年性黃斑變性為例，現(xiàn)在的患者需要每月打針。目前，孫曉東團隊已經(jīng)完成老年性黃斑變性基因治療II期臨床試驗入組，前期初步數(shù)據(jù)已在國際新生血管年會和亞大眼科年會等多個國際會議上發(fā)表。結(jié)果顯示，該治療方式不僅安全性好，且年化挽救治療率（每年需要進行挽救治療的比例，越低越好）遠低于國外同類產(chǎn)品，非常值得期待。

孫曉東教授告訴記者，基因治療是醫(yī)學(xué)科學(xué)未來三大突破性技術(shù)之一，代表著未來醫(yī)學(xué)科學(xué)的劃時代突破。更是那些身患遺傳性眼病、目前幾乎無有效治療手段患者的唯一希望。國家衛(wèi)健委“十四五”眼健康規(guī)劃明確把致盲性眼病診治作為重點，上海也將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為科創(chuàng)中心建設(shè)的三大支柱產(chǎn)業(yè)之一。

市一醫(yī)院眼科基因治療中心在10年前就已提前布局。孫曉東教授帶領(lǐng)團隊開設(shè)了相關(guān)遺傳門診，引入專職人才，組建了全國規(guī)模最大的眼科基因治療臨床研究團隊，積極開展遺傳性眼病的診斷、治療和研發(fā)。最近3年，基因治療已開始產(chǎn)出成果。中心以罕見遺傳眼病診治為突破口，基于精準(zhǔn)診斷、自然病程研究、發(fā)病機制研究，積極開展自主知識產(chǎn)權(quán)新藥研發(fā)。最終做到打通從疾病診治、臨床研究，到自主創(chuàng)新研發(fā)、成果轉(zhuǎn)化，最后回到臨床驗證的“閉環(huán)式”創(chuàng)新轉(zhuǎn)化鏈條，持續(xù)研發(fā)適合中國患者的、可負(fù)擔(dān)的基因治療眼科新藥。

以新技術(shù)為無數(shù)在黑暗中掙扎的患者帶來持久光明，永遠是市一醫(yī)院眼科人的夢想與目標(biāo)。