四逆散合二陳平胃散加減聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌陽性痰濕阻滯型慢性胃炎的效果觀察

【摘要】目的 探究四逆散合二陳平胃散加減聯合鉍劑四聯方案治療幽門螺桿菌（Hp）陽性慢性胃炎的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年5月至2023年5月西安市東方醫院收治的110例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者采用鉍劑四聯方案治療，觀察組患者采用四逆散合二陳平胃散加減聯合鉍劑四聯方案治療。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分、胃腸激素[血管活性腸肽（VIP）、膽囊收縮素（CCK）、胃動素（MTL）]水平、炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、不良反應發生情況。結果 兩組患者臨床療效、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；觀察組患者治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者各項中醫證候積分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者VIP、CCK、IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者MTL水平均升高，且觀察組高于對照組（均P<0.05）。結論 四逆散合二陳平胃散加減與鉍劑四聯方案聯合應用于治療Hp陽性慢性胃炎效果較好，能切實有效地減輕患者臨床癥狀，調節胃腸激素水平，抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】四逆散；二陳平胃散；鉍劑四聯方案；幽門螺桿菌；慢性胃炎

【中圖分類號】 R573.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0075.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.023

慢性胃炎是由幽門螺桿菌（Hp）感染、長期不良飲食習慣（如飲食不規律、暴飲暴食、過度飲酒、長期食用辛辣刺激性食物等）、長期服用某些藥物（如非甾體抗炎藥）、自身免疫因素、精神心理因素（長期焦慮、緊張、壓力大等）等多種原因導致的一種胃黏膜慢性炎癥性病變，其病理特征主要表現為淋巴細胞浸潤，且隨著病情持續發展，胃黏膜固有層腺體逐漸化生、萎縮，進而增加胃癌發生風險，嚴重威脅患者身體健康[1]。 Hp是一種能在胃內強酸環境中生存的革蘭氏陰性菌，感染Hp會引起胃黏膜的炎癥反應，進而導致Hp陽性慢性胃炎[2]。因此，根除Hp對減輕胃腸功能的炎性損傷至關重要。鉍劑四聯方案通過聯合使用不同作用機制的藥物提高Hp的消除率，進而控制慢性胃炎的病情進展，但長期使用機體易產生耐藥性，導致遠期治療效果不理想[3]。中醫將該病歸為“痞滿”“腹脹”“胃脘痛”等范疇，多見痰濕阻滯型，受情志不暢、飲食不節、過度勞累等因素影響，累及脾胃，使其運化失司，久而久之，內生濕濁，阻滯氣機，影響胃的受納功能而發病，治則宜燥濕化痰、疏肝健脾[4-5]。臨床常用四逆散合二陳平胃散治療痰濕阻滯型慢性胃炎，該合方具有疏肝理脾、和胃健脾、燥濕運脾、降逆化痰之效。基于此，本研究探討四逆散合二陳平胃散加減聯合鉍劑四聯方案治療Hp陽性慢性胃炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月西安市東方醫院收治的110例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者中男性31例，女性24例；年齡24～61歲，平均年齡（42.54±6.65）歲；病程7～33個月，平均病程（19.27±5.52）個月；胃炎分型[6]：非萎縮性胃炎20例，萎縮性胃炎35例。觀察組患者中男性30例，女性25例；年齡22～60歲，平均年齡（42.51±6.63）歲，病程6～32個月，平均病程（19.25±5.51）個月；胃炎分型：非萎縮性胃炎22例，萎縮性胃炎33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經西安市東方醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合慢性胃炎的診斷標準[7]，且經糞便常規、血常規、胃鏡檢查確診；⑵中醫符合痰濕阻滯證的診斷標準（胃脹，胃痛，口苦口干口臭，胃灼熱，反酸，噯氣，惡心嘔吐，便黏滯，脈弦滑，舌紅，苔厚膩）[8]。⑶13C尿素呼氣試驗結果顯示Hp（+）；⑶近2個月內未接受過抗菌、益生菌治療；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴合并胃腸道出血者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶近6個月接受過腹部手術者；

⑷合并心、肝、腎、脾、肺等重要臟器功能障礙者；⑸合并精神類疾病者（如認知障礙、躁狂癥等）；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺合并全身性免疫系統疾病者；⑻合并血液系統疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者采用鉍劑四聯方案治療：克拉霉素片[華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20083810，規格：0.25 g/片]， 0.5 g/次，早、晚餐后30 min溫水送服；阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H53021880，規格：0.5 g）， 1 g/次， 3餐后30 min溫水送服；艾司奧美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20130095，規格：20 mg）， 20 mg/次，早、晚餐前30 min溫水送服；膠體果膠鉍膠囊[盈信藥業（汕頭）有限公司，國藥準字H44025289，規格：50 mg /粒]， 3粒/次，三餐前、晚上睡前30 min溫水送服。

觀察組患者在對照組基礎上聯合四逆散合二陳平胃散加減治療：組方里黃芪、茯苓、蒲公英各18 g，蒼術、陳皮、雞內金、麩炒白術、郁金各15 g，黃芩10 g，制半夏、厚樸、柴胡各6 g，炙甘草3 g。上述藥材加1 L清水浸泡30 min后大火煮沸，后轉文火熬煮1～2 h，熬至300 mL倒出藥液，平均分成2份，于每天早、晚餐后2 h溫服（與鉍劑四聯方案用藥時間間隔1 h）。

兩組患者均持續治療14 d，觀察并記錄恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治愈：胃脹胃痛、胃灼熱、反酸噯氣等臨床癥狀完全消失， 13C尿素呼氣試驗結果顯示Hp（-），胃鏡觀察發現炎性病灶消失；好轉：臨床癥狀基本緩解， 13C尿素呼氣試驗結果顯示Hp（-），胃鏡觀察發現炎性病灶縮小≥50%；無效：臨床癥狀無變化，

13C尿素呼氣試驗結果顯示Hp（+），胃鏡觀察發現炎性病灶縮小<50%[6]。治療總有效率=[（治愈+好轉）例數/總例數]×100%。⑵中醫證候積分。于治療前后，評估患者中醫證候積分變化情況，主證滿分24分，次證滿分

18分，分值越高提示患者癥狀越嚴重[8]。⑶胃腸激素與炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（11 cm半徑）離心15 min，取上層清液，通過電化學發光法測定血管活性腸肽（VIP）水平；采用放射免疫法檢測膽囊收縮素（CCK）、胃動素（MTL）水平；采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括倦怠乏力、頭痛眩暈、嗜睡、皮疹。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 治療后，兩組患者各項中醫證候積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者胃腸激素水平比較 治療后，兩組患者VIP、 CCK水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者MTL水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-6、 IL-8、 TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

Hp陽性慢性胃炎通常表現為上腹部疼痛、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等，癥狀通常在餐后加重。針對Hp 陽性慢性胃炎的治療，西醫通常采用根除幽門螺桿菌的療法，如鉍劑四聯方案，該治療方案采用質子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑等）聯合兩種抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等）和鉍劑（如枸櫞酸鉍鉀），可有效緩解癥狀，清除Hp。但鉍劑四聯方案會引起惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常、皮疹等不良反應發生，且患者長時間使用抗生素易產生耐藥性，導致病情反復。因此，尋找一種高效安全的Hp根除方案，對改善患者胃腸道功能、治療Hp陽性慢性胃炎具有重要意義。四逆散具有透邪解郁、疏肝理脾的功效，常用于治療肝郁氣滯所致的脅肋疼痛、脘腹疼痛等癥狀[9]；二陳平胃散具有燥濕化痰、理氣和中的作用，適用于痰濕內阻、脾胃不和所致的胸脘痞悶、惡心嘔吐、噯氣吞酸等癥狀，故臨床常用二者合方加減治療Hp陽性慢性胃炎[10]。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義；觀察組治療總有效率高于對照組。分析原因為，鉍劑四聯方案中的鉍劑具有保護胃黏膜的作用；克拉霉素與阿莫西林抗菌活性強，與奧美拉唑協同作用，可進一步增強Hp根除效果。四逆散合二陳平胃散中四逆散透邪郁、疏肝醒脾；二陳湯理氣和中、燥濕化痰；平胃散理氣和胃、燥濕運脾。該合方主治功效與本病的病理機制相符，故能針對性切中病機，提升臨床療效，減輕臨床癥狀[11]。四逆散合二陳平胃散加減能通過改善患者的脾胃功能，減輕鉍劑四聯方案引起的胃腸道不適。且中藥方劑中的成分相對溫和，對身體的刺激和損傷較小，可減少藥物相互作用而產生的不良反應。

VIP是協調胃腸運動過程中的抑制性遞質，可引起胃運動功能障礙；CCK為消化道激素，其表達異常升高會影響消化酶分泌，導致胃腸道功能障礙；MTL上調可加強腸胃收縮能力[12]。慢性胃炎患者胃黏膜損傷，加之Hp感染的影響，易導致炎癥因子大量釋放，紊亂胃腸激素水平，造成CCK與VIP過量分泌、MTL分泌不足的現象。且炎癥因子（IL-6、IL-8、TNF-α）的分泌會加重炎癥反應，其表達水平隨著Hp陽性慢性胃炎嚴重程度的增加而持

續升高[13]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者各項中醫證候積分及VIP、CCK、IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者MTL水平均升高，且觀察組高于對照組。分析原因為，四逆散合二陳平胃散加減中的黃芪生津養血、益衛固表；茯苓健脾寧心、利水滲濕；蒲公英清熱解毒；蒼術祛風散寒、燥濕健脾；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；雞內金健脾消食；麩炒白術補氣健脾；郁金、柴胡行氣解郁、疏肝利膽；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；制半夏降逆消痞、燥濕化痰；厚樸燥濕祛痰[14-15]。全方共奏燥濕化痰、清熱解毒、疏肝健脾、和胃益氣之功效，標本兼治使脾胃氣機暢通，運化、輸布恢復正常，促使疾病痊愈。且方中柴胡、郁金疏肝解郁，還可調節患者情志，使氣機暢達，達到祛除病邪的目的。現代藥理學研究發現，麩炒白術能修復受損的組織細胞，減輕對胃腸黏膜的損傷，預防潰瘍，減輕炎癥氧化刺激[16]。其與鉍劑四聯方案協同作用，可進一步削弱Hp定植能力，調節胃腸激素水平。

綜上所述，四逆散合二陳平胃散加減與鉍劑四聯方案聯合應用于治療Hp陽性慢性胃炎效果較好，能切實有效地減輕患者臨床癥狀，調節胃腸激素水平，抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。但本研究選取樣本量較小且研究時間有限，對研究結果的普遍性及長期治療效果的評估不夠充分。未來還需開展大樣本量、多中心對照研究，進一步探究四逆散合二陳平胃散加減聯合鉍劑四聯方案治療Hp陽性慢性胃炎的有效性及安全性，以期為臨床提供更科學的依據。

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