艾地苯醌聯(lián)合奧卡西平治療部分性癲癇控制良好合并認知功能障礙患者的臨床療效觀察

【摘要】目的 探究艾地苯醌（IDBN）聯(lián)合奧卡西平（OXC）治療部分性癲癇控制良好合并認知功能障礙（CD）患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2022年1月曹縣人民醫(yī)院收治的68例部分性癲癇控制良好合并CD患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組，各34例。參照組患者采用OXC治療，研究組患者采用IDBN聯(lián)合OXC治療。比較兩組患者蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、血清學(xué)指標[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）]水平、腦電功能指標（P300波幅、P300潛伏期）、成年癲癇患者生活質(zhì)量-31量表（QOLIE-31）評分、藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者各項MoCA評分、BDNF水平、IGF-1水平、QOLIE-31評分均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者P300波幅均增大，且研究組大于參照組；兩組患者NSE、S-100β水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組（均P＜0.05）。兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者效果較好，可改善腦損傷程度及認知功能，提高生活質(zhì)量，且藥物安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】艾地苯醌；奧卡西平；部分性癲癇控制良好；認知功能障礙

【中圖分類號】R742.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.041

部分性癲癇是指腦內(nèi)局部病變所致的癲癇，通常表現(xiàn)為肢體不自主異常運動、情感障礙、局部肢體抽動、不自主重復(fù)語言等癥狀，且易反復(fù)發(fā)作造成患者認知功能障礙（CD），出現(xiàn)注意力不集中、信息處理速度變慢、智力下降、記憶障礙等情況，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。既往臨床針對部分性癲癇患者常采用奧卡西平（OXC）治療，其可抑制神經(jīng)元興奮，發(fā)揮抗癲癇作用，但單一使用該藥物治療CD效果有限[3]。艾地苯醌（IDBN）是輔酶Q10類似物，可穿透血腦屏障，激活線粒體呼吸鏈，減輕慢性腦血管病、腦外傷等引起的認知功能損傷[4]。基于此，本研究分析IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年1月曹縣人民醫(yī)院收治的68例部分性癲癇控制良好合并CD患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為參照組和研究組，

各34例。參照組患者中男性17例，女性17例；年齡45～74歲，平均年齡（59.62±4.75）歲；病程3～20個月，平均病程（11.34±1.13）月；受教育年限3～15年，平均受教育年限（9.01±0.64）年。研究組患者中男性19例，女性15例；年齡46～75歲，平均年齡（60.03±5.12）歲；病程2～21個月，平均病程（11.48±1.35）月；受教育年限2～17年，平均受教育年限（9.26±0.79）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合部分性癲癇的診斷標準[5]，且經(jīng)臨床檢查確診；

⑵經(jīng)規(guī)律抗癲癇治療后癲癇控制良好。排除標準：⑴酒精或藥物依賴者；⑵對本研究使用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；⑶合并代謝性疾病者；⑷存在顱腦手術(shù)史或合并腦內(nèi)病變、嚴重腦外傷者；⑸合并神經(jīng)系統(tǒng)進行性病變者；⑹合并實質(zhì)性臟器功能不全者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受降顱壓、抗血小板聚集、擴張血管等常規(guī)治療。參照組患者口服OXC（北京

四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20051518，規(guī)格：0.3 g×30片），初始劑量8～10 mg/（kg·d），而后結(jié)合患者耐受情況每周增加5～10 mg/（kg·d），單天最大劑量為45 mg/（kg·d）， 2次/d。研究組患者在參照組基礎(chǔ)上口服IDBN（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970137，規(guī)格：30 mg×24片）， 30 mg/次、 3次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分。于治療前后，使用MoCA評分評估患者認知功能，涉及語言能力（5分）、注意力（6分）、記憶力（6分）、

定向力（6分）4個方面，分值與患者認知功能呈正相關(guān)[6]。⑵血清學(xué)指標水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（15 cm半徑）離心10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100β）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。⑶腦電功能指標。于治療前后，使用腦電圖記錄儀（日本光電工業(yè)株式會社，型號：9100/9200）檢測并記錄兩組患者P300波幅、 P300潛伏期。⑷成年癲癇患者生活質(zhì)量-31量表（QOLIE-31）評分。于治療前后，使用QOLIE-31評分評估兩組患者生活質(zhì)量，共7個維度、 31個問題，分值與患者生活質(zhì)量呈正相關(guān)[7]。⑸藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。 ADR包括乏力、嗜睡、惡心嘔吐、皮疹。 ADR總發(fā)生率= ADR總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者MoCA評分比較 治療后，兩組患者語言能力、注意力、記憶力、定向力的MoCA評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學(xué)指標水平比較 治療后，兩組患者NSE、 S-100β水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者BDNF、 IGF-1水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦電功能指標、 QOLIE-31評分比較 治療后，兩組患者P300波幅均增大，且研究組均大于參照組；兩組患者QOLIE-31評分均升高，且研究組均高于參照組； P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者ADR發(fā)生情況比較 兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

癲癇是因神經(jīng)元異常放電引起的發(fā)作性、反復(fù)性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，且由于癇樣放電傳播過程、起源存在差異，該病患者會出現(xiàn)運動、記憶、感覺、精神、行為、認知異常[8]。部分性癲癇患者因癲癇發(fā)作累積效應(yīng)、線粒體功能障礙等原因會出現(xiàn)CD，而CD嚴重影響患者日常生活和生活質(zhì)量，故需盡早識別并進行治療。

MoCA評分是評估癲癇患者認知功能的重要工具；P300亦可反映患者工作記憶、反應(yīng)等認知功能，其波幅延長而潛伏期縮短，表明患者認知功能降低。本研究結(jié)果顯示，兩組患者各項MoCA評分均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者P300波幅均增大，且研究組大于參照組；兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組，與陳玉蘭[9]研究結(jié)果一致。分析原因為，OXC可穩(wěn)定神經(jīng)元細胞膜，控制神經(jīng)元重復(fù)放電，減少突觸沖動及癇樣放電，進而有效控制癲癇發(fā)作，改善認知功能。IDBN是輔酶Q10類似物，可促進三磷酸腺苷形成，改善腦細胞能量代謝；同時，能抑制過氧化脂質(zhì)、自由基生成，有助于減少乳酸形成，發(fā)揮腦保護作用。二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，促進患者認知功能恢復(fù)[10]。

BDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的重要成員，可修復(fù)受損腦神經(jīng)元，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞，可以評估癲癇患者認知功能受損情況；IGF-1屬于單鏈多肽激素，可抑制神經(jīng)元凋亡，改善腦部認知功能[11]；細胞膜完整性遭到破壞時，NSE會經(jīng)血腦屏障進入體循環(huán)，使血液內(nèi)NSE呈高表達，所以NSE指標可反映腦損傷狀況；S-100β可轉(zhuǎn)導(dǎo)腦組織信號，促進神經(jīng)遞質(zhì)分泌，維持神經(jīng)元正常結(jié)構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者BDNF、IGF-1水平均升高，且研究組均高于參照組；兩組患者NSE、S-100β均降低，且研究組均低于參照組。分析原因為，IDBN具有強抗氧化作用，可緩解氧化應(yīng)激損傷，提高腦內(nèi)葡萄糖利用率及腦能量代謝，發(fā)揮腦保護、腦代謝激活雙重作用。另外，IDBN還能抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)引起的細胞膜障礙，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝，從而調(diào)節(jié)BDNF、IGF-1、NSE、S-100β水平。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者QOLIE-31均升高，且研究組高于參照組。分析原因為，IDBN聯(lián)合OXC可有效改善患者認知功能，提高患者生活能力，進一步提高生活質(zhì)量[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者ADR總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示IDBN聯(lián)合OXC治療安全性較高，不會增加ADR發(fā)生的風(fēng)險。

綜上所述，IDBN聯(lián)合OXC治療部分性癲癇控制良好合并CD患者，改善腦損傷程度及認知功能，提高生活質(zhì)量，且藥物安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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