從普通女孩到科學家，飛揚青春我做主

萬蕊雪出生在河南鄭州一個雙職工家庭，沿著普通人的成長路徑，讀書、升學，和其他女孩沒有差別，但20歲之后，萬蕊雪的人生劇本開始“起飛”。

從中山大學本科畢業(yè)后，她直博進入清華大學醫(yī)學院，拜在施一公門下。讀博第三年，萬蕊雪以“共同第一作者”的身份在《科學》（《Science》）雜志上發(fā)表了兩篇論文，首次揭開了剪接體的三維結(jié)構(gòu)與RNA剪接過程的分子機理。

2018年，她被《科學》雜志和SciLifeLab等機構(gòu)授予“年度青年科學家”獎項。命運如何扇動翅膀，使一個普通女孩成為一名出色的科學家？如果這背后藏著一個有跡可循的故事，就能為未來千萬有科研志向的年輕人提供一個范本。

內(nèi)向但勇敢

見過萬蕊雪的人，都覺得她是一個內(nèi)斂的青年學者，但絕無人敢小瞧她，因為她足夠勇敢，有了想法，就會主動去嘗試。

比如，她從小喜歡生物，2009年考入中山大學海洋生物資源與環(huán)境專業(yè)。在微生物課上，發(fā)現(xiàn)老師“懂得好多”，她就跑去問能不能去她的實驗室看看。

又比如，后來，萬蕊雪有了保研機會，她知道施一公是世界級的結(jié)構(gòu)生物學家，就想去他的實驗室，并給施一公寫郵件。然而一段時間過去，沒有回應，她就又寫了第二封。即便在科學的世界里，主動也可能成為那個突破的關(guān)鍵，堅持“主動”的結(jié)果是，2013年，她順利加入了施一公的實驗室。

在清華，萬蕊雪跟隨團隊進行對剪接體的研究。剪接體是一種蛋白核酸復合體，主要功能是對前體信使核糖核酸（premRNA）進行加工。如果剪接發(fā)生異常，就會導致脊髓性肌萎縮癥（SMA）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）等疾病。剪接體對人體至關(guān)重要，但由于其結(jié)構(gòu)復雜、高度動態(tài)，過去在結(jié)構(gòu)生物學領(lǐng)域是公認的世界難題。

自2008年施一公在清華大學引入冷凍電鏡，又在2014年將冷凍電鏡裝配到世界頂級水平之后，解析剪接體結(jié)構(gòu)的難題，變成了如何提取高質(zhì)量的酵母剪接體樣本。萬蕊雪決定嘗試一種新方法——內(nèi)源純化，這與她之前所做的實驗非常不同。

她請教師兄，輾轉(zhuǎn)聯(lián)系到北京生命科學研3f64330449c448e9433382ccc28173ad究所的一個課題組，重新學習。“各種問，各種學”，一點一點完成了準備工作。后面的工作，就是萬蕊雪的老本行。她根據(jù)自己對蛋白質(zhì)性質(zhì)的理解對實驗步驟進行了優(yōu)化，成功拿到了酵母剪接體樣本，為兩篇《科學》論文的研究成果奠定了基礎(chǔ)。

總有辦法把事情做好

施一公曾評價萬蕊雪：“你交給蕊雪辦的事情，她如果做不出來的話，其他人很可能也做不出來。”這不是因為萬蕊雪是個天才。相反，從小學到中學，再到大學，萬蕊雪都發(fā)現(xiàn)，自己一開始總不能很好地適應新環(huán)境，直接表現(xiàn)就是“成績不太好”。尤其進入大學后，萬蕊雪四處碰壁：上課聽不懂，作業(yè)不會寫，班委評不上……

萬蕊雪深受打擊，但她總覺得，一切不會停在這里，應該有辦法能把事情做好。與其說，這是一種與問題死磕的執(zhí)拗精神，倒不如說是一份底氣。這樣的個性，萬蕊雪認為與家庭教育是分不開的。

萬蕊雪在一個輕松、溫暖的家庭中長大。身為中學物理老師的爸爸，從不要求她考試要考多少分，但每次考試后，兩人都會一起對著試卷分析錯題。除此之外，爸爸還有另一個要求：必須先寫完作業(yè)再出去玩。

萬蕊雪的媽媽喜歡藝術(shù)，平日愛唱歌跳舞，因此鼓勵她發(fā)展興趣愛好。從小到大，萬蕊雪沒怎么上過補習班，但嘗試了不少興趣班。直到有一天她看見了長笛——小巧玲瓏，泛著金屬光澤，一下子便心生喜愛。媽媽告訴她，一根長笛幾百塊，對工薪家庭來說不便宜，如果決定要學，就不能放棄。

和很多小孩一樣，萬蕊雪也有“不想學”的時候，這時媽媽就會搬出她之前說過的話，勸她不要半途而廢。學長笛的習慣，就這么持續(xù)了六七年。

開始學長笛，就要學下去；遇到錯題，就要找到原因把它改正，長大后在很多事情上，萬蕊雪都像小時候一樣選擇堅持。在大學里，即便一開始功課有些難，她也想辦法學會，“我不可能讓自己交白卷”。

也沒有想象中那么難

進入施一公實驗室是萬蕊雪人生的一個重要轉(zhuǎn)折點，但在短暫的興奮之后，她很快發(fā)現(xiàn)自己懂得太少。

萬蕊雪的本科專業(yè)是海洋生物，施一公實驗室做的卻是結(jié)構(gòu)生物學領(lǐng)域最前沿的基礎(chǔ)研究。身邊的師兄師姐也是直博生，不比她年長幾歲，卻個個厲害。又一次，她成了實驗室里“成績不好”的那一個。

這樣的經(jīng)驗對萬蕊雪來說并不陌生，她很快奮起直追，先從模仿開始。起初，萬蕊雪實驗做得慢，師姐做得快，她就在心里設(shè)下目標，師姐幾點鐘做完實驗，她也要幾點鐘做完。慢慢地，萬蕊雪越來越得心應手，從不知道今天做的實驗屬于課題里的哪個環(huán)節(jié)，到能夠?qū)嶒炘O(shè)計提出自己的意見。

萬蕊雪想得很簡單——她要做好眼前的事。和小時候一樣，她的目的不是考100分或者90分，而是每次實驗失敗都能總結(jié)出原因。

兩篇論文在《科學》雜志發(fā)表后，萬蕊雪聲名鵲起，采訪紛至沓來，她覺得有點難以應付。好在，萬蕊雪沒有很多“胡思亂想”的時間，剪接體作為結(jié)構(gòu)生物學中的一座豐碑，全球科學團隊都在爭相研究，她迅速回到實驗室，全身心投入，不想讓自己成為拖后腿的那一個。

結(jié)構(gòu)生物學就像一座未知的迷宮，每次用火把照亮一個地方，又能發(fā)現(xiàn)前方還有更多隱在黑暗里的岔口。幾年前，萬蕊雪與她的師妹白蕊一起，將目光轉(zhuǎn)向次要剪接體。次要剪接體的豐度只有主要剪接體的百分之一，但它的異常也會導致單純性生長激素缺乏癥等多種疾病。

選擇研究次要剪接體，是因為它重要且未知，是施一公心目中“沒有任何成功把握但激動人心的研究方向”。這次萬蕊雪和從前一樣，沒想過能考多少分，“一開始做的時候沒有想過能不能做出來”。

但僅一年后，她們對次要剪接體的研究就有了初步成果。2021年，其研究成果在《科學》雜志發(fā)表，首次揭示了人源次要剪接體的高分辨率三維結(jié)構(gòu)。不僅如此，她們還優(yōu)化了次要剪接體的研究體系，有了新的體系，更多人可以參與相關(guān)研究。

2024年3月，萬蕊雪團隊再度在《科學》發(fā)表關(guān)于次要剪接體的論文《完全組裝的次要剪接體與U12型內(nèi)含子結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》，將次要剪接體的結(jié)構(gòu)與機理研究又向前推了一步。

“也沒有想象中那么難，對不對？”萬蕊雪說。