環(huán)狀RNA在原發(fā)性心肌疾病中的研究進(jìn)展

［摘要］" 心肌疾病嚴(yán)重危害人們的健康，可導(dǎo)致患者心律失常、心功能衰竭甚至猝死。研究發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）對(duì)很多心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有重要的調(diào)控作用。circRNA是一種特殊的非編碼RNA，RNA外切酶無(wú)法對(duì)其進(jìn)行切割分解，具有共價(jià)閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，富含微小RNA（miRNA）結(jié)合位點(diǎn)，能結(jié)合miRNA并抑制其靶基因，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA機(jī)制。本文綜述circRNA與原發(fā)性心肌病之間的關(guān)系，分析circRNA參與心肌細(xì)胞功能調(diào)控的可能機(jī)制，旨在為識(shí)別潛在的治療靶點(diǎn)和開發(fā)新的治療策略提供參考。

［關(guān)鍵詞］" 環(huán)狀RNA；原發(fā)性心肌病；肥厚型心肌病；擴(kuò)張型心肌病；致心律失常性右室心肌病；限制型心肌病；靶點(diǎn)

［中圖分類號(hào)］" R542.2" ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］" A" ［文章編號(hào)］" 1671-7783（2024）05-0456-05

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230249

［引用格式］王鈺晟，芮濤. 環(huán)狀RNA在原發(fā)性心肌疾病中的研究進(jìn)展［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2024， 34（5）： 456-460.

［基金項(xiàng)目］國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82172172）；鎮(zhèn)江市創(chuàng)新能力建設(shè)計(jì)劃項(xiàng)目（SS2023010）

［作者簡(jiǎn)介］王鈺晟（1994—），男，碩士研究生；芮濤（通訊作者），主任醫(yī)師，教授，E-mail： tao_rui8@163.com

根據(jù)2023年歐洲心臟病學(xué)會(huì)共識(shí)聲明，為了方便臨床診斷和治療，將原發(fā)性心肌病分為肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）、擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）、致心律失常性右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC）、限制型心肌病（restrictive cardiomyopathy，RCM）和非擴(kuò)張型左室心肌病（non-dilated left ventricular cardiomyopathy，NDLVC）5大類［1］。前3種心肌病較為常見，中國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示DCM的患病率為（13～84）/10萬(wàn)人，HCM的患病率為180/10萬(wàn)人［2］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HCM患者5年生存率為65.5%～75.0%，10年生存率為25.0%［3］。心肌病無(wú)明顯的季節(jié)性差異，一般冬季心力衰竭的發(fā)生率較高，好發(fā)人群為具有心肌病家族史、病毒性心肌炎病史、長(zhǎng)期大量飲酒史、服用心肌毒性藥物史、營(yíng)養(yǎng)不良病史或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史的人群［4］。

環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）呈封閉環(huán)狀結(jié)構(gòu)，是一類特殊的非編碼RNA分子，因RNA外切酶無(wú)法對(duì)其降解，所以能更穩(wěn)定地表達(dá)［5］。circRNA能發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）機(jī)制，富含多種微小RNA（microRNA，miRNA）結(jié)合位點(diǎn)，可以起到miRNA的海綿作用，解除miRNA對(duì)靶基因的抑制作用，有效提高靶基因的表達(dá)水平［6］。近年來(lái)對(duì)circRNA在心血管疾病中的研究有了很多新發(fā)現(xiàn)，為原發(fā)性心肌病的診斷和防治開辟了新的途徑，本文對(duì)相關(guān)circRNA在幾種常見原發(fā)性心肌病中的發(fā)病機(jī)制和治療應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步探究原發(fā)性心肌病的發(fā)生、發(fā)展提供參考和方向。

1" circRNA的結(jié)構(gòu)、生物合成和生物學(xué)功能

1976年，科學(xué)家在植物類病毒和流感病毒顆粒中首次發(fā)現(xiàn)了circRNA［7］，此后，在真核生物中也發(fā)現(xiàn)了circRNA［8］，2012年在人體組織中鑒定出80個(gè)circRNA。circRNA與線性RNA不同，circRNA是通過(guò)反向剪接形成的閉合環(huán)狀分子［9］。circRNA沒(méi)有5′末端帽子和3′末端poly（A）尾巴結(jié)構(gòu)，通過(guò)外顯子環(huán)化或內(nèi)含子環(huán)化使得3′和5′末端連接起來(lái)形成一個(gè)完整的環(huán)形結(jié)構(gòu)，RNA外切酶無(wú)法對(duì)其進(jìn)行降解，因此比線性RNA穩(wěn)定，并具有保守性［10］。

circRNA的結(jié)構(gòu)和功能與多種疾病相關(guān)，在疾病的診斷和治療策略開發(fā)上有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。circRNA的生物合成有兩種途徑，一是由經(jīng)典的線性RNA剪接形成，內(nèi)含子配對(duì)介導(dǎo)的環(huán)化，通過(guò)內(nèi)含子中的GU/AG序列，將前后外顯子首尾相連［11］；另一種circRNA的剪切方式是套索介導(dǎo)的環(huán)化，即通過(guò)特異性反向剪切，后面外顯子的尾端與前面外顯子的前端相連，沒(méi)有5′-端帽子結(jié)構(gòu)和3′-poly（A）尾巴結(jié)構(gòu)，由一個(gè)或多個(gè)外顯子構(gòu)成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，有些circRNA也包含內(nèi)含子［12-13］。因此，circRNA按照含有的外顯子和內(nèi)含子模式的不同，主要分為以下4類：?jiǎn)瓮怙@子circRNA、多外顯子circRNA、內(nèi)含子circRNA和外顯子與內(nèi)含子共存的circRNA［14］。

circRNA的特點(diǎn)是有閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)、半衰期較線性RNA長(zhǎng)［15］、具有特異的反向剪接位點(diǎn)、具有組織表達(dá)特異性和疾病特異性等，絕大多數(shù)存在于胞質(zhì)中，少部分存在于胞核中［16］，大部分為非編碼RNA并且序列高度保守，整體表達(dá)豐度低于mRNA。circRNA的生物學(xué)功能有3種，首先，作為miRNA的海綿功能，circRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且含有大量的miRNA應(yīng)答元件，能特異性吸附miRNA使得miRNA無(wú)法與靶基因中非翻譯區(qū)域結(jié)合，從而抑制或促進(jìn)mRNA的翻譯［17-18］。其次，circRNA能作為翻譯模板，少數(shù)circRNA含有內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)序列，使其具備了翻譯能力，如circ-ZNF609，circMb1，circFBXW7，circPINTexon2和circ-SHPRH是蛋白質(zhì)模板，能以其為基礎(chǔ)合成蛋白質(zhì)［19］；并且circRNA能調(diào)控基因的表達(dá)，一些circRNA可與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，如細(xì)胞外circRNA可與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)特異性結(jié)合，同時(shí)作為腳手架與RNA或DNA結(jié)合，為RNA結(jié)合蛋白、RNA、DNA之間相互作用提供平臺(tái)［20］。最后，circRNA大多存在于細(xì)胞質(zhì)中，因而可以作為細(xì)胞間通訊的介質(zhì)，攜帶并傳遞能夠調(diào)節(jié)耐藥性的分子，參與多種耐藥機(jī)制，包括直接影響耐藥性，激活或抑制與耐藥相關(guān)的信號(hào)通路，從而在腫瘤進(jìn)展和治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用［21］。

2" circRNA與原發(fā)性心肌疾病的關(guān)系

2.1" circRNA與DCM

DCM的特征為左心室或雙心室擴(kuò)大伴有收縮功能障礙，患者一般以心臟擴(kuò)大、心律失常、心力衰竭等為主要表現(xiàn)。本病預(yù)后較差，確診后5年生存率僅為50%左右［22］。近年來(lái)研究表明circRNA與DCM有密切聯(lián)系，對(duì)其診斷與治療有重要意義。Zeng等［23］研究了環(huán)狀絲裂原活化蛋白激酶5（circMAP3K5）能否作為miRNA-22-3p的海綿并調(diào)節(jié)內(nèi)膜增生，研究對(duì)DCM和冠心病患者進(jìn)行了尸檢，評(píng)估了circMAP3K5在人冠狀動(dòng)脈中的表達(dá)水平，同時(shí)對(duì)腺相關(guān)病毒9介導(dǎo)的circMAP3K5轉(zhuǎn)染小鼠的內(nèi)膜增生進(jìn)行分子生物學(xué)研究，RNA測(cè)序結(jié)果顯示circMAP3K5是10-11易位蛋白2（ten-eleven translocation 2，TET2）介導(dǎo)的人冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞分化的主要調(diào)節(jié)因子，進(jìn)一步細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在血管受損后，circMAP3K5的表達(dá)下降導(dǎo)致miRNA-22-3p對(duì)TET2的抑制增加，從而促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的去分化，進(jìn)而影響血管穩(wěn)態(tài)。因此，對(duì)circMAP3K5/miR-22-3p/TET2軸的靶向研究可能為動(dòng)脈粥樣硬化和狹窄等內(nèi)膜增生疾病的治療提供有效策略。

Costa等［24］基于病因分析并評(píng)估了DCM患者外周血中的circRNA表達(dá)是否存在差異，研究招募了130名受試者，其中健康對(duì)照20例、DCM患者30例、缺血性DCM患者20例和家族性DCM患者60例（含LMNA基因變異30例、bcl2相關(guān)凋亡基因3變異30例），通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析血漿樣本中差異表達(dá)的circRNA，與健康對(duì)照組相比，LMNA相關(guān)DCM患者有4種circRNA高表達(dá)，分別是 hsa_circ_0003258、hsa_circ_0051238、hsa_circ_0051239和hsa_circ_0089762；缺血型DCM則高表達(dá)hsa_circ_0089762；這些circRNA可與多種RNA結(jié)合蛋白相互作用，通過(guò)在心肌細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)RNA結(jié)合蛋白的活性，或改變它們的結(jié)合效率來(lái)影響心肌細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和重塑等關(guān)鍵過(guò)程。

Sun等［25］使用RNA微陣列技術(shù)鑒定比較了3例兒童性擴(kuò)張型心肌病（pediatric dilated cardiomyopathy，PDCM）患者和3名年齡匹配的健康志愿者之間差異表達(dá)的circRNA，并采用qRT-PCR技術(shù)對(duì)25例健康志愿者和25例PDCM患者差異表達(dá)的circRNA進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明，與健康志愿者相比，多個(gè)circRNA在PDCM中存在差異化表達(dá)，包括257個(gè)上調(diào)和899個(gè)下調(diào)的circRNA，其中hsa_circ_0067735可能通過(guò)吸附hsa-miR-4262來(lái)調(diào)節(jié)鈣電壓門控通道輔助亞基α2δ2（CACNA2D2）的表達(dá)，而hsa_circ_0070186可能通過(guò)吸附hsa-miR-4448來(lái)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子1的表達(dá)。應(yīng)用京都基因和基因組數(shù)據(jù)庫(kù)（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）對(duì)這些差異表達(dá)的circRNA進(jìn)行功能分析表明，它們與心肌細(xì)胞的肥大、重塑、纖維化和自身免疫有關(guān)。

以上這些研究顯示，circRNA在DCM的發(fā)展中起到關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。通過(guò)作為miRNA的海綿，circRNA調(diào)控miRNA靶標(biāo)基因的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管內(nèi)膜增生，影響血管穩(wěn)態(tài)，這一機(jī)制不僅揭示了circRNA在心臟疾病中的功能多樣性，也為DCM提供了新的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。此外，circRNA與RNA結(jié)合蛋白的相互作用還進(jìn)一步影響心肌細(xì)胞內(nèi)的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為未來(lái)的治療研究開辟了新途徑。

2.2" circRNA與HCM

HCM具有遺傳性，解剖學(xué)特征為患者心室肌對(duì)稱或非對(duì)稱性肥厚。本病是心源性猝死的主要病因之一，臨床表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、心悸、胸痛、先兆暈厥、乏力等［26］。近年來(lái)關(guān)于circRNA與HCM的研究越來(lái)越多。Wu等［27］從基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（Gene Expression Omnibus，GEO）中檢測(cè)HCM相關(guān)基因表達(dá)數(shù)據(jù)集GSE36961、GSE32453，通過(guò)構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、篩選樞紐基因，結(jié)果顯示CD14、整合素β2（ITGβ2）、C1qB鏈（C1QB）、CD163、造血細(xì)胞特異性蛋白1（HCLS1）、花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白（ALOX5AP）、普列克底物蛋白（PLEK）、C1qC鏈（C1QC）、IgE受體Fc片段（FCER1G）和酪氨酸激酶結(jié)合蛋白（TYROBP）等10個(gè)樞紐基因參與HCM的發(fā)生發(fā)展；circRNA作為miRNA的競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA，可能在HCM致病性中起關(guān)鍵作用，進(jìn)一步構(gòu)建circRNA-miRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)circRNA CDR1as可通過(guò)與miRNA hsa-mir-7-5p和hsa-mir-27a-3p結(jié)合來(lái)減少其對(duì)目標(biāo)mRNA的抑制，從而參與HCM的發(fā)展。

Gong等［28］從GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中提取了3個(gè)大型HCM樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)了2個(gè)差異表達(dá)的circRNA（hsa_circ_0079270、hsa_circ_0044237），進(jìn)一步富集分析顯示，這2個(gè)circRNA可以通過(guò)影響鈣信號(hào)通路來(lái)調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和鈣離子的釋放來(lái)參與HCM的病理過(guò)程。Feng等［29］通過(guò)對(duì)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索和分析，發(fā)現(xiàn)miR-206、miR-145-5p、miR-1-3p與β-肌動(dòng)蛋白（β-actin，ACTB）基因存在靶向結(jié)合關(guān)系，通過(guò)抑制ACTB的表達(dá)進(jìn)一步導(dǎo)致HCM的發(fā)生，而長(zhǎng)鏈非編碼RNA ADAMTS9反義RNA2（ADAMTS9-AS1）和環(huán)狀RNA纖維連接蛋白1（circFN1）是miR-206的上游基因，進(jìn)一步體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)ADAMTS9-AS1和circFN1可以競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合miR-206，從而增加ACTB的表達(dá)。這些結(jié)果表明，ADAMTS9-AS1/circFN1/miR-206/ACTB調(diào)控網(wǎng)絡(luò)可能參與HCM的發(fā)生。

Guo等［30］使用定制的ceRNA人類基因表達(dá)芯片鑒定HCM患者外周血單核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）中差異表達(dá)的circRNA和長(zhǎng)鏈非編碼RNA，用加權(quán)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析鑒定與HCM相關(guān)的miRNA和mRNA模塊，結(jié)果顯示PBMCs中的轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜中有3個(gè)樞紐miRNA，即miR-924、miR-98和miR-1，這些miRNA可以作為HCM的潛在生物標(biāo)志物。綜合分析HCM的新型circRNA，通過(guò)微陣列獲得血漿circRNA和mRNA的表達(dá)譜，結(jié)合加權(quán)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析和微陣列數(shù)據(jù)線性模型數(shù)據(jù)分析［31］，結(jié)果顯示hsa_circ_0043762、hsa_circ_0036248和hsa_circ_0071269與HCM中鈣釋放通道以及瞬時(shí)受體電位通道的改變高度相關(guān)，并能加劇心肌的舒張功能障礙，進(jìn)而發(fā)展為心力衰竭，導(dǎo)致顯著的發(fā)病率和死亡率。

Sonnenschein等［32］針對(duì)HCM患者血清中的circRNA進(jìn)行了定量測(cè)量，與健康對(duì)照組相比，HCM患者血清中的circTMEM56、circDNAJC6和circMBOAT2表達(dá)量顯著降低，這3種circRNA都展現(xiàn)出作為HCM診斷標(biāo)志物的良好潛力；進(jìn)一步對(duì)HCM組患者的臨床數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)circTMEM56和circDNAJC6的水平與左心室流出道梗阻的嚴(yán)重程度和室間隔厚度呈負(fù)相關(guān)，表明在HCM患者中，這兩種circRNA的表達(dá)水平降低與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)后水平的判斷。

雖然這些circRNA可作為HCM診斷和預(yù)后判斷的標(biāo)志物，但其在HCM中的確切作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。

2.3" circRNA與RCM

RCM是一種以心肌僵硬度升高導(dǎo)致心室舒張功能嚴(yán)重受損為特征的心肌病，常伴有缺血性心臟病和瓣膜性心臟病，易引發(fā)心衰。Zhu等［33］對(duì)來(lái)自非衰竭心臟（來(lái)自心臟移植的供體心臟組織）和心衰（分為RCM、缺血性心臟病和瓣膜性心臟病3組樣本）患者的心肌樣本進(jìn)行了RNA測(cè)序和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，共找出2 402個(gè)差異表達(dá)的circRNA，其中165個(gè)circRNA（112個(gè)上調(diào)，53個(gè)下調(diào)）是3組共有的，在RCM組中有374個(gè)circRNA存在差異表達(dá)。其中有16個(gè)circRNA可以發(fā)揮miRNA的海綿作用，并與RNA結(jié)合蛋白相互結(jié)合，影響相應(yīng)mRNA的表達(dá)；雄激素受體、CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β和E1A結(jié)合蛋白相比其他RNA結(jié)合蛋白擁有更多的結(jié)合位點(diǎn)，并在RCM組中差異表達(dá)，表明RCM受circRNA的調(diào)節(jié)。為進(jìn)一步了解這些基因的功能，富集分析顯示circRNA可能通過(guò)影響磷酸化/去磷酸化通路來(lái)抑制RCM患者的心衰進(jìn)程。circRNA在調(diào)節(jié)心臟疾病中的潛在作用，為探索新的治療靶點(diǎn)提供了重要線索，未來(lái)研究需進(jìn)一步驗(yàn)證這些circRNA作為RCM潛在治療靶點(diǎn)的可能性。

2.4" circRNA與ARVC

ARVC是一種遺傳性心肌病，其組織學(xué)特征是右心室心肌組織纖維脂肪浸潤(rùn)、心肌細(xì)胞損傷和炎癥抑制心肌細(xì)胞，本病被定義為一種橋粒體疾病，因?yàn)榇蠖鄶?shù)引起ARVC的基因突變都是定位的編碼橋粒體蛋白的基因［34］。

研究表明［35］，在ARVC中，心肌細(xì)胞間連接的不穩(wěn)定與Wnt/β-catenin通路的紊亂緊密相關(guān)；circRNA能夠參與Wnt/β-catenin通路的調(diào)控，通過(guò)吸附miRNA間接影響β-catenin的翻譯，對(duì)ARVC的發(fā)生和發(fā)展起到至關(guān)重要的作用。在ARVC心臟中廣泛表達(dá)兩種circRNA，即心臟相關(guān)環(huán)狀RNA（HRCR）和CDR1，兩者都是miRNA海綿;在小鼠心肌肥厚和心力衰竭模型中觀察到HRCR與miR-223結(jié)合，而CDR1通過(guò)海綿化miR-7介導(dǎo)小鼠心肌梗死后損傷。Ahmadi等［36］分析了GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中3個(gè)微陣列表達(dá)譜數(shù)據(jù)集，確定了試管嬰兒反復(fù)植入失敗（RIF）病例中存在386個(gè)mRNA、144個(gè)miRNA和2 548個(gè)circRNA差異化表達(dá)，SUZ12、雄激素受體、腫瘤蛋白p63（TP63）、NANOG和轉(zhuǎn)錄因子3（TCF3）是與這些差異化表達(dá)mRNA結(jié)合的前5個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。應(yīng)用蛋白互作分析顯示，ACTB、C-X-C基序趨化因子配體10（CXCL10）、前列腺內(nèi)過(guò)氧化物合酶2（PTGS2）、C-X-C基序趨化因子配體12（CXCL12）、G蛋白亞基4（GNG4）、血管緊張肽原（AGT）、C-X-C基序趨化因子配體11（CXCL11）、生長(zhǎng)激素抑制素（SST）、腦啡肽原（PENK）和叉頭盒蛋白（FOXM1）是獲得性網(wǎng)絡(luò)中排名前10位的樞紐基因。通過(guò)富集分析發(fā)現(xiàn)ARVC、HCM、癌癥通路、TNF信號(hào)通路和類固醇激素生物合成是RIF患者潛在的破壞通路。2 548個(gè)差異表達(dá)的circRNA中，340個(gè)circRNA表達(dá)升高，2 208個(gè)circRNA表達(dá)下調(diào)，作者認(rèn)為circRNA-miRNA-mRNA網(wǎng)絡(luò)參與了RIF的病理過(guò)程。

3" 小結(jié)與展望

NDLVC為2023年歐洲心臟病學(xué)會(huì)共識(shí)新增的分型，指存在非缺血性左心室瘢痕組織或脂肪組織的心肌病，目前尚沒(méi)有具體文獻(xiàn)研究探討NDLVC與circRNA的關(guān)系。在原發(fā)性心肌病的調(diào)控中，大多數(shù)circRNA通過(guò)吸附miRNA發(fā)揮作用，基于此，可以考慮通過(guò)設(shè)計(jì)特定的circRNA靶向miRNA，為心肌病提供新的治療方案。已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)表明通過(guò)人工合成的circRNA與丙型肝炎病毒相關(guān)的miRNA-122發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，能夠減緩疾病進(jìn)展［37］。盡管circRNA在心血管疾病和原發(fā)性心肌病中的作用與機(jī)制的研究還處于早期階段，但隨著生物信息學(xué)、高通量測(cè)序技術(shù)和芯片技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，通過(guò)構(gòu)建更完整的circRNA研究網(wǎng)絡(luò)和更詳細(xì)的特異性表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)，有望進(jìn)一步揭示circRNA在心血管疾病中的作用機(jī)制，從而為診斷和治療提供全新的視角和策略。

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［收稿日期］" 2023-11-27" ［編輯］" 何承志