血脂參數(shù)與不同絕經(jīng)年齡的相關(guān)性分析

［摘要］" 目的： 研究血脂參數(shù)與絕經(jīng)年齡之間的相關(guān)性。方法： 采用2017年3月至2020年3月的NHANES數(shù)據(jù)，剔除不符合要求者，最終選擇2 838例成年女性作為受試者。根據(jù)是否絕經(jīng)和絕經(jīng)年齡（＜40歲、40～45歲、＞45歲）將受試者分為4組：未絕經(jīng)、早發(fā)性卵巢功能不全、早絕經(jīng)和絕經(jīng)。采用多分類t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)評估4組人群的臨床基本特征差異，并對其血脂參數(shù)（高密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油）進(jìn)行橫斷面分析；采用多分類Logistic回歸分析絕經(jīng)狀態(tài)與血脂水平的關(guān)系，并采用光滑曲線擬合和廣義加性模型分析血脂與絕經(jīng)年齡之間的線性關(guān)系。結(jié)果： 絕經(jīng)年齡與血脂參數(shù)水平呈正相關(guān)，其中，早發(fā)性卵巢功能不全組高密度脂蛋白水平最低，未絕經(jīng)組總膽固醇和三酰甘油水平相對較低。高密度脂蛋白、總膽固醇水平與早絕經(jīng)、絕經(jīng)組年齡呈正相關(guān)（P均lt;0.05，調(diào)整后模型）。三酰甘油水平與絕經(jīng)年齡之間呈非線性關(guān)系，當(dāng)其＜185 mg/dL時(shí)，隨著絕經(jīng)年齡增加，三酰甘油升高；然而，當(dāng)其≥185 mg/dL時(shí)，則相反。結(jié)論： 絕經(jīng)年齡與血脂水平呈獨(dú)立相關(guān)，其中，與總膽固醇和高密度脂蛋白水平呈顯著正相關(guān)，而與三酰甘油水平呈非線性關(guān)系。

［關(guān)鍵詞］" 高密度脂蛋白；總膽固醇；三酰甘油；絕經(jīng)；早發(fā)性卵巢功能不全

［中圖分類號］" R711.51" ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］" A" ［文章編號］" 1671-7783（2024）05-0433-05

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230180

［引用格式］裴嬌嬌，臘曉琳. 血脂參數(shù)與不同絕經(jīng)年齡的相關(guān)性分析［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2024， 34（5）： 433-437.

［基金項(xiàng)目］國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82200823）；成都市衛(wèi)生健康委員會科研項(xiàng)目（2022657）

［作者簡介］裴嬌嬌（1989—），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事生殖不孕相關(guān)研究；臘曉琳（通訊作者），主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，E-mail： 909232905@qq.com

絕經(jīng)過渡期通常指月經(jīng)周期不規(guī)則，介于正常周期和絕經(jīng)期之間，卵巢卵泡數(shù)量低于標(biāo)準(zhǔn)閾值。絕經(jīng)期為至少連續(xù)12個(gè)月無月經(jīng)來潮狀態(tài)，標(biāo)志生殖功能和卵泡活動結(jié)束。我國女性平均絕經(jīng)年齡約49歲［1］，有約10%提前絕經(jīng)（45歲以下），1%出現(xiàn)卵巢功能早衰（40歲以下）［2］。絕經(jīng)年齡受多種因素影響，如飲食、運(yùn)動和吸煙等［3-5］。絕經(jīng)后，雌激素水平顯著下降，對女性整體健康產(chǎn)生多方面影響，包括增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和引發(fā)代謝異常等［6］。雌激素在卵巢中主要通過利用低密度脂蛋白和膽固醇合成，然而在絕經(jīng)期間，循環(huán)中的低密度脂蛋白無法用于雌激素的合成，導(dǎo)致雌激素產(chǎn)生減少［7-8］。因此，絕經(jīng)后雌激素水平與血脂水平和相關(guān)不良事件密切相關(guān)［7-8］。目前，關(guān)于絕經(jīng)的具體機(jī)制和影響因素尚未完全清楚，尤其是在不同生理和環(huán)境條件下的變異性。本研究擬利用NHANES數(shù)據(jù)關(guān)注成年女性絕經(jīng)前后血脂變化，探究其長期代謝影響及雌激素與血脂異常的關(guān)系。

1" 資料與方法

1.1" 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于NHANES數(shù)據(jù)庫（https：//wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/），所有數(shù)據(jù)和材料均可從美國疾病控制和預(yù)防中心在線公開獲取。NHANES是一項(xiàng)具有全國代表性的調(diào)查，采用復(fù)雜、分層、多階段概率聚類抽樣設(shè)計(jì)，有關(guān)社會人口變量、健康和營養(yǎng)狀況以及健康行為的信息采用家庭計(jì)算機(jī)輔助個(gè)人訪談來收集，體格檢查和生物學(xué)檢查在流動檢查中心進(jìn)行。NHANES已獲得國家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心研究倫理審查委員會的批準(zhǔn)［9］。

1.2" 研究對象和血樣采集

共納入15 560例受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：男性；報(bào)告年齡小于18歲者；目前正在懷孕或哺乳期間的女性；接受過雙側(cè)卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù)的女性；服用任何形式的雌激素和孕酮等女性激素受試者；絕經(jīng)狀態(tài)不詳或絕經(jīng)參數(shù)數(shù)據(jù)缺失的個(gè)體。最終納入2 838例成年女性。絕經(jīng)狀況依據(jù)NHANES生殖健康問卷評估，其中RHD043問道：在過去12個(gè)月內(nèi)沒有月經(jīng)的原因是什么？回答“更年期”的參與者歸類為絕經(jīng)組。根據(jù)是否絕經(jīng)和絕經(jīng)年齡（＜40歲、40～45歲、＞45歲）將受試者分為4組：未絕經(jīng)、早發(fā)性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、早絕經(jīng)和絕經(jīng)［10］。

采集受試者空腹8～12 h后靜脈血，并通過冷鏈運(yùn)輸至中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理和血脂參數(shù)測量，其中高密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油均通過酶法檢測。

1.3" 臨床病理特征指標(biāo)評估

根據(jù)飲酒情況將受試者分為不飲酒、低至中度飲酒（女性＜1標(biāo)準(zhǔn)杯/d）和重度飲酒（女性≥1標(biāo)準(zhǔn)杯/d）［11］。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)（body mass index，BMI）量表，將受試者分為體重過輕（BMIlt;18.5 kg/m2）、正常體重（18.5 kg/m2≤BMIlt;25 kg/m2）、超重（25 kg/m2≤BMIlt;30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）［12］。根據(jù)吸煙情況分為從不吸煙、吸煙和已戒煙［13］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《身體活動和久坐行為指南》［14］，受試者若每周進(jìn)行≥150 min的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動或≥75 min的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動，或其等效組合（1 min高強(qiáng)度相當(dāng)于2 min中等強(qiáng)度），則定義為符合指南。根據(jù)報(bào)告的中高強(qiáng)度工作活動（moderate-vigorous work activity，MVWA）和娛樂活動（moderate-vigorous recreational activity，MVRA）的時(shí)間，分為MVWA不足（lt;150 min/周）、足量MVWA（≥150 min/周）、MVRA不足（lt;150 min/周）和足量MVRA（≥150 min/周）。足夠的步行/騎自行車定義為每周至少150 min，不足150 min則定義為步行/騎自行車不足［15-16］。

1.4" 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)分析采用Stata 9.4和R4.3.1，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用多分類Logistic回歸分析絕經(jīng)狀態(tài)與血脂水平的關(guān)系。此外，缺失值的處理：對于分類變量缺失，把缺失值作為單獨(dú)一組；對于連續(xù)變量缺失，采用多重插補(bǔ)法，多重推斷替換。采用光滑曲線擬合和廣義加性模型處理線性關(guān)系。P＜0.05（雙側(cè)）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 臨床病理特征比較

結(jié)果顯示，未絕經(jīng)組、POI組、早絕經(jīng)組和絕經(jīng)組間吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、體力活動、絕經(jīng)年齡、BMI、生殖特征以及血脂參數(shù)（高密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2" 絕經(jīng)狀態(tài)與血脂參數(shù)的關(guān)系

Logistic回歸分析顯示，POI、早絕經(jīng)及絕經(jīng)與高密度脂蛋白、總膽固醇水平呈正相關(guān)。其中，早絕經(jīng)組（β=1.012，95%CI：1.007～1.016，Plt;0.001）和絕經(jīng)組（β=1.015，95%CI：1.013～1.017，Plt;0.001）總膽固醇水平均顯著升高，高密度脂蛋白水平亦顯著升高。調(diào)整協(xié)變量后，模型依然穩(wěn)健，相關(guān)性保持不變。見表2～4。

2.3" 絕經(jīng)年齡與血脂參數(shù)的關(guān)系

調(diào)整BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等混雜因素后，對絕經(jīng)年齡與血脂參數(shù)進(jìn)行平滑曲線擬合分析發(fā)現(xiàn)，三酰甘油水平與絕經(jīng)年齡呈非線性關(guān)系，閾值分析顯示當(dāng)三酰甘油＜185 mg/dL時(shí)，二者呈正相關(guān)，而≥185 mg/dL時(shí)則呈負(fù)相關(guān)；高密度脂蛋白和總膽固醇水平則隨絕經(jīng)年齡增加逐漸升高。見圖1。

A、B、C分別為絕經(jīng)年齡與高密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇之間的平滑曲線擬合；紅色實(shí)線和虛線表示估計(jì)值及其相應(yīng)的95%CI，藍(lán)色代表人群質(zhì)量分布圖；調(diào)整因素：體重指數(shù)、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、孕次、產(chǎn)次、最后一次生育年齡、中高強(qiáng)度工作活動、中高強(qiáng)度娛樂活動、步行/騎自行車

3" 討論

本研究揭示了不同絕經(jīng)狀態(tài)下女性在生活方式、代謝和生殖特征方面的顯著差異，尤其吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病及體力活動。近來，研究多集中于絕經(jīng)對代謝和心血管健康的影響［6］。本研究結(jié)果顯示，POI組和早絕經(jīng)組吸煙率較高，未絕經(jīng)組重度飲酒比例最高，絕經(jīng)組高血壓、糖尿病患病率較高而體力活動參與度相對不足，符合絕經(jīng)后女性代謝減退的趨勢［8］。此外，本研究結(jié)果顯示，POI組高密度脂蛋白水平下降，提示其心血管風(fēng)險(xiǎn)更高，未絕經(jīng)組三酰甘油和總膽固醇水平最低，進(jìn)一步證實(shí)絕經(jīng)狀態(tài)對血脂代謝的復(fù)雜影響。

雌激素在血脂代謝中的主要功能包括調(diào)節(jié)游離脂肪酸的運(yùn)輸，促進(jìn)肝臟中極低密度脂蛋白顆粒的生成，以及上調(diào)低密度脂蛋白受體，從而提高肝臟胰島素敏感性［12-14］。絕經(jīng)后雌激素水平下降，導(dǎo)致這些代謝通路受到抑制，最終引發(fā)血脂異常。本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)狀態(tài)對血脂代謝具有顯著影響，特別是在早絕經(jīng)組和絕經(jīng)組中，絕經(jīng)年齡與總膽固醇水平表現(xiàn)出明顯相關(guān)性，由此說明，絕經(jīng)狀態(tài)可能與總膽固醇水平的變化密切相關(guān)，表明絕經(jīng)過程中雌激素水平下降對血脂代謝的負(fù)面影響。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白和總膽固醇與絕經(jīng)年齡呈正相關(guān)，表明隨著絕經(jīng)進(jìn)程不斷發(fā)展，血脂代謝紊亂程度增加，導(dǎo)致高密度脂蛋白和總膽固醇水平升高。臨床觀察表明，絕經(jīng)后女性常出現(xiàn)腹部脂肪堆積，這與脂質(zhì)代謝失衡密切相關(guān)［17-19］。這些變化可能會增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在絕經(jīng)后女性中進(jìn)行血脂水平監(jiān)測和管理尤為重要。

值得注意的是，本研究中三酰甘油水平與絕經(jīng)年齡呈非線性關(guān)系，這與Matthews等［20］的研究結(jié)果一致，后者指出，從女性最后一次月經(jīng)到絕經(jīng)后3年，三酰甘油異常變化較少，但從絕經(jīng)前3年到絕經(jīng)后1年，載脂蛋白B和載脂蛋白A1異常變化更多。這種非線性關(guān)系可能體現(xiàn)了絕經(jīng)進(jìn)程中脂代謝調(diào)控機(jī)制的復(fù)雜性，具體有待進(jìn)一步研究。由此表明，絕經(jīng)前后女性的脂代謝變化并不完全線性，可能受到多種因素的共同影響。

基于本研究結(jié)果，建議在絕經(jīng)女性的健康管理中納入血脂異常的篩查和干預(yù)策略，具體措施包括更年期激素治療和他汀類藥物的使用，以幫助改善血脂代謝，降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。未來研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注這些干預(yù)措施的長期效果，并探索其他潛在的干預(yù)手段，以進(jìn)一步優(yōu)化絕經(jīng)后女性的健康管理。此外，本研究為橫斷面研究，因果關(guān)系尚未得到證實(shí)，后續(xù)需采用縱向設(shè)計(jì)加以驗(yàn)證。

綜上所述，本研究表明，絕經(jīng)年齡對血脂代謝有顯著影響，并與血脂水平呈獨(dú)立相關(guān)，其中，與總膽固醇和高密度脂蛋白水平呈顯著正相關(guān)，與三酰甘油水平呈非線性關(guān)系。

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［收稿日期］" 2023-08-03" ［編輯］" 劉星星