艾滋病預(yù)防藥物獲突破

當(dāng)?shù)貢r間6月20日，美國生物制藥公司吉利德科學(xué)在其官網(wǎng)公布一則Ⅲ期雙盲隨機(jī)研究試驗的結(jié)果，其研發(fā)的來那卡帕韋（即Lenacapavir）在艾滋病（AIDS）預(yù)防方面顯示出100％的有效性。消息發(fā)布后，6月20日當(dāng)天，吉利德股價大漲。

艾滋病是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的疾病。來那卡帕韋是一種長效HIV-1核衣殼抑制劑，可通過干擾HIV病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸發(fā)揮作用。2019年5月，該藥獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療接受過多種療法且多重耐藥的HIV-1感染患者。

該藥物每半年服用一次，有針劑和片劑兩種規(guī)格。2020年，該藥物先后獲得歐盟委員會和美國FDA的批準(zhǔn)，用于治療多重耐藥HIV感染成人患者。2022年11月，吉利德提交的來那卡帕韋片劑和注射液的上市申請，被國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理。

一針管半年

前述Ⅲ期臨床試驗，是為了評估來那卡帕韋進(jìn)行暴露前預(yù)防，以及每日一次口服暴露前預(yù)防藥物達(dá)可揮（即Descovy）的安全性和有效性。性傳播是HIV傳播的主要途徑之一。HIV預(yù)防的主要手段包括HIV即時檢測、安全套防護(hù)、暴露前預(yù)防藥物（PrEP）、暴露后阻斷藥物（PEP）等。暴露前預(yù)防是指尚未感染HIV的人，在發(fā)生易感染HIV的行為前，服用特定抗病毒藥物，以預(yù)防HIV感染的方法。

研究人員對5300多名16～25歲女性進(jìn)行了研究，這些女性來自南非和烏干達(dá)。這些受試者按2：2：1的比例，隨機(jī)被分配至來那卡帕韋組、達(dá)可揮組、舒發(fā)泰組（即Truvada）。舒發(fā)泰和達(dá)可揮均由吉利德研發(fā)，分別于2012年和2019年獲得美國FDA批準(zhǔn)作為PrEP。這兩款藥每日服用一次，一次一片，均已在中國上市。來那卡帕韋屬于針劑，每半年一針，通過皮下注射。

結(jié)果顯示，來那卡帕韋組2134名女性中，HIV感染病例為0例。而在舒發(fā)泰組1068名受試者中，HIV感染病例為16例，發(fā)病率為1.69例/100人；達(dá)可揮組2136名中有39例發(fā)病病例，發(fā)病率為2.02例/100人。達(dá)可揮組與舒發(fā)泰組的HIV發(fā)病率比較接近。

據(jù)吉利德官網(wǎng)新聞稿，南非開普敦大學(xué)德斯蒙德·圖圖艾滋病毒中心主任、國際艾滋病協(xié)會前主席琳達(dá)—蓋爾·貝克表示，每年注射兩次來那卡帕韋，有助于提高PrEP藥物的依從性和持久性，有助于解決某些人在服用或儲存口服PrEP藥物時，可能面臨的歧視。

該公司預(yù)計，來那卡帕韋另一項暴露前預(yù)防的關(guān)鍵Ⅲ期試驗結(jié)果將于2024年底或2025年初公布。該試驗納入分析的受試者類型更廣泛，包括與男性發(fā)生性關(guān)系的男性、跨性別女性等。參與者將在阿根廷、巴西、墨西哥、泰國、美國等國招募。這項結(jié)果與前述已公布的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，將成為吉利德尋求該藥物作為PrEP審批通過的關(guān)鍵。

據(jù)報道，來自加拿大皇家銀行資本市場的行業(yè)分析師指出，市場研究表明，未感染的HIV高風(fēng)險人群，對每年兩次皮下注射藥物的接受度很高，預(yù)計用于PrEP的來那卡帕韋（針劑）未來幾年的銷售額將超17億美元。

據(jù)吉利德官方披露，大多數(shù)抗病毒藥物僅作用于病毒復(fù)制的一個階段，但來那卡帕韋可以在HIV-1病毒生命周期的多個階段對其進(jìn)行阻斷，并對其他現(xiàn)有藥物不存在已知的交叉耐藥性。

“從目前的臨床試驗結(jié)果看，這款藥的療效很好。”國內(nèi)一所三甲醫(yī)院感染科的主任醫(yī)師陳彬告訴《中國新聞周刊》。不過，陳彬也表示，這一數(shù)據(jù)不能代表未來真實(shí)世界的效果，真實(shí)世界數(shù)據(jù)和臨床試驗數(shù)據(jù)不同，臨床試驗入組的受試者一定是滿足篩選條件之后，才能被納入分析，比如身體比較健康的、免疫功能相對較好的人。因此，當(dāng)藥物推向更廣泛的真實(shí)世界之后，預(yù)防HIV的效果未必能達(dá)到100％。

深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲告訴《中國新聞周刊》，來那卡帕韋仍屬于預(yù)防層面的輔助用藥。在陳彬看來，即便這款藥作為PrEP未來獲得美國FDA批準(zhǔn)，價格也不會很便宜。“對標(biāo)舒發(fā)泰和達(dá)可揮的價格，來那卡帕韋的價格只會更貴。”

舒發(fā)泰和達(dá)可揮均為一瓶30片的規(guī)格。2022年，發(fā)表在《法律、醫(yī)學(xué)與倫理學(xué)雜志》上的一項研究提到，2022年1月，舒發(fā)泰和達(dá)可揮的標(biāo)價分別約為每月1800美元和1900美元。另據(jù)《紐約時報》2023年7月報道，達(dá)可揮當(dāng)時的標(biāo)價為每年26000美元，相當(dāng)于每個月2167美元；舒發(fā)泰因仿制藥專利已過期，現(xiàn)在每年售價不到400美元。

陳彬認(rèn)為，來那卡帕韋不是疫苗，不適合做全人群的預(yù)防，更適用于HIV高風(fēng)險人群，比如擁有多個性伴侶者等高危人群。未來如果來那卡帕韋能上市，價格可能是影響藥物可及性及患者依從性的主要因素。據(jù)他了解，這款藥治療多重耐藥HIV感染成人患者的適用癥，預(yù)計今年會在國內(nèi)獲批。

改變行為方式永遠(yuǎn)是第一位

陳彬注意到，近年來，HIV的耐藥性問題越來越普遍，誘發(fā)原因包括用藥依從性差、過度使用HIV預(yù)防用藥。他發(fā)現(xiàn)，很多使用PrEP的人，用藥前，并不會進(jìn)行專門HIV檢測。

陳彬表示，高危人群在暴露前或暴露后使用預(yù)防藥物時，需要先檢查是否感染HIV。如果檢查出感染HIV，就應(yīng)直接進(jìn)行治療，而不是使用預(yù)防藥物；如果不提前檢測，HIV陽性患者使用PrEP，會增加耐藥風(fēng)險。在他看來，近年來，雖然PrEP避免了一部分人感染HIV，但也同時增加了HIV的耐藥性，增加了藥物治療的難度。

HIV耐藥性是由HIV基因結(jié)構(gòu)的變化引起的，這種變化會影響藥物阻止病毒復(fù)制的能力。舒發(fā)泰和達(dá)可揮都含有兩種活性成分，即替諾福韋和恩曲他濱。2024年2月，世衛(wèi)組織發(fā)布的一則報告指出，2020—2023年，臨床上310名病例服用含替諾福韋的口服PrEP藥物后，對替諾福韋及另一種藥物成分耐藥的比例達(dá)20％。如果未確診的HIV感染者使用PrEP，耐藥率要高出10倍以上。

今年5月，世衛(wèi)組織發(fā)布的一篇文章提到，服用PrEP的人群中，艾滋病毒感染率較低。然而，使用PrEP但仍感染HIV的人群，出現(xiàn)耐藥性的情況很常見。由于用于PrEP和治療HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物耐藥性特征重疊，進(jìn)而減少了HIV患者的治療選擇。

目前，尚無藥物能治愈艾滋病。“即便用了預(yù)防HIV的藥物，如果性行為方式不改變，比如不用安全套，還會造成其他性病的感染。”

陳彬認(rèn)為，改變行為方式永遠(yuǎn)是第一位，很多人覺得既然有藥物能實(shí)現(xiàn)HIV的阻斷，在發(fā)生性行為時，就不愿使用安全套。

“國內(nèi)很多人把艾滋病看作慢性病，這一點(diǎn)欠妥。”陳彬表示，艾滋病很多時候是由行為選擇導(dǎo)致的疾病，藥物不能解決所有問題。傳染病的防治，更多時候應(yīng)是多種措施一起使用。藥物一定是其他措施無法解決問題時的最后一步。像來那卡帕韋這款用于預(yù)防HIV的藥物，即便臨床試驗結(jié)果顯示100％有效，高危人群的日常防護(hù)措施也不能因此松懈。盧洪洲強(qiáng)調(diào)，對高危人群來說，預(yù)防HIV及其他性病最好的辦法，仍是發(fā)生性行為時使用安全套。

（文中陳彬為化名）