利多卡因在前列腺癌根治術加速康復中的應用

[摘要]目的探討靜脈注射利多卡因對老年男性腹腔鏡前列腺癌根治術后加速康復的影響。方法選取2023年9月至12月寧波大學附屬李惠利醫院擬行腹腔鏡前列腺癌根治術的78例患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和實驗組，每組各39例。實驗組患者于麻醉誘導時靜脈注射利多卡因1.5mg/kg，并以2mg/（kg·h）微泵注射至術畢，對照組患者注射等量生理鹽水。記錄術中丙泊酚、瑞芬太尼用量。比較兩組患者的視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分、術后麻醉恢復室（postanesthesiacareunit，PACU）停留時間、首次肛門排氣和首次排便時間、首次下床活動時間、住院時間、術后48h內患者靜脈自控鎮痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）有效按壓次數、舒芬太尼追加次數及用量、40項恢復質量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表評分、術后48h內不良反應發生情況。結果實驗組患者的術中丙泊酚和瑞芬太尼用量、術后48h內PCIA有效按壓次數、舒芬太尼追加次數、舒芬太尼用量均顯著少于對照組（P<0.05）；實驗組患者術后2h、6h、12h、24h、48h的VAS評分均顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組患者的術后PACU停留時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間、首次下床活動時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.05）；實驗組患者術后48h內的惡心嘔吐發生率顯著低于對照組（P<0.05），兩組患者術后均未出現嗜睡、呼吸抑制、嚴重心動過緩等不良反應；術后48h，實驗組患者QoR 40量表的舒適度、情緒、疼痛評分及總分均顯著高于對照組（P<0.05）。結論在老年男性腹腔鏡前列腺癌根治術中，靜脈輸注利多卡因可減少圍手術期麻醉藥物用量，同時減輕術后疼痛和不良反應，促進患者術后恢復。

[關鍵詞]利多卡因；靜脈輸注；前列腺癌根治術

[中圖分類號]R614[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.020

Applicationoflidocaineinenhancedrecoveryafterradicalprostatectomy

LYUYupeng，WANGPei，HULihong

DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversity，Ningbo315000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTo&nbsp;investigatetheeffectofintravenouslidocaineonenhancedrecoveryofelderlymenafterlaparoscopicradicalprostatectomy.MethodsAtotalof78patientswhoplannedtoundergolaparoscopicradicalprostatectomyinAffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversityfromSeptembertoDecember2023wereselectedasstudyobjects，andtheyweredividedintocontrolgroupandexperimentalgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with39patientsineachgroup.Experimentalgroupreceivedintravenouslidocaineof1.5mg/kgduringinductionofanesthesia，followedbymicropumpinjectionatarateof2mg/（kg·h），andcontrolgroupwasinjectedwithanequalamountofnormalsaline.Theintraoperativedosageofpropofolandremifentanilwasrecorded.Visualanaloguescale（VAS）score，postoperativepostanesthesiacareunit（PACU）residencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytime，lengthofhospitalstay，numberofeffectivepatient-controlledintravenousanalgesia（PCIA）compressionswithin48haftersurgery，numberanddosageofsufentaniladdition，qualityofrecovery-40（QoR-40）scalescore，andoccurrenceofadversereactionswithin48haftersurgerywerecomparedbetweentwogroups.ResultsTheintraoperativedosageofpropofolandremifentanil，thenumberofeffectivePCIAcompression，thenumberofsufentaniladditionandtheamountofsufentanilinpostoperative48hinexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.TheVASscoresofexperimentalgroupat2h，6h，12h，24hand48hweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ThePACUresidencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytimeandhospitalstaytimeofexperimentalgroupweresignificantlyshorterthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.Theincidenceofnauseaandvomitinginexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroupwithinpostoperative48h（P<0.05），andnoadversereactionssuchasdrowsiness，respiratorydepression，andseverebradycardiaoccurredinbothgroups.48haftersurgery，thecomfort，emotion，painscoresandtotalscoresofQoR-40inexperimentalgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ConclusionInelderlymenundergoinglaparoscopicradicalprostatectomy，intravenousinfusionoflidocainecanreducetheamountofperioperativeanestheticdrugs，reducepostoperativepainandadversereactions，andpromotepostoperativerecovery.

[Keywords]Lidocaine;Intravenousinfusion;Radicalprostatectomy

前列腺癌是老年男性常見疾病之一，近年來發病率逐年上升，對民眾健康構成嚴重威脅[1]。根治性手術切除是治療早中期前列腺癌的有效方法；腹腔鏡前列腺癌根治術創傷小，恢復快，已廣泛代替開放性手術，但術后疼痛仍劇烈，加上老年患者生理功能減退，導尿管刺激和胃腸道功能抑制等因素可影響患者的術后恢復。利多卡因是臨床常見的局部麻醉和抗心律失常藥物，同時也是加速康復外科（enhancedrecoveryaftersurgery，ERAS）理念的重要組成部分，具有鎮痛、抗痛覺過敏和抗炎作用[2]。本研究擬探討利多卡因對腹腔鏡前列腺癌根治術后老年患者加速康復的影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年9月至12月寧波大學附屬李惠利醫院擬行腹腔鏡前列腺癌根治術的78例患者為研究對象。納入標準：年齡65～85歲；美國麻醉醫師協會（AmericanSocietyofAnesthesiologists，ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級；體質量指數（bodymassindex，BMI）18～28kg/m2；前列腺癌診斷明確，行腹腔鏡前列腺癌根治術。排除標準：對局部麻醉藥過敏；長期服用鎮痛類藥物；有嚴重心、肝、腎疾病者；合并其他疾病需轉科繼續治療者；心率<50次/min或有心律失常者。剔除標準：受試者中途退出研究；術后入重癥監護室；二次手術。終止研究標準：圍手術期出現嚴重的藥物過敏性休克或藥物中毒情況；術后鎮痛出現嚴重的嗜睡、呼吸抑制等不良反應不宜繼續使用鎮痛泵者。本研究經寧波大學附屬李惠利醫院倫理委員會批準（倫理審批號：李惠利醫院倫審2023研第235號），患者均簽署知情同意書。

1.2分組與處理

根據隨機數字表法將納入患者分為對照組和實驗組，每組各39例。實驗組患者于麻醉誘導時靜脈注射利多卡因（批準文號：國藥準字H20057816，生產單位：湖南科倫制藥有限公司，規格：5ml∶0.1g）1.5mg/kg，隨后以2mg/（kg·h）速率微泵注射至術畢；對照組患者注射等量生理鹽水。

1.3麻醉方法

患者入室后常規監測心電圖、動脈血氧飽和度、有創血壓、呼氣末二氧化碳、體溫、腦電雙頻指數（bispectralindex，BIS），開放靜脈。麻醉誘導：依次靜脈注射咪達唑侖0.03mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg和苯磺順阿曲庫銨0.15mg/kg，氣管插管后行機械通氣，潮氣量6～10ml/kg，通氣頻率12～20次/min，I∶E為1∶2，吸入氧濃度50%，氧流量1.5～2.5L/min，維持呼氣末二氧化碳35～45mmHg（1mmHg=0.133kPa）。麻醉維持：丙泊酚4～10mg/（kg·h），瑞芬太尼5～10μg/（kg·h），間斷推注苯磺順阿曲庫銨0.1mg/kg維持肌松。將BIS值維持在40～60之間。術中收縮壓<90mmHg時，靜脈注射去甲腎上腺素10μg，收縮壓>160mmHg時，給予烏拉地爾10mg；出現心動過緩（心率<50次/min）則靜脈注射阿托品0.5mg；心動過速（心率>120次/min）則給予艾司洛爾20mg。手術結束后送麻醉恢復室（postanesthesiacareunit，PACU）。

術后鎮痛采用患者靜脈自控鎮痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）裝置，PCIA配方：舒芬太尼2.0μg/kg和托烷司瓊10mg，加生理鹽水至100ml，背景輸注速率2ml/h，PCIA劑量0.5ml，鎖定時間15min。維持視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分≤４分，當VAS評分>４分時，追加舒芬太尼0.1μg/kg；鎮痛至術后48ｈ。

1.4觀察指標

記錄患者的年齡、身高、體質量、ASA分級和BMI等一般情況；記錄術中丙泊酚、瑞芬太尼用量，手術時長，出血量，輸液量；記錄術后2h、6h、12h、24h、48h靜息時VAS評分；記錄PACU停留時間、術后首次肛門排氣和首次排便時間、術后下床活動時間、術后住院時間；記錄術后48h內PCIA有效按壓次數、舒芬太尼追加次數和使用量；觀察術后48h內惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制、嚴重心動過緩等不良反應的發生情況；采用40項恢復質量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表評估術后48h時患者的恢復質量。

1.5統計學方法

采用SPSS25.0軟件對數據進行統計學分析。服從正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態分布的計量資料采用中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用非參數Wilcoxon秩和檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者的術中情況比較

兩組患者的手術時長、出血量、補液量比較差異均無統計學意義（P>0.05），實驗組患者的術中丙泊酚和瑞芬太尼用量均顯著少于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者術后各時間點的VAS評分比較

實驗組患者術后2h、6h、12h、24h、48h的VAS評分均顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者術后PCIA有效按壓次數、舒芬太尼追加次數和舒芬太尼用量比較

實驗組患者術后48h內PCIA有效按壓次數、舒芬太尼追加次數、舒芬太尼用量均顯著少于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組患者術后48h的不良反應發生情況比較

實驗組患者術后48h內的惡心嘔吐發生率顯著低于對照組（P<0.05），兩組患者術后均未出現嗜睡、呼吸抑制、嚴重心動過緩等不良反應，見表5。

2.6兩組患者的術后情況比較

實驗組患者的術后PACU停留時間、首次肛門排氣時間、首次排便時間、首次下床活動時間、住院時間均顯著短于對照組（P<0.05），見表6。

2.7兩組患者的QoR-40量表評分比較

術后48h，實驗組患者QoR 40量表的舒適度、情緒、疼痛評分及總分均顯著高于對照組（P<0.05），兩組患者的社交、行為獨立評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表7。

3討論

隨著ERAS理念的普及，外科各專業均通過優化圍手術期處理措施以盡快恢復患者各器官功能。研究發現術中靜脈輸注利多卡因可顯著緩解術后疼痛，有助于胃腸功能恢復，從而加速患者康復[2-4]。本研究結果顯示實驗組患者術后住院時間明顯縮短，說明術中持續靜脈輸注利多卡因可有效促進腹腔鏡前列腺癌根治術患者術后早期恢復。

實驗組患者術中麻醉藥用量、術后48h內PCIA有效按壓次數、舒芬太尼用量均明顯少于對照組，且術后靜息狀態下VAS評分明顯低于對照組，與既往研究結果類似[5-7]。實驗組患者術后PACU停留時間縮短，可能與患者術中麻醉藥用量減少、麻醉蘇醒時間縮短有關。趙凱等[8]認為利多卡因降低丙泊酚用量的機制可能與減少有害感覺刺激有關。利多卡因可減少鎮痛藥物的需求量，不僅因為利多卡因的鎮痛作用，還因其與阿片類藥物存在協同作用有關[9]。利多卡因作為鈉離子通道阻滯劑，通過減少鈉離子內流降低神經細胞興奮性從而發揮鎮痛作用。Hermanns等[10]研究顯示利多卡因還可通過抑制炎癥因子的表達及調節抑制性和興奮性神經傳遞減少疼痛。此外，有研究證明利多卡因的鎮痛機制與抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體有關[11]。

阿片類藥物是目前圍手術期鎮痛的主要方式，但阿片類藥物是導致術后惡心嘔吐的重要原因之一。實驗組患者術后48h內惡心嘔吐發生率明顯下降，這與圍手術期阿片類藥物用量減少有關。阿片類藥物用量的減少也有利于胃腸道功能恢復，進而縮短術后首次肛門排氣與排便時間。研究表明利多卡因可抑制炎癥反應，通過減少白細胞介素 6、白細胞介素 8等炎癥因子釋放保護胃腸功能[12]。術后良好的鎮痛有助于患者盡早下床活動，這也是胃腸功能恢復的重要方面。

QoR-40量表被廣泛用于評估患者術后康復質量。本研究顯示實驗組患者術后48hQoR 40量表的舒適度評分、情緒評分、疼痛評分及總分均明顯升高。有研究認為舒適度、情緒、疼痛具有很高的相關性，疼痛評分的升高證明利多卡因具有良好的圍手術期鎮痛效果；舒適度評分升高，除了良好的術后鎮痛外，也可能與阿片類藥物用量減少從而使嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發生率下降有關；而利多卡因對術后情緒的改善有一定積極作用，筆者認為其機制可能與抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體有關。

多項研究顯示，麻醉誘導即刻靜脈注射利多卡因1.5mg/kg，隨后以2mg/（kg·h）速率輸注是安全有效的，利多卡因的血漿濃度低于中毒濃度[6-8，13]。未來仍需探討利多卡因促進術后康復的最佳劑量和持續時間。本研究仍存在一定的局限性：①利多卡因劑量參考其他研究，不同的劑量和輸注時間可能會有不同的臨床效果，利多卡因的最佳輸注方案還有待探索，且未對利多卡因進行血藥濃度監測；②炎癥指標是反映術后疼痛和胃腸道功能的重要指標之一，本研究缺少對患者圍手術期炎癥指標的監測；③本研究為單中心隨機對照研究，還需多中心、大樣本的臨床研究對結果進一步驗證。

綜上所述，術中持續輸注利多卡因可減少老年男性腹腔鏡前列腺癌根治術患者圍手術期麻醉鎮痛藥物用量，減輕患者術后疼痛，促進術后早期恢復。利多卡因價格便宜，使用安全且方便，值得推廣。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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