普羅布考聯合依達拉奉右莰醇對缺血性腦卒中患者血流動力學及神經功能的影響

［摘要］ 目的 探究普羅布考聯合依達拉奉右莰醇對缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）患者的療效，及其對腦血流動力學和神經功能的影響。方法 回顧性選取82例CIS患者為研究對象，依據不同治療方案將其分為對照組、觀察組，各41例。對照組給予依達拉奉右莰醇，觀察組給予依達拉奉右莰醇+普羅布考，均連續治療14 d。比較兩組的臨床療效，美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分，改良Barthel評分（modified Barthel index，mBI），簡易精神狀態檢查表（mini-mental state examination，MMSE）評分，大腦中動脈平均流速、峰流速對稱性差值（difference in symmetry of peak flow velocity，DVp）、平均流速對稱性差值（difference in symmetry of average flow velocity，DVm）、峰流速，血清閉合蛋白、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9、網膜素-1及不良反應的發生情況。結果 治療后觀察組總有效率高于對照組（92.68% vs. 75.61%，P＜0.05）。治療后觀察組mBI、MMSE評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組（P＜0.01），而大腦中動脈平均流速、峰流速及網膜素-1水平均高于對照組，DVp、DVm及血清閉合蛋白、hs-CRP、MMP-9水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 普羅布考聯合依達拉奉右莰醇對CIS療效確切，可改善患者腦血流動力學，抑制炎癥反應，減輕神經功能障礙，且安全性較高。

［關鍵詞］ 普羅布考；依達拉奉右莰醇；缺血性腦卒中；腦血流動力學

［中圖分類號］ R743.33

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2095-9354（2024）03-0264-05

DOI： 10.13308/j.issn.2095-9354.2024.03.008

［引用格式］ 梁轉栓，劉相勇，王丹. 普羅布考聯合依達拉奉右莰醇對缺血性腦卒中患者血流動力學及神經功能的影響［J］. 實用心電學雜志， 2024， 33（3）： 264-268，273.

Effect of probucol combined with edaravone on hemodynamics and neurological function in patients with cerebral ischemic stroke LIANG Zhuanshuan1， LIU Xiangyong2， WANG Dan3 （1. Department of Internal Medicine， Xinan County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Luoyang Henan 471800; 2. Department of Cardiovascular Medicine， 3. Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang Henan 471000， China）

［Abstract］ Objective To explore the efficacy of probucol combined with edaravone in patients with cerebral ischemic stroke （CIS）， and the influence on their hemodynamics and neurological function. Methods We retrospectively selected 82 CIS patients as research subjects; they were divided into control group and observation group according to different therapeutic regimens， each with 41 cases. The control group was treated with edaravone while the observation group was treated with edaravone plus probucol. Patients of the two groups were continuously treated for 14 days. The clinical efficacy， National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score， modified Barthel index （mBI）， mini-mental state examination （MMSE） score， the average velocity （Vm）， difference in symmetry of peak flow velocity （DVp）， difference in symmetry of average flow velocity （DVm） and peak flow rate （Vp） of the middle cerebral artery， serum Occludin， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， matrix metalloproteinase （MMP）-9 and omentin-1， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group after treatment （92.68% vs. 75.61%，P＜0.05）. The mBI and MMSE scores of the observation group were higher than those of the control group after treatment while NIHSS score was lower （P＜0.01）; the Vm and Vp of the middle cerebral artery， and omentin-1 level were all higher than those of the control group while DVp， DVm， and serum Occludin， hs-CRP and MMP-9 levels were all lower than those of the control group （P＜0.05）. The incidence of adverse reactions did not vary significantly between the two groups （P＞0.05）. Conclusion Probucol combined with edaravone shows definite efficacy on CIS， which improves patients cerebral hemodynamics， inhibits inflammatory reaction， and relieves neural dysfunction with high safety.

［Key words］ probucol; edaravone; cerebral ischemic stroke; cerebral hemodynamics

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是由血小板聚集、脂質沉積、腦部血液供應障礙、動脈粥樣硬化等多種因素造成的嚴重腦血管疾病。該病起病急、進展快，若不及時治療，則會危及患者生命。盡管目前臨床常采用的溶栓治療可快速疏通血管，但CIS發病時造成的腦損傷具有不可逆的特點，嚴重影響患者預后［1］。依達拉奉右莰醇具有抑制炎性因子及脂質過氧化、改善血液循環等作用，有助于改善神經功能障礙［2］。普羅布考已廣泛應用于腦血管疾病的治療中，可調控血脂、抑制血小板聚集、改善內皮細胞功能等，有助于改善患者血液供應［3］。但目前臨床對于上述兩種藥物聯合治療CIS的研究較少，基于此，本研究擬觀察普羅布考與依達拉奉右莰醇聯合治療CIS的效果及其對CIS患者血流動力學指標和神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年2月至2023年8月洛陽市新安縣中醫院接收的82例CIS患者為研究對象進行回顧性分析，其均符合中國急性CIS診治指南中的相關標準［4］。依據不同的治療方案，將他們分為對照組、觀察組，各41例。本研究經我院倫理委員會審核批準。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

納入標準：① 符合中國急性CIS診治指南中相關標準［4］；② 經磁共振或CT檢查確診為CIS；③ 美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分≥16分；④ 年齡≤80歲；⑤ 首次發病；⑥ 臨床資料完整；⑦ 生命體征平穩；⑧ 患者及家屬同意參與研究，并簽署知情同意書。

排除標準：① 惡性腫瘤患者；② 出血性腦卒中；③ 預計生存期≤6個月；④ 對本研究涉及藥物過敏或無法耐受；⑤ 有精神疾病病史；⑥ 病灶位于腦橋、中腦；⑦ 存在凝血功能障礙或感染性疾病；⑧ 患有消化道潰瘍；⑨ 合并重要臟器嚴重功能不全、腦血管畸形、免疫系統疾病等；⑩ 嚴重的室性心律失常；B11 入組前有心肌梗死病史；B12 治療依從性較差。

1.2 方法

兩組均行常規治療，并依據患者具體情況給予抗血小板聚集、抗凝、營養神經、穩定血壓/血糖、控制血脂、抗感染等對癥治療。對照組予依達拉奉右莰醇（先聲藥業有限公司，國藥準字H20200007，規格為5 mL：依拉達奉10 mg+右莰醇2.5 mg）治療，取30 mg該藥與100 mL生理鹽水充分混合，靜脈滴注＜30 min，2次/d。觀察組給予依達拉奉右莰醇+普羅布考（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格為0.125 g）治療，普羅布考口服0.125 g/次，2次/d；依達拉奉右莰醇用法用量與對照組相同。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據NIHSS評分制定療效標準［5］。基本治愈：NIHSS評分降幅≥90%，病殘等級0級。顯效：80%≤NIHSS評分降幅lt;90%，病殘等級1～3級。有效：70%≤NIHSS評分降幅lt;80%。無效：NIHSS評分降幅＜70%。惡化：NIHSS評分升高。將基本治愈、顯效、有效均計入總有效。

1.3.2 CIS相關評分 采用NIHSS評分、改良Barthel評分（modified Barthel index，mBI）及簡易精神狀態檢查表（mini-mental state examination，MMSE）評分，評估兩組治療前后的臨床癥狀改善情況。NIHSS評分包含意識水平、肢體運動、語言、感覺等12項內容，總分值為0～42分，分值越高表明患者神經功能缺損程度越嚴重。mBI包含行走、洗澡、穿衣、如廁等11項日常活動能力檢測，總分值為0～100分，分值越高表示患者日常生活能力越強。MMSE評分包含注意力、語言能力等30項，總分值為0～30分，分值越高表明患者認知障礙及神經功能缺損程度越低。

1.3.3 腦血流動力學指標 比較兩組治療前后大腦中動脈血流變化情況，檢測其平均流速（average velocity，Vm）、峰流速對稱性差值（difference in symmetry of peak flow velocity，DVp）、平均流速對稱性差值（difference in symmetry of average flow velocity，DVm）、峰流速（peak flow rate，Vp）。采用超聲經顱多普勒血流分析儀（北京鑫悅琦科貿有限責任公司，TCD-2000型）測量上述指標。

1.3.4 實驗室指標 分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min、半徑10 cm離心處理10 min后分離上層血清，隨后保存于－80 ℃的冰箱中待檢。采用酶聯免疫法檢測血清閉合蛋白、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9、網膜素-1水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.3.5 不良反應 比較兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以n（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。符合正態分布的計量資料以±s表示，組內比較行配對樣本t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；對不符合正態分布的資料進行非參數檢驗（Mann-Whitney U檢驗）。以雙側Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率高于對照組（92.68% vs. 75.61%），且差異有統計學意義（χ2=4.479，P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組CIS相關評分比較

治療后兩組NIHSS評分降低，mBI、MMSE評分均升高，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，治療后觀察組mBI、MMSE評分更高，NIHSS評分更低，且差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.3 兩組腦血流動力學指標比較

治療后兩組大腦中動脈的Vm、Vp均升高，DVp、DVm均降低，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。與對照組相比，治療后觀察組Vm、Vp更高，而DVp、DVm更低，且差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

2.4 兩組實驗室指標比較

治療后兩組網膜素-1水平升高，而血清閉合蛋白、hs-CRP、MMP-9水平均降低（P＜0.05）；觀察組網膜素-1水平高于對照組，血清閉合蛋白、hs-CRP、MMP-9水平均低于對照組，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率12.20%與對照組的14.63%比較，差異無統計學意義（χ2=0.105，P＞0.05）。見表6。

3 討論

CIS是一種以動脈粥樣硬化為基礎的血管病理性改變疾病，可能會導致血管狹窄、阻塞，進而影響腦部血氧供應。而人體神經細胞對氧具有較強的依賴性，一旦發生CIS，就會造成腦部血氧供應不足或中斷，最終產生腦細胞壞死、神經功能障礙等損傷［6］。因此，促進患者血氧供應、改善神經功能損傷對CIS治療具有重要的臨床意義。

目前，溶栓作為CIS的常用治療方法，能恢復腦血流灌注，但溶栓后患者仍可能出現血管再閉塞，增加不良反應的發生風險［7］。依達拉奉右莰醇為復合制劑，可有效清除自由基，對抗谷氨酸興奮性毒性并抑制炎癥反應，從而達到改善神經功能的效果［8］。劉永青等［9］研究顯示，依達拉奉右莰醇改善腦卒中患者臨床癥狀的效果欠佳，不良反應發生率較高，提示單一藥物治療效果有限。普羅布考最初為調節血脂藥物，具有較好的抗脂質氧化及降血脂效果，但近年來相關研究顯示，普羅布考與他汀類藥物聯合使用對急性腦梗死患者療效顯著，還具有抗動脈粥樣硬化、改善內皮細胞功能、血管重塑、抗炎等作用，可有效維持動脈粥樣硬化的穩定［10］，因此，本研究采用普羅布考與依達拉奉右莰醇聯合，對CIS患者進行干預。本研究結果顯示，在療效、神經功能、生活能力及腦血流動力學指標等方面，盡管治療后兩組的相關數據均呈改善趨勢，但觀察組各項指標水平均優于對照組。既往研究表明，腦部血液供應與CIS病情發展具有密切聯系，CIS患者多伴隨血液黏稠度上升、血流減慢等狀況，進而導致血流不暢、腦部缺血缺氧［11］。另有研究指出，大腦中動脈血流動力學異常是導致腦組織缺血缺氧的主要原因，因此，通過觀察大腦中動脈血流動力學指標可有效監測患者腦血流狀態，評估病情改善程度［12］。因此，本研究結果提示，聯合治療能夠改善患者腦部血液供應，改善缺氧缺血造成的神經功能損傷，從而促進患者日常生活能力的提高，具有增強療效的作用。

此外，有研究顯示，CIS發生后患者體內氧化應激反應、炎癥反應等被激活，進而釋放炎性因子，可能會加重腦損傷［13］。MMP-9可參與CIS后體內炎癥反應，且有研究顯示其水平在CIS患者體內呈高表達［14］。hs-CRP為常見的炎性標志物，一旦體內產生炎癥反應，其水平可在短時間內快速升高［15］。CIS會導致血腦屏障被破壞，進而引起腦組織缺血、神經功能損傷等。而血清閉合蛋白為血腦屏障破壞的生物標志物，腦缺血后其水平呈上升趨勢，還可參與炎癥、免疫反應的進展［16］。網膜素-1具有抑制炎癥發展的作用，腦缺血可能會導致網膜素-1減少，進而增加神經功能損傷的發生風險［17］。本研究顯示，治療后觀察組血清閉合蛋白、hs-CRP、MMP-9水平均低于對照組，網膜素-1水平高于對照組，提示聯合治療能有效抑制患者體內炎癥的進展，減輕神經功能損傷。本研究還顯示，治療期間兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義，表明聯合治療安全有效。但本研究樣本數較少，且未對患者進行遠期隨訪觀察，可能會造成研究結果偏倚。在后續研究中，我們將加大樣本量、延長觀察時間，以提高研究結果的可信度，并進一步探究普羅布考聯合依達拉奉右莰醇對CIS患者的預后改善效果。

綜上所述，普羅布考聯合依達拉奉右莰醇治療可顯著促進患者腦部血液循環，改善腦血液供應，抑制炎癥因子表達，進而改善神經功能損傷及患者預后。

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（收稿日期： 2023-12-18）

（本文編輯： 顧艷）