雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動?-?飲食護理干預在非酒精性脂肪性肝病患者中的應用效果

高霞　蔡林燕　余紅英

【摘要】目的 分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者應用雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預的效果，為臨床治療NAFLD提供參考依據。方法 采用隨機數字表法將黃石市第五醫院于2021年1月至2023年7月期間收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例，采用多烯磷脂酰膽堿+運動 - 飲食護理干預治療）和觀察組（54例，在對照組的基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌治療）。兩組患者均連續治療3個月。對比兩組患者的臨床療效，治療前后的脂肪衰減系數（CAP）、肝臟硬度（LSM）及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、肝功能指標，以及治療期間的不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組；治療后觀察組患者CAP及兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組；治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）；治療前后兩組患者組內和組間LSM及對照組患者CAP比較，以及治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 NAFLD患者應用雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預療效顯著，能有效改善其腸黏膜屏障功能和肝功能，且安全性良好。

【關鍵詞】非酒精性脂肪性肝病 ; 雙歧桿菌三聯活菌 ; 多烯磷脂酰膽堿 ; 運動 - 飲食護理 ; 肝功能 ; 腸黏膜屏障功能

【中圖分類號】R575【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.005

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的病理特征為肝細胞脂肪變性和肝內脂肪蓄積，部分患者會出現肝區隱痛、乏力、上腹脹痛等癥狀，若不予以及時干預，可發展為肝硬化，甚至肝癌。多烯磷脂酰膽堿通過補充人體外源性磷脂成分，促進肝細胞再生，進而發揮治療作用。但NAFLD患者普遍存在腸道菌群紊亂情況，多烯磷脂酰膽堿對腸道菌群紊亂的改善效果欠佳，單一使用的治療效果有限[1]。雙歧桿菌三聯活菌通過補充腸道有益菌，可恢復腸道菌群平衡，調節能量吸收和代謝，達到治療疾病的目的[2]。另外，運動 - 飲食護理干預通過科學的運動、飲食干預，減少機體脂肪含量，糾正NAFLD代謝紊亂狀態，促進疾病轉歸[3]。基于此，本研究旨在分析雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預應用于NAFLD患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2021年1月至2023年7月期間黃石市第五醫院收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者男性33例，女性20例；年齡26～72歲，平均（41.45±

2.35）歲；病程1～6年，平均（3.49±0.32）年；嚴重程度：輕度18例，中度32例，重度3例。觀察組患者男性32例，女性22例；年齡26～70歲，平均（40.76±

2.37）歲；病程1～7年，平均（3.51±0.31）年；嚴重程度：輕度19例，中度31例，重度4例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》 [4]中NAFLD的診斷標準；⑵肝損傷較輕。排除標準：⑴對本研究藥物過敏；⑵合并心、腦、肺系統嚴重病變；⑶自身免疫性肝病、藥物性肝炎；⑷近3個月服用調脂、保肝等藥物。本研究經黃石市第五醫院醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法 對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010，規格：228 mg/粒]，456 mg/次，3次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組患者另外口服雙歧桿菌三聯活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104，規格：2 g/包），2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.2.2 護理方法 兩組患者均于治療期間接受運動 - 飲食護理干預：⑴由專業的運動醫學醫師制定運動方案，餐后90 min，進行慢跑、健步走等有氧運動，30 min/次，

4次/周，運動強度以運動后輕微疲勞為宜；⑵仰臥起坐、深蹲、平板支撐等抗阻運動，20 min/次，2次/周；運動前佩戴運動監測手表，監測心率，控制運動速度；⑶由營養師制定個性化飲食干預方案，計算每日所需總熱量，分配好營養素占比，蛋白質選擇豆類、乳類、魚類等，碳水化合物選擇蔬菜、水果、谷薯類等，脂肪選擇低油脂類、肉類等，根據患者實際情況，每周可調整1次。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療3個月后對患者臨床療效進行評估，分為顯效[臨床癥狀體征（營養過剩、肥胖和代謝綜合征相關表現）消失，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝功能指標復常]、有效（臨床癥狀體征、肝功能指標顯著改善）、無效（臨床癥狀體征、肝功能指標均未發生改變），臨床總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100% [4]。⑵肝臟硬度值（LSM）、脂肪衰減系數（CAP）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）。應用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（深圳市回波醫療器械有限公司，型號：FibroScan HANDY-DP）測量兩組治療前后LSM值和CAP。治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL進行離心處理

（3 000 r/min，10 min），取上層血清，用吸光比濁法檢測血清DAO水平；用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清D-Lac水平。⑶實驗室指標。采血和制備血清方法均同⑵，應用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測ALT、AST。用雙抗體夾心法測定血清層黏連蛋白（LN）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。⑷不良反應。記錄治療期間兩組患者惡心、腹瀉、嘔吐、皮膚過敏等發生情況，總發生率為各項發生率

之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數 顯效 有效 無效 總有效

對照組 53 21（39.62） 18（33.96） 14（26.42） 39（73.58）

觀察組 54 35（64.81） 15（27.78）4（7.41） 50（92.59）

Z/χ2值 2.951 6.906

P值 <0.05 <0.05

2.2 兩組患者CAP、LSM及血清DAO、D-Lac水平比較 治療后觀察組患者CAP和兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者實驗室指標比較 治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

NAFLD的病情因腸道菌群變化而加重，失調的腸道菌群會使腸黏膜通透性增加，從而對腸道屏障功能造成破壞，又通過“腸肝循環”進入肝臟，大量炎癥物質因此進入肝臟，參與慢性肝臟疾病的發生發展，使肝臟功能損傷。多烯磷脂酰膽堿是磷脂類化合物，其化學結構和與內源性磷脂相同，可調節肝臟能量代謝，增強肝細胞再生作用，但單一用藥效果有效。

雙歧桿菌三聯活菌可調節肝臟微生物菌群，增加有益菌數量，抑制有害菌生長，同時具有一定的抗氧化、抗肝纖維化的作用，有助于保護肝臟；此外，雙歧桿菌三聯活菌還可以增強機體免疫力，發生抗炎作用，避免細菌、毒素等侵襲肝臟，減輕肝損傷，進而改善肝功能，緩解病情[5]。運動 - 飲食護理干預通過合理攝入低脂、低糖飲食，清除肝內積聚脂肪，輔助疾病轉歸[6]。本研究中，觀察組患者治療3個月后臨床總有效率高于對照組；而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示NAFLD病患者采用雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預效果顯著，且安全性良好。

DAO、D-Lac是反映腸道屏障功能的相關指標，腸黏膜屏障功能受損時，大量DAO、D-Lac被釋放進入血液，其水平在NAFLD患者中異常升高。CAP可區分輕度肝脂肪變與中重度肝脂肪變，LSM可診斷NAFLD患者肝纖維化。本研究中，治療后兩組患者血清DAO、D-Lac及觀察組患者CAP水平與治療前比均降低，且觀察組患者血清DAO、D-Lac均低于對照組，這提示雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預NAFLD可有效改善腸屏障功能。分析原因可能為，雙歧桿菌三聯活菌主要作用是促使腸道菌群恢復正常，維持腸道黏膜屏障的完整性，吸收利用腸道內含氮有害物質，減少腸道內毒素來源和細菌移位，進而達到治療目的[7]。運動 - 飲食護理干預可合理規劃NAFLD患者熱量攝入和消耗，降低患者體質量、血糖、血脂，提高療效[8]。

ALT、AST是肝功能相關指標，如果肝臟出現損傷，ALT、AST被釋放進入血液；LN、TGF-β1和肝纖維化的發生發展密切相關，其在NAFLD中異常高表達。本研究中，治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，這提示NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預可有效改善肝功能。雙歧桿菌三聯活菌可以重建、優化腸道微生態，抑制、阻斷微生態失衡，對肝功能有較好的改善作用，與多烯磷脂酰膽堿聯合使用，發揮協同作用，增強治療效果[9]。運動 - 飲食護理干預可以加強益生菌對于肝功能的改善效果[10]。

綜上，NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯活菌聯合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預療效顯著，可有效改善腸屏障功能和肝功能，且安全性良好。但是本研究觀察時間較短，需要進一步深入探討。

參考文獻

凌琳， 王俊， 但果. 益生菌聯合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J]. 檢驗醫學與臨床， 2019， 16（23）： 3413-3415， 3420.

王卓雅， 吳洋鵬， 黃益桃. 多烯磷脂酰膽堿聯合脂必泰治療非酒精性脂肪性肝病患者療效研究[J]. 實用肝臟病雜志， 2023， 26（4）： 496-499.

汪濤， 蔣元燁， 王學偉， 等. 不同飲食及運動方案對非酒精性脂肪性肝病患者的影響[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（2）： 437-

441.

中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組， 中國醫師協會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. 中華肝臟病雜志， 2018， 26（3）： 195-203.

趙新艷. 雙歧三聯活菌聯合多烯磷脂膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J]. 山西醫藥雜志， 2022， 51（8）： 911-913.

李穎， 黃明星. 運動處方聯合飲食干預對非酒精性脂肪性肝病患者身體形態和血液生化指標的影響[J]. 中國慢性病預防與控制， 2021， 29（2）： 115-118.

杜君義， 梅璐， 于泳. 益生菌對非酒精性脂肪性肝病的治療及對腸功能的影響[J]. 中國微生態學雜志， 2023， 35（7）： 821-

825.

張亞男，范竹萍.運動處方應用于非酒精性脂肪性肝病患者治療作用和安全性評價[J].實用肝臟病雜志， 2020， 23（3）： 360-363.

周響， 韓宇. 益生菌輔助治療代謝相關脂肪性肝病的臨床觀察[J]. 中國微生態學雜志， 2023， 35（1）： 78-83.

趙晉榮， 張哲， 鄭歡偉， 等. 運動對非酒精性脂肪性肝病影響的機制及研究進展[J]. 現代醫學， 2023， 51（8）： 1171-1175.

作者簡介：高霞，大學本科，副主任護師，研究方向：護理實踐。

通信作者：蔡林燕，大學本科，副主任醫師，研究方向：肝膽消化內科疾病診療。E-mail：cai136639@163.com