革新老年哮喘治療：從靶向療法到全面管理策略

鄭子恢?李文英

鄭子恢，北京醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師。主要研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)、循證藥學(xué)、大數(shù)據(jù)分析、不良反應(yīng)信號(hào)挖掘、藥品的綜合評(píng)價(jià)?！吨袊?guó)藥學(xué)雜志》審稿專(zhuān)家；以第一作者在核心期刊發(fā)表文章30余篇，且多次獲獎(jiǎng)。參與省部級(jí)課題3項(xiàng)、藥品綜合評(píng)價(jià)課題數(shù)十項(xiàng)。參編專(zhuān)業(yè)書(shū)籍2部，發(fā)表科普文章數(shù)十篇。

哮喘是一種常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病，全球有大約3億人受其影響，老年人自然也不例外。哮喘會(huì)使氣道發(fā)炎和敏感，導(dǎo)致呼吸道變窄，引起呼吸困難、胸悶、咳嗽；癥狀在早晨或晚上尤其明顯。

哮喘的原因多種多樣，包括遺傳、環(huán)境因素以及免疫系統(tǒng)反應(yīng)等。比如，如果家里有人患哮喘，那么其他家庭成員患病的可能性會(huì)增加。環(huán)境中的空氣污染、二手煙、花粉、塵螨等過(guò)敏原，也可能引起哮喘。

一、哮喘的綜合管理

隨著年齡的增長(zhǎng)，老年人呼吸道的功能大不如前，所以，當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)，他們的癥狀看起來(lái)要比同類(lèi)型的年輕人更重。而且，對(duì)于老年人來(lái)說(shuō)，哮喘的癥狀和發(fā)作的頻率可能會(huì)隨時(shí)間而變化，這取決于他們對(duì)藥物的反應(yīng)以及他們?nèi)绾伪苊庥|發(fā)因素。因此，定期檢查和調(diào)整治療方案對(duì)于有效控制哮喘非常重要。

老年哮喘患者需要與醫(yī)生密切合作，制訂適合自己的哮喘管理計(jì)劃，及時(shí)響應(yīng)病情變化—確保一旦癥狀加劇，就迅速采取措施進(jìn)行控制。

二、哮喘的藥物治療

在哮喘的治療中，雖然非藥物治療應(yīng)該貫穿始終，但藥物治療無(wú)疑更加重要。治療哮喘的藥物主要包括常規(guī)藥物和靶向藥物兩大類(lèi)，其中，近些年發(fā)展迅速的靶向藥物尤其值得關(guān)注。

1.常規(guī)治療藥物

常規(guī)治療藥物又可以分為2類(lèi)：長(zhǎng)期控制藥物（日常使用）；急救藥物（緊急情況下使用）。

（1）長(zhǎng)期控制藥物的作用主要是減輕氣道炎癥和防止哮喘發(fā)作。比如氟替卡松或倍他米松，它們屬于吸入性的糖皮質(zhì)激素，能有效減輕氣道炎癥，讓呼吸更順暢，同時(shí)還能減少哮喘發(fā)作的次數(shù)，降低嚴(yán)重程度。又如沙美特羅和福莫特羅，它們屬于長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，通常與吸入性糖皮質(zhì)激素一起使用，能幫助放松氣道平滑肌，讓氣道變寬。需要注意的是，這類(lèi)藥物不能單獨(dú)用來(lái)治療哮喘，因?yàn)樗鼈儾恢苯訉?duì)抗炎癥。除此之外，還有一類(lèi)藥物叫白三烯受體拮抗劑，如蒙特魯卡斯。它能阻斷一些引起氣道炎癥和痙攣的物質(zhì)，幫助減輕哮喘癥狀，也可以預(yù)防因運(yùn)動(dòng)引發(fā)的哮喘。

（2）急救藥物可以快速緩解突發(fā)的哮喘癥狀。其中，最常見(jiàn)的是短效β2受體激動(dòng)劑，如沙丁胺醇。其是這種情況的首選藥物，通過(guò)放松氣道平滑肌來(lái)擴(kuò)張氣道，能迅速緩解喘息和呼吸困難。

2.靶向生物制劑

在哮喘的治療領(lǐng)域，靶向藥物的研究與開(kāi)發(fā)大步向前，這也代表了哮喘治療的前沿進(jìn)展。這類(lèi)藥物專(zhuān)門(mén)針對(duì)哮喘病理過(guò)程中的特定分子和細(xì)胞通路，從而提供更為精準(zhǔn)的治療選項(xiàng)，尤其是對(duì)于那些傳統(tǒng)治療無(wú)效的重度哮喘患者。

（1）靶向生物制劑的發(fā)展

生物制劑利用生物技術(shù)制備或從生物體中提取，通常是針對(duì)特定病理標(biāo)記物（如細(xì)胞因子或其受體）的單克隆抗體。在哮喘的治療中，生物制劑的開(kāi)發(fā)主要集中于針對(duì)那些在病癥的炎癥途徑中起核心作用的分子。

①針對(duì)IgE的抗體：IgE的全稱為免疫球蛋白E，是一種在過(guò)敏反應(yīng)中起關(guān)鍵作用的分子。針對(duì)IgE的抗體，目前常見(jiàn)的是奧馬珠單抗。其是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于哮喘治療的生物制劑，通過(guò)與血液中游離的IgE結(jié)合，能夠阻止它與IgE受體結(jié)合，從而減少過(guò)敏原誘發(fā)的炎癥反應(yīng)。

②針對(duì)IL-5的抗體：IL-5的全稱為白細(xì)胞介素5，是嗜酸性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和存活的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，而這些細(xì)胞在某些類(lèi)型的哮喘中特別活躍。針對(duì)IL-5的抗體，主要包括美普木單抗和雷司木單抗。研究證明，它們可以顯著減少血液和氣道中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，從而減少炎癥和哮喘急性發(fā)作的頻率。

③針對(duì)IL-4和IL-13的抗體：這兩種細(xì)胞因子在哮喘的炎癥反應(yīng)中扮演著重要角色。針對(duì)IL-4和IL-13的抗體，目前常見(jiàn)的是杜魯單抗。杜魯單抗可以抑制這兩種細(xì)胞因子，進(jìn)而有效控制嗜酸性和非嗜酸性哮喘的炎癥，減少發(fā)作頻率，并改善肺功能。

（2）靶向治療的研究進(jìn)展

隨著對(duì)哮喘病理生理學(xué)的了解越來(lái)越深入，新的靶向治療策略陸續(xù)被提出并進(jìn)行臨床測(cè)試。

①新靶點(diǎn)的發(fā)掘：為發(fā)現(xiàn)更多的治療靶點(diǎn)，研究者正在探索更多的炎癥介質(zhì)。例如，TSLP（胸腺肽原激活的多肽）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種在哮喘早期炎癥反應(yīng)中起重要作用的細(xì)胞因子；在后續(xù)臨床試驗(yàn)中，針對(duì)TSLP的抗體已經(jīng)顯示出減少急性哮喘發(fā)作的潛力。

②組合治療策略：考慮到哮喘的病理過(guò)程涉及多種細(xì)胞和分子通路，組合靶向治療可能提供更有效的治療。例如，將靶向IL-13和IL-4的杜魯單抗與針對(duì)IgE的奧馬珠單抗聯(lián)合使用，對(duì)單一生物制劑治療效果不佳的患者可能提供改善。

③個(gè)性化醫(yī)療的發(fā)展：基于患者特定的炎癥表型或遺傳背景進(jìn)行治療—亦即“精準(zhǔn)醫(yī)療”—是哮喘治療的一個(gè)重要發(fā)展方向。例如，通過(guò)基因檢測(cè)預(yù)測(cè)患者對(duì)特定生物制劑的反應(yīng)結(jié)果，可以優(yōu)化治療方案，避免不必要的不良反應(yīng)，提高治療效率。

盡管生物制劑在臨床上顯示出了良好的效果，但是仍面臨一些挑戰(zhàn)，包括高昂的治療成本、長(zhǎng)期安全性的評(píng)估，以及個(gè)體對(duì)治療反應(yīng)的差異等，這些問(wèn)題都需要未來(lái)的研究來(lái)解決。與此同時(shí)，新的治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和更有效的治療策略的開(kāi)發(fā)，將繼續(xù)推動(dòng)哮喘治療向前發(fā)展。