分析托吡酯聯(lián)合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經(jīng)損傷及腦電圖的影響

摘要 目的：分析托吡酯聯(lián)合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經(jīng)損傷及腦電圖的影響。方法：選取2023年2月至12月福建省莆田市第一醫(yī)院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組給予托吡酯進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予卡馬西平進行治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患兒干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，比較2組患兒干預(yù)前后血清神經(jīng)因子水平變化，并比較2組患兒腦電圖參數(shù)。結(jié)果：治療后，2組患兒血清神經(jīng)肽Y、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、腦源性神經(jīng)生長因子水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組腦電圖參數(shù)，a波、β波、θ波數(shù)顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。結(jié)論：臨床在癲癇患兒治療過程中應(yīng)用托吡酯聯(lián)合卡馬西平的治療方案，可以有效降低患兒神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)，改善患兒腦電圖參數(shù)，提升患兒睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 托吡酯；卡馬西平；癲癇患兒；睡眠質(zhì)量；腦電圖參數(shù)；神經(jīng)損傷；睡眠質(zhì)量；血清神經(jīng)因子

Analysis of the Effects of Topiramate Combined with Carbamazepine on Sleep Disorders，Nerve Damage，and Electroencephalogram in Children with Epilepsy

ZHANG Lili，LI Jinshui

（First Hospital of Putian City，F(xiàn)ujian Province，Putian 351119，China）

Abstract Objective：To analyze the effects of topiramate combined with carbamazepine on sleep disorders，nerve damage，and electroencephalogram in children with epilepsy.Methods：A total of 96 children with epilepsy admitted to the First Hospital of Putian City，F(xiàn)ujian Province，from February to December 2023，were selected as the research subjects.They were randomly divided into control and observation groups using a random number table method，with 48 cases in each group.The control group was treated with topiramate，while the observation group was treated with a combination of azepine based on the control group.Use the Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） to compare the changes in sleep quality before and after intervention between two groups of patients，compare the changes in serum neurokinin levels before and after intervention between the two groups of patients，and compare the EEG parameters of the two groups of patients.Results：After treatment，the levels of serum neuropeptide Y，glial fibrillary acidic protein，and brain-derived neurotrophic factor in both groups of patients decreased，and the observation group was significantly lower than the control group.The differences between the two groups were statistically significant （Plt;0.05）.After treatment，observe the electroencephalogram parameters，A-wave β Wave θ The wave number was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）.After treatment，the PSQI score of the observation group was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （Plt;0.05）.Conclusion：The clinical application of topiramate combined with carbamazepine in treating epilepsy in children can effectively reduce neurological damage-related indicators，improve EEG parameters，and enhance sleep quality.It is worth promoting and applying in clinical practice.

Keywords Topiramate; Carbamazepine; Children with epilepsy; Sleep quality; EEG parameters; Neurological injury; Sleep quality; Serum neurotrophic factor

中圖分類號：R742.1;R338.63文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.04.030

癲癇為兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病中最為常見且發(fā)生率較高的類型，為短暫腦功能失調(diào)綜合征，病癥存在反復(fù)性發(fā)作的特點。在該癥的作用下，會促使患兒存在口角抽搐、肌痙攣發(fā)作、四肢抽動等癥狀，且多數(shù)患兒容易伴隨睡眠障礙癥狀，夜間無法正常入睡且容易驚醒。該癥致病機制較為復(fù)雜，化學(xué)刺激、遺傳因素等均可能導(dǎo)致^[1]。當(dāng)前臨床用于癲癇患兒的治療藥物較多，可選擇性強，但結(jié)合臨床實際可知，常規(guī)用藥方案在改善患兒神經(jīng)缺損以及睡眠質(zhì)量方面的功效不佳^[2]。托吡酯、卡馬西平方案為當(dāng)前臨床對癲癇患兒治療的新方案，本文選取我院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，分析托吡酯聯(lián)合卡馬西平對癲癇患兒睡眠障礙、神經(jīng)損傷及腦電圖的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年2月至12月福建省莆田市第一醫(yī)院收治的癲癇患兒96例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組中男25例，女23例；平均年齡（7.17±1.82）歲；平均病程（29.04±11.45）個月。觀察組中男24例，女24例；平均年齡（7.05±1.68）歲；平均病程（28.69±12.04）個月。2組患兒一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合《臨床診療指南.癲癇病分冊》中癲癇患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[3]；2）存在口吐泡沫、口角抽搐等典型臨床癥狀；3）無先天性疾病；4）肝腎功能正常，無其他臟器功能性疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）焦慮癥、抑郁癥患兒；2）存在藥物過敏史；3）研究前已經(jīng)服用有關(guān)藥物治療；4）家屬不同意參與本研究。

1.4 治療方法

對照組給予托吡酯治療，對照組給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555）治療，開始服用時需將劑量控制為2 mg/（kg·d），結(jié)合患兒恢復(fù)情況逐步增加用藥劑量，每周增加量控制在1 mg/（kg·d），最高劑量不得超過5 mg/（kg·d）。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予卡馬西平進行治療，觀察組托吡酯的用法與對照組保持一致，同時給予卡馬西平（福建省福康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H35000876），單次服用劑量為15 mg/kg，12 h/次。2組患兒需持續(xù)開展6個月治療，且治療期間做好用藥管理與監(jiān)督，確保患兒嚴格按照醫(yī)囑用藥，不得私自服用其他抗癲癇類藥物治療。

1.5 觀察指標(biāo) 1）睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患兒干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，從睡眠質(zhì)量、睡眠效率以及睡眠時間維度開展評估，評分區(qū)間在0～3分，得分越高則表明患兒康復(fù)期間睡眠質(zhì)量越差；2）比較2組患兒干預(yù)前后血清神經(jīng)因子水平變化，針對2組患兒治療前后清晨空腹靜脈血采集，約3 mL，常規(guī)離心獲得上層血清（離心機型號為PCM 02），轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，時間控制為6 min。按照酶聯(lián)免疫吸附試驗法對患兒血清神經(jīng)肽Y、腦源性神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平進行檢測；3）比較2組患兒腦電圖參數(shù)：包括a波、β波、θ波數(shù)目。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ²檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后血清神經(jīng)因子水平比較 治療后，2組血清神經(jīng)肽Y、膠質(zhì)纖維酸性蛋白、腦源性神經(jīng)生長因子水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患兒腦電圖參數(shù)比較 治療后，觀察組腦電圖參數(shù)，a波、β波、θ波數(shù)目均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患兒睡眠質(zhì)量PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

癲癇在臨床一直保持有極高的發(fā)病率，主要表現(xiàn)為腦功能暫時性或者陣發(fā)性紊亂，腦部神經(jīng)元異常放電為該部分患兒主要表現(xiàn)，會直接影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，更會間接對患兒日常睡眠造成影響，降低睡眠質(zhì)量。結(jié)合高敏等^[4]研究可知，小兒出現(xiàn)癲癇的概率顯著高于成年人，且致病因素較為復(fù)雜，存在反復(fù)性發(fā)作的特點，會直接影響到患兒健康以及日常生活。在對癲癇患兒進行治療的過程中，需采取更加有效用藥方案改善患兒神經(jīng)功能，降低癲癇發(fā)生率，并促使患兒睡眠障礙癥狀迅速得到緩解^[5]。在發(fā)作類型上，主要劃分為整體發(fā)作和部分發(fā)作2種類型。在整體發(fā)作時，容易導(dǎo)致患兒發(fā)生全身強直痙攣大發(fā)作，部分患兒可能出現(xiàn)無痙攣喪失意識等癥狀。部分性發(fā)作則多表現(xiàn)為意識障礙或者單純性發(fā)作（患兒意識清晰）^[6-7]。在常規(guī)臨床治療過程中主要以單一用藥方案為主進行治療，雖然能夠幫助患兒各方面癥狀進行改善，但對于患兒睡眠質(zhì)量以及神經(jīng)功能的改善效果不佳，不利于患兒在短時間內(nèi)進行康復(fù)。

托吡酯為當(dāng)前臨床較為新型的抗癲癇類藥物，保持有較高的使用率。對于癲癇患兒的治療機制主要表現(xiàn)在3個層面：1）能夠迅速對依賴性鈉離子通道進行抑制，并對動作電位進行抑制，避免出現(xiàn)重復(fù)、持續(xù)放電的情況，并減少動作電位數(shù)目，可以促使患兒異常腦電活動進行抑制。基于該方面藥物作用，可以減少患兒夜間驚醒頻率，保障患兒夜間睡眠質(zhì)量，促使患兒睡眠障礙癥狀在較短時間內(nèi)得到改善，對于間接提升患兒自身免疫系統(tǒng)能力等同樣存在重要作用^[8]；2）提升γ-氨基丁酸對于神經(jīng)的抑制功效^[9]；3）針對鈉離子內(nèi)流進行有效抑制，達到對神經(jīng)元損傷進行改善的作用，同樣可以間接達到對患兒夜間睡眠質(zhì)量進行提升的目的^[10-11]。結(jié)合李超等^[12]研究可知，在使用托吡酯對癲癇患兒進行治療的過程中，能夠?qū)純寒惓ＤX電活動迅速改善，達到穩(wěn)定患兒病情的目的。而本研究，2組患兒在治療后腦電圖參數(shù)均得到改善，a波、β波、θ波數(shù)目均明顯降低，同樣證實托吡酯在抑制癲癇患兒異常腦電活動中的作用。而觀察組患兒改善更加顯著，主要原因在于聯(lián)合服用卡馬西平進行治療，能夠更加有效改善患兒腦電活動，可以有效避免患兒夜間睡眠期間因異常腦電活動導(dǎo)致患兒出現(xiàn)驚醒等癥狀，提升患兒睡眠質(zhì)量^[13-14]。卡馬西平屬于臨床最為常用的抗癲癇類藥物，作用于患兒后可以迅速對T型鈣通道進行抑制，并對電壓敏感性鈉離子通道進行抑制，可以促使神經(jīng)細胞膜對于鈉離子、鈣離子的通透性降低，并提升細胞膜的穩(wěn)定性，針對神經(jīng)細胞異常興奮進行抑制，能夠針對患兒夜間無法順利入睡等癥狀進行改善，延長夜間睡眠時間^[15-17]。結(jié)合本次檢測可知，觀察組患兒在聯(lián)合托吡酯、卡馬西平進行治療過程中，血清神經(jīng)肽Y、腦源性神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平降低幅度明顯高于單一用藥對照組，且觀察組患兒PSQI量表評分治療后低于對照組，改善效果更加理想。原因就在于聯(lián)合用藥能夠更加有效對患兒腦電活動進行抑制，協(xié)同降低患兒細胞內(nèi)鈉離子濃度以及鈣離子濃度，針對患兒神經(jīng)異常興奮癥狀進行抑制，促使神經(jīng)元局部電信號可以更加正常地傳導(dǎo)，改善患兒神經(jīng)功能，提升睡眠質(zhì)量^[18-19]。而劉柳芳等^[20]研究指出，在對癲癇患兒進行治療過程中按照托吡酯聯(lián)合卡馬西平方案開展治療，可以促進患兒神經(jīng)損傷癥狀迅速得到改善，達到促進患兒恢復(fù)的目的。而血清神經(jīng)肽Y、腦源性神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)纖維酸性蛋白水平可以更加直觀反映癲癇患兒神經(jīng)功能損傷程度，該方面指標(biāo)降低，則表明患兒神經(jīng)功能損傷癥狀得到改善。結(jié)合本次觀察可見，在該聯(lián)合用藥方案的基礎(chǔ)上，可以更加有效對患兒睡眠障礙癥狀進行改善，保障睡眠質(zhì)量，對于促進患兒恢復(fù)有重要作用。

綜合本研究，在對癲癇患兒進行治療的過程中可以按照托吡酯聯(lián)合卡馬西平方案進行治療，針對患兒睡眠障礙癥狀進行改善，促使異常腦電活動可以得到緩解，達到幫助患兒進行康復(fù)的目的，保障臨床對癲癇患兒的綜合治療效果。

利益沖突聲明：無。

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