卡格列凈治療對2型糖尿病合并原發性高血壓患者醛固酮/腎素濃度比值及腎功能指標的影響觀察

曾秀琴 李榮忠 曾慶義 周才芳

【摘要】 目的 探討卡格列凈治療對2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并原發性高血壓（essential hypertension，EH）患者醛固酮/腎素濃度比值（aldosterone to renin ratio，ARR）及腎功能指標的影響。方法 選取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民醫院心血管內科收治的84例T2DM合并原發性高血壓患者，對其臨床資料進行回顧性分析，根據治療方式不同分為對照組和觀察組，每組42例。對照組采用常規藥物治療，觀察組在對照組基礎上采用卡格列凈治療。比較治療前后2組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbAlc）、血糖指標、腎功能指標、ARR、不良事件發生情況。結果 治療后，觀察組DBP、SBP、HbAlc水平顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組血糖標準差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、餐后血糖波動幅度（postprandial plasma glucose excursions，PPGE）、最大血糖波動幅度（largest amplitude of glycemic excursions，LAGE）水平均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組24 h尿蛋白、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平均低于對照組，ARR水平高于對照組（P<0.05）。2組不良事件總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者ARR水平及腎功能，對血壓及血糖也有穩定作用，安全性較好。

【關鍵詞】 卡格列凈；2型糖尿病；原發性高血壓；醛固酮/腎素濃度比值；腎功能

文章編號：1672-1721（2024）16-0020-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R587.1；R544.1

2型糖尿病（T2DM）是我國臨床高發的一種慢性疾病，典型特征為患者血糖水平升高、多尿多飲多食、體質量減輕等。T2DM起病與遺傳、生活方式、環境、年齡等因素有關，發病后若未得到有效控制，可導致糖脂代謝紊亂、高血壓、高脂血癥發生，進而增加心腦血管疾病發生風險。目前該疾病呈年輕化趨勢發展[1-2]。EH是心腦血管疾病發生的主要危險因素之一，需要藥物治療以控制病情發展。長期高血壓可引發頭痛、頭暈等癥狀，嚴重時可危及心腦等重要器官，甚至發展為心力衰竭、腎衰竭等，嚴重危害患者的生命安全[3-4]。T2DM和EH均屬于對機體有終生影響的慢性疾病。發生T2DM后會對患者自主神經系統功能造成影響，合并EH可進一步加重疾病進展。臨床針對T2DM合并EH患者常通過改變患者生活方式及使用磺酰脲類、雙胍類、格列奈類等常規口服降糖藥給予治療[5]。

有研究表明[6]，卡格列凈應用于T2DM的治療對患者預后有著積極影響。卡格列凈是一種選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑，可將葡萄糖分解后通過腎臟排出體外，從而降低血糖，其優勢在于有效控制血糖的同時減少低血糖發生，具有廣闊醫療前景[7-8]。基于此，本研究探討卡格列凈治療對T2DM合并EH患者ARR及腎功能指標的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民醫院心血管內科收治的84例T2DM合并EH患者作為研究對象進行回顧性分析，根據治療方式不同分為對照組和觀察組，每組42例。對照組中男性30例，女性12例；年齡44～72歲，平均（57.48±11.12）歲；糖尿病病程1～24年，平均（9.14±4.37）年；高血壓病程1～24年，平均（11.42±4.73）年。觀察組中男性32例，女性10例；年齡46～75歲，平均（56.81±9.32）歲；糖尿病病程2～23年，平均（9.36±4.28）年；高血壓病程1～24年，平均（11.47±3.92）年。2組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）確診為T2DM；（2）明確合并EH；（3）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]和《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》[10]中相關診斷標準；（4）臨床診治資料翔實。

排除標準：（1）存在嚴重心、肝、腎等器質性疾病；（2）近1個月使用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）治療；（3）中途停止治療；（4）藥物不耐受；（5）伴急性感染性疾病或代謝紊亂患者；（6）依從性差。

1.2 方法

對照組采用常規藥物治療，包括磺酰脲類、二甲雙胍、胰島素等。觀察組在對照組基礎上采用卡格列凈治療，口服卡格列凈（美國Janssen Ortho，LLC，注冊證號H20170375）100 mg，1次/d。2組均治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較治療前后2組舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）比較2組治療前后三餐前0.5 h、三餐后2 h、睡前血糖水平，計算血糖標準差（SDBG）、餐后血糖波動幅度（PPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）。（3）比較治療前后2組24 h尿蛋白、血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）水平及醛固酮/腎素濃度比值（ARR）。（4）觀察并記錄2組尿路感染、低血糖、急性腎損傷、肝臟不良等不良事件發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組DBP、SBP、HbA1c水平比較

治療前，2組DBP、SBP、HbA1c水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組DBP、SBP、HbA1c水平顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組血糖指標比較

治療前，2組血糖指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組SDBG、PPGE、LAGE水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組腎功能指標、ARR水平比較

治療前，2組腎功能指標、ARR水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組24 h尿蛋白、Scr、BUN水平均顯著低于對照組，ARR水平顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組不良事件發生情況比較

2組不良事件總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

T2DM是我國臨床常見的慢性疾病，主要由胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起，其典型特征為“三多一少”。近年來，T2DM發生率呈持續上升趨勢。T2DM患病后若不及時進行治療控制病情，可增加心血管疾病發生風險[11]。T2DM與血壓關系密切，T2DM合并EH可對患者身體健康造成極大影響。治療T2DM合并EH不僅需要將血糖控制在正常水平內，還需降低血壓波動，防止對患者造成損傷[12-13]。

不同于常規降糖藥物治療T2DM，卡格列凈是一種新型口服降糖藥，主要利用非胰島素依賴型的機制發揮作用，通過減少腎臟對葡萄糖的重吸收，讓葡萄糖直接隨尿液排出，從而降低血糖，還可以促進尿鈉排泄，達到降低血壓的效果，與常規降糖藥聯用效果更佳[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組DBP、SBP、HbA1c水平低于對照組，血糖波動幅度小于對照組，24 h尿蛋白、Scr、BUN水平低于對照組，ARR水平高于對照組（P<0.05），表明卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者ARR水平及腎功能，對血壓及血糖也有穩定作用。既往研究證實，卡格列凈可減少腎小管對葡萄糖的重吸收，達到有效降糖目的，可促進尿鈉排泄，降低腎內壓，改善容量負荷過重的情況，還可減輕氧化應激及炎癥反應，從而延緩動脈粥樣硬化，降低心血管事件發生風險[15]。卡格列凈可抑制交感神經活動，從而抑制醛固酮和腎素的釋放，ARR水平上升。本研究中，2組不良事件總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示卡格列凈治療T2DM合并EH的安全性較高。口服卡格列凈的劑量對治療效果存在一定影響，需要相關研究進一步充實論證。

綜上所述，卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者血壓、血糖、ARR水平及腎功能，用藥安全性高，值得臨床推廣。

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