小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡的療效及對患者免疫功能的影響

作者簡介：鄒松，大學本科，副主任醫師，研究方向：過敏性疾病、結締組織疾病的中西醫結合治療。

【摘要】目的 分析小柴胡湯加減聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的療效及對免疫功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫院收治的50例SLE患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者采用環磷酰胺和糖皮質激素治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合小柴胡湯加減治療。比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比）水平、血清炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]及不良反應發生情況。結果 治療后，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比均高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（均P<0.05）；觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（P<0.05）。結論 采用小柴胡湯加減聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療SLE患者臨床療效較好，能夠有效改善患者的免疫功能與血清炎癥因子水平，不良反應發生率較低，值得臨床應用。

【關鍵詞】小柴胡湯加減；環磷酰胺；糖皮質激素；系統性紅斑狼瘡

【中圖分類號】R751.05 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.028

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是以自身免疫性炎癥為特征的彌漫性結締組織病，其臨床表現多樣，病情進展緩慢，可累及腎臟、心臟等多個臟器，嚴重者可發展為尿毒癥、心肌炎，嚴重影響患者的生活質量，甚至造成患者死亡[1]。SLE的病因及發病機制目前尚不明確，可能與遺傳、性激素水平、環境因素等有關[2]。目前，臨床常采用糖皮質激素和環磷酰胺治療SLE，其中糖皮質激素具有較好的抗炎和免疫抑制作用，能快速緩解患者臨床癥狀，但大量使用糖皮質激素可導致患者出現血糖升高等不良反應[3-4]。環磷酰胺作為一種免疫抑制劑，用于治療SLE的效果已被臨床廣泛認可，且有研究表明糖皮質激素聯合環磷酰胺治療SLE效果較好，但仍有部分患者會出現不良反應[5]。賈會欣等[6]研究結果顯示，將小柴胡湯用于治療SLE可有效緩解SLE患者臨床癥狀，且不良反應發生概率較小。基于此，本研究分析小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療SLE的療效及對患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月至2022年10月桂平市人民醫院收治的50例SLE患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組患者中男性5例，女性20例；年齡19～65歲，平均年齡（42.13±10.25）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.02±0.23）年。觀察組患者中男性4例，女性21例；年齡18～62歲，平均年齡（42.04±10.07）歲；病程3個月～3年，平均病程（1.11±0.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經桂平市人民醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《2020中國系統性紅斑狼瘡診療指南》[7]中相關標準，且經臨床查體、免疫學及細胞學檢查確診；⑵年齡18～65歲；⑶可與醫護人員正常溝通；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴伴有嚴重臟器官損傷者；⑵伴有嚴重心腦血管疾病或惡性腫瘤者；⑶存在認知異常、精神疾病者；⑷對本研究所用藥物過敏者；⑸血流動力學異常者；⑹哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保護胃黏膜、補充鈣及鉀、抗感染、對癥支持等常規治療。對照組患者采用環磷酰胺和糖皮質激素治療：環磷酰胺片（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022673，規格：50 mg×14片）口服， 2～4 mg/（kg·d），連續服用10～14 d，停藥1周，再繼續按上述用藥標準服用。醋酸潑尼松片（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020636，規格：5 mg×100片）口服，40～60 mg/d，患者病情穩定后可遵醫囑酌情減少用藥劑量。

觀察組患者在對照組治療基礎上聯合小柴胡湯加減治療，組方：北柴胡15 g、人參10 g、半夏12 g、黃芩15 g、炙甘草10 g、生姜10 g、知母15 g、鱉甲（醋炙）15 g、酒曲15 g、常山（酒炒）7.5 g、大棗12枚。隨癥加減：若伴有陰虛內熱，可在上述用藥基礎上加用生地15 g、鱉甲15 g；若伴有熱毒壅盛，可加用白芍15 g、知母5 g；若伴有肝腎陰虛，可加用旱蓮30 g或女貞子15 g。藥材中加水1 000 mL，大火煮開后小火30 min熬至500 mL， 1劑/d、250 mL/次，每天早、晚餐后1 h服用。兩組患者均治療2個月，用藥結束后入院復診。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：紅斑、水腫等癥狀全部消失或基本消失，相關生化指標水平趨于正常；有效：紅斑、水腫等癥狀有所改善，相關生化指標水平下降；無效：未達到上述標準[8]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵免疫功能指標水平。治療結束后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以

3 000 r/min轉速（10 cm半徑）離心10 min，取上層清液，采用流式細胞分析儀（賽默飛世爾科技公司，型號：Attune NxT）檢測患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比。⑶血清炎癥因子水平。采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL（血液處理方法同上），選擇全自動生化儀（邁瑞醫療國際股份有限公司，型號：BS-350S）用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平，相關試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供。⑷不良反應發生情況。記錄患者用藥期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、低血壓、心律失常、感染。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料采用（x）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標水平比較 觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

SLE屬于自身免疫性疾病，臨床表現多樣，可引起患者皮膚、神經和血液系統的多重損害，其發病多與遺傳、藥物、激素、環境等因素導致免疫系統受損、T細胞功能異常、B細胞異常增殖有關。B細胞在SLE發病機制中發揮重要作用， B細胞激活因子與B細胞的活化、分化和免疫球蛋白生成有關，其高表達會導致B細胞異常增殖，從而增加SLE的發生風險[9]。目前，臨床治療SLE可采用生物制劑、糖皮質激素、血漿置換等多種形式。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組。觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比高于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比水平低于對照組，提示采用小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療SLE臨床療效較好，有助于患者免疫功能恢復正常。分析原因為，糖皮質激素具有較強的抗感染、抗炎等作用，還可抑制細胞及體液免疫[10]。環磷酰胺可抑制合成DNA，從而有效抑制T、B淋巴細胞增殖，起到較好的免疫抑制作用，糖皮質激素與環磷酰胺聯合應用治療SLE可增強臨床療效[11-12]。

中醫理論中，SLE納歸于“痹證”范疇，多由先天稟賦不足、勞累過度、陰陽失衡、氣血不足、外感六淫等引起。中醫治療SLE提倡調和，通過調陰陽、和氣血恢復患者臟腑功能。小柴胡湯中的柴胡具有疏肝解郁、退熱、補陽的作用；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；人參可大補元氣、健脾益肺；半夏可安神定志；炙甘草可調和諸藥，并具有緩急止痛、解毒的功效；生姜可溫中止痛、殺菌解毒；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；鱉甲可滋陰潛陽、軟堅散結；酒曲可活血化瘀、清熱解毒；常山具有解熱的效果；大棗有利于補益脾胃、益氣生津。諸藥合用，相輔相成，可以使經脈通暢、陽氣中和，從而調整機體的陰陽平衡[13]。

本研究結果顯示，觀察組患者血清炎癥因子水平低于對照組，提示小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療SLE有助于降低患者炎癥水平。分析原因為，現代藥理學研究表明，小柴胡湯能夠通過抑制炎性細胞因子TNF-α、IL-6等因子的表達，進而抑制炎癥反應，減輕患者臨床癥狀[14]，這與馬新等[15]的研究結果具有一致性。

本研究結果還顯示，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療SLE不會增加患者不良反應發生率，分析原因為，長期使用糖皮質激素患者會出現感染、骨質疏松、糖尿病等不良反應[10]。環磷酰胺是一種細胞毒類藥物，長期使用可引起感染、性腺抑制等不良反應，嚴重時還會威脅患者生命安全 [16]。而小柴胡湯可從整體上調節機體臟腑功能、平衡陰陽、平衡氣血，進而平衡西藥制劑對機體造成的損傷，減輕患者不良反應，這與王福組等[17]研究結果具有一致性。但本研究仍存在樣本來源單一，納入研究的指標較少等不足之外，后期需采用多中心研究擴大樣本來源，增加樣本量，以提高研究結果的準確性。

綜上所述，采用小柴胡湯加減聯合環磷酰胺與糖皮質激素治療SLE臨床療效較好，能夠有效改善患者的炎癥因子與免疫功能，安全性較好，值得臨床應用。

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