退變椎間盤(pán)神經(jīng)長(zhǎng)入的研究進(jìn)展△

王少康，陸向東，趙曉峰，范偉

（1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原 030000；2.山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院骨科，山西太原 030000）

下腰痛（low back pain, LBP）是指位于第12 根肋骨至臀溝之間的疼痛。預(yù)計(jì)到2050 年，全球有超過(guò)80 億人將患有下腰痛［1］。其中，絕大多數(shù)是非特異性下腰痛，而椎間盤(pán)源性疼痛被認(rèn)為是非特異性下腰痛的主要原因，這種疼痛是由椎間盤(pán)退變（intervertebral disc degeneration, IVDD） 引起的。椎間盤(pán)（intervertebral disc,IVD）由中央髓核（nucleus pulposus,NP）、周?chē)w維環(huán)（annulus fibrosus,AF）和上下軟骨終板（cartilage endplate, CEP）組成。研究發(fā)現(xiàn)，IVDD 組織中顯示出感覺(jué)和交感神經(jīng)的標(biāo)記物［2］，異常的神經(jīng)纖維長(zhǎng)入AF 和NP，導(dǎo)致疼痛信號(hào)的產(chǎn)生。過(guò)去，關(guān)于神經(jīng)長(zhǎng)入與IVDD 關(guān)系的研究主要關(guān)注疼痛癥狀，而忽視了神經(jīng)長(zhǎng)入對(duì)IVDD 本身的影響。然而，神經(jīng)長(zhǎng)入和神經(jīng)遞質(zhì)在多種人類(lèi)疾病中發(fā)揮重要作用，如影響身體發(fā)育、骨穩(wěn)態(tài)、代謝性疾病、腫瘤和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)［3］。因此，探究神經(jīng)長(zhǎng)入在IVDD 機(jī)制中的作用具有重要意義。

1 退變椎間盤(pán)的概述

IVD 是一種具有高抗壓強(qiáng)度和抗拉強(qiáng)度的纖維軟骨結(jié)構(gòu)，用于維持脊柱的軸向壓力和提供多軸靈活性。IVDD 的加速發(fā)展與衰老、肥胖、慢性壓力、職業(yè)暴露、吸煙和遺傳因素等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)［4］。

在IVDD 的進(jìn)程中，IVD 細(xì)胞衰老和死亡，II 型膠原蛋白和蛋白聚糖減少，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）和蛋白多糖酶（adisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTs）是降解II 型膠原和蛋白多糖的關(guān)鍵酶［5］。這些變化促使基質(zhì)降解產(chǎn)物釋放，進(jìn)而刺激促炎癥介質(zhì)主要包括白介素-1α/β （interleu-kin, IL-1α/β）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、干擾素-γ、趨化因子、前列腺素等產(chǎn)生［6］，繼續(xù)誘導(dǎo)炎癥、細(xì)胞外基質(zhì)降解和異常血管、神經(jīng)長(zhǎng)入［7］。此外，AF 與NP 的分界線變得模糊，過(guò)度產(chǎn)生的I 型膠原蛋白擴(kuò)散到NP 中，導(dǎo)致其從軟骨樣表型轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞樣表型［8］?！?br>