安素妨 余永亮 董薇 蘇小雨 許蘭杰 梁慧珍
摘要 為探索蒲公英實踐應用價值,本文通過查閱文獻資料,總結分析了蒲公英外敷制劑及其復方的相關應用及藥理作用方面的研究進展。結果表明,蒲公英制劑可外敷用于乳癰、靜脈炎、凍傷和術后軟組織皮膚感染等的輔助治療;復方蒲公英可通過注射或內服用于腸胃疾病、扁桃體炎、支氣管炎和乳腺炎等的輔助治療。蒲公英具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤、調血脂和保肝等藥理活性。蒲公英種質資源豐富,藥理成分多樣,可臨床上推廣應用,既可外敷又可內服。
關鍵詞 蒲公英;臨床應用;扁桃體炎;乳腺炎;藥理作用;抗炎
中圖分類號 R282.71;Q945.79? ?文獻標識碼 A
文章編號 1007-7731(2024)10-0032-08
Research progress on application and pharmacological action of
Taraxacum mongolicum
AN Sufang? ? YU Yongliang? ? DONG Wei? ? SU Xiaoyu? ? XU Lanjie? ? LIANG Huizhen
(Institue of Chinese Herbel Medicines, Henan Academy of Agricultural Sciences, Zhengzhou 450000, China)
Abstract To explore the application value of Taraxacum mongolicum in medicine, the application and pharmacological progress of Taraxacum mongolicum external application preparation and its compound by reviewing the literature were summarized and analyzed. The results indicated that Taraxacum mongolicum preparations could be applied externally for the adjuvant treatment of breast pain, phlebitis, frostbite, and postoperative soft tissue skin infections; compound Taraxacum mongolicum could be used by injection or oral administration for the adjuvant treatment of gastrointestinal diseases, tonsillitis, bronchitis, and mastitis. Taraxacum mongolicum had pharmacological activities such as anti-oxidation, antibacterial, anti-inflammatory, anti-tumor, blood lipid clearance, and liver protection. Taraxacum mongolicum has abundant germplasm resources and diverse pharmacological components, which could be promoted and applied in clinical practice, both externally and orally.
Keywords Taraxacum mongolicum; clinical application; amygdalitis; mammitis; pharmacological effects; anti-inflammatory
蒲公英(Taraxacum mongolicum Hand. -Mazz.)為菊科多年生草本植物,是常見的野生蔬菜和中草藥,別名婆婆丁、黃花地丁等。蒲公英可作為蔬菜食用,含有豐富的維生素A、維生素C、維生素B2、維生素B1、維生素B6和鉀、鐵、鈣、鎂、銅及葉酸等。蒲公英也是常見的中草藥,其藥用價值最早在《新修本草》《上醫本草》等著作中均有提及。蒲公英的藥用部位為植株的干燥全草,其植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機酸和菊糖等多種成分。性味甘,微苦,寒,有利尿、緩瀉、退黃疸和利膽等功效[1]。
由于蒲公英藥用價值較高且易得,越來越多的蒲公英制劑在臨床上得到應用。蒲公英的藥理作用取決于其含有的活性成分,目前研究發現其含有50多種活性成分[2],相關學者針對蒲公英不同的活性成分進行了臨床應用研究。本研究通過查閱文獻資料,總結分析了蒲公英的臨床應用研究現狀以及藥理作用研究進展。
1 蒲公英制劑外敷應用分析
1.1 輔助治療乳癰
李曦[3]選取了80例門診乳癰患者,平均隨機分成實驗組和對照組。實驗組除了服用蒲公英乳癰消散湯外,加中藥外敷。敷藥方法:手法按摩排乳后,將新鮮蒲公英去污洗凈后搗爛,用干凈紗布包裹,直接外敷于乳房紅腫包塊處,外用保鮮膜覆蓋,至藥液變干,每日1次;對照組自擬乳癰消散湯加減內服,同時行手法按摩排乳,方法同實驗組。7 d后外敷蒲公英的實驗組療效總有效率為97.5%,對照組總有效率為80.0%。此方法在臨床研究中得到了明顯的療效,說明外敷蒲公英較單用中藥內服治療乳癰療效較好、見效快[4]。
1.2 輔助治療靜脈炎
蒲公英是臨床上治療靜脈炎的常用藥物之一[5],與其他部分藥物結合,可以起到活血化瘀、消腫散結、清熱利濕和疏肝理氣等效果。局部濕敷可促進血液循環,以達到治療靜脈炎目的。衣美翠等[6]應用中藥組合(蒲公英+紅花+生甘草+芒硝)濕敷患處,取得了良好的治療靜脈炎效果。楊光會等[7]選擇門診及住院期間靜脈炎患者80例進行隨機分配觀察組和對照組。觀察組采用蒲公英、血竭和冰片外敷治療,按10∶1∶1比例混合后搗爛成糊狀涂抹于病變血管周圍;對照組以50%硫酸鎂浸潤后敷于患者靜脈血管周圍,治療3 d后進行統計,觀察組治愈32例,顯效9例,微效1例,總有效率100%;對照組治愈9例,顯效11例,微效6例,無效12例,總有效率68.42%。說明觀察組蒲公英和血竭等藥物外敷治療靜脈炎可緩解疼痛,療效較好,暫無不良反應。
1.3 輔助治療糖尿病足
糖尿病足作為2型糖尿病患者的并發癥之一,是一種由周圍神經病變與外周血管疾病合并導致的機械壓力過高引起的肢端缺血、潰瘍和感染綜合征。陳廣[8]為探析復方蒲公英注射液加胰島素外敷治療糖尿病足的臨床療效,選取74例糖尿病足患者,隨機分為蒲公英外敷組和對照組,兩組都給予降糖、抗感染等常規治療,蒲公英外敷組在常規治療基礎上給予復方蒲公英注射液+胰島素浸濕紗布進行外敷局部病灶。觀察比較兩組的療效,結果表明,蒲公英外敷組的治療效果明顯高于對照組(P<0.01)。這說明復方蒲公英+胰島素外敷治療糖尿病足具有良好的效果。
1.4 輔助治療急性蜂窩組織炎
急性蜂窩組織炎是皮下組織、筋膜下、肌肉間隙或深部蜂窩組織的一種急性彌漫性、化膿性感染,常規治療方法以抗生素為主。范欣芳等[9]為觀察蒲公英軟膏外敷治療急性蜂窩組織炎的臨床療效,選取了100例早期急性蜂窩組織炎患者隨機分為對照組(抗生素治療)和蒲公英軟膏外敷治療組各50例。結果表明,治療組治愈有效率為96%,對照組治愈有效率為82%。說明蒲公英軟膏外敷可作為治療急性蜂窩組織炎重要的輔助治療方法。
1.5 輔助治療凍傷
吳剛[10]利用呋喃西林1 g、鮮蒲公英提取液2 mL并配以其他輔料制成蒲公英復方霜劑,對觀察組和對照組各40例平均年齡21歲的凍傷患者施以不同的治療方法。對照組常規涂敷普通外用呋喃西林膏,以無菌敷料包扎;觀察組涂敷蒲公英復方霜劑,若指(趾)凍傷,則指(趾)間均需涂敷,并以無菌敷料包扎,用藥7~14 d后,對照組治愈14例,觀察組治愈35例。綜合分析蒲公英復方霜劑對Ⅰ、Ⅱ度凍傷有確切療效。
1.6 輔助治療術后皮膚軟組織感染
蒯飛等[11]對56例皮膚軟組織擴張器置入術后輕度感染患者進行臨床療效觀察。隨機平均分為對照組和治療組,兩組都應用抗生素頭孢甲肟靜脈注射,在此基礎上,對照組濕敷75%乙醇紗布,治療組濕敷蒲公英乙醇糊狀物紗布。兩組治療2 d后,臨床統計治療組的治愈有效率100%;對照組的治愈有效率82.1%。這說明蒲公英乙醇糊狀物外敷能輔助治療皮膚軟組織擴張器置入術后輕度感染。
2 復方蒲公英應用分析
2.1 輔助治療腸胃疾病
反流性食管炎患者年齡多在30~59歲,臨床癥狀表現為噯氣、泛酸、口干、燒心、胃痞和胃脘疼痛等,治療應以清熱燥濕、補氣健脾和養氣養陰等方法為主[12]。李秀育[13]研究中,治療組125例胃炎患者服用白及和蒲公英煎煮的藥液,每日2次;對照組108例患者口服胃復安片10 mg,每日3次,替硝唑片0.5 mg、雷爾替丁膠囊0.15 mg,每日2次。2組服藥14~28 d后,治療組完全緩解總有效率92%;對照組完全緩解總有效率75%。兩組差異較為明顯。這說明復方蒲公英清熱滋養效果較好,對治療反流性食管炎療效較佳。
術后腸胃功能障礙是腹部手術患者術后護理的關注重點之一,侯卿等[14]在患者以耳穴壓豆的基礎上給予十二味蒲公英糖漿(蒲公英、穿心蓮等12味中藥)2~3瓶口服治療,比較治療后患者血清胃蛋白酶和胃泌素指標變化。結果顯示,耳穴壓豆聯合十二味蒲公英糖漿治療能明顯提高機體胃蛋白酶和胃泌素水平,且能明顯縮短患者術后首次腸鳴音和排氣時間。推測其作用機制是由于該藥物對2,2-二苯基-1-吡啶并肼基(DPPH)自由基具有清除作用,能保護活細胞免受過氧自由基誘導的細胞內氧化,同時通過降低氧化應激反應,促進術后胃腸功能恢復。
研究表明,葛根芩連湯與蒲公英均具有抑制腸黏膜潰瘍性炎癥的作用[15]。蒲公英45 g、葛根20 g、黃芩20 g和黃連10 g,加水煎后用雙層紗布過濾去渣對患者進行灌腸,其對潰瘍性結腸炎的治愈率達到90%,治療機制可能是其中的有效化學成分蒲公英多糖和谷甾醇(TAX)能有效抑制大腸結膜的慢性炎癥和潰瘍性病變,減少炎性因子的表達,調節正常菌群和益生菌數量,從而發揮良好的療效[12,16-17]。
2.2 輔助治療急性藥物中毒
王萬武[18]通過對126例患者隨機分組,對照組63例采用常規西醫方法治療;觀察組63例在常規治療基礎上加以復方甘草酸單銨聯合蒲公英治療。結果顯示,觀察組患者口腔、肝腎損傷發生率、肺損傷發生率以及多器官功能障礙綜合征(MODS)、肺纖維化、死亡發生率均比對照組低。這表明復方甘草酸單銨聯合蒲公英治療急性藥物中毒的臨床效果較好,能有效改善患者臨床癥狀,可在臨床治療上推廣應用[19]。
2.3 輔助治療扁桃體炎
小兒急性化膿性扁桃體炎(AST)是一種兒科常見的多發病,常規治療以抗生素為主。崔靖靖[20]對50例小兒AST患者進行分組觀察表明,阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑+蒲地藍消炎口服液比單獨使用阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑治療效果好,蒲地藍消炎口服液中的蒲公英有抗炎、抗病毒作用,與其他藥物配合使用能有效抑制細菌的繁殖,降低炎癥細胞的滲出[21]。譚泳梅等[22]采用隨機分組對照實驗,將106例AST患者隨機分為青霉素組和中藥組,中藥組在青霉素組使用方法相同情況下加用中藥復方蒲公英湯,5 d一個療程。結果表明,青霉素組愈顯率為52.0%;中藥組愈顯率為82.0%,差異較明顯,且中藥組無不良反應,少部分青霉素組患者出現皮疹。因此,復方蒲公英治療AST具有良好的有效性和安全性[23-24]。
急性扁桃體炎比較容易復發,Popovych等[25]針對急性扁桃體炎患者開展了研究,隨機選取238名6~18歲的門診患者,除標準治療外,加用白術根、木瓜花、馬尾草、核桃葉、燕麥草、櫟皮和蒲公英提取物對急性扁桃體炎患者進行28 d的治療,觀察復發的次數,并評估長期隨訪期間的療效。結果表明,在隨訪的1年時間內,加用蒲公英等提取物治療的患者扁桃體炎復發次數和局部癥狀嚴重程度較標準治療有所降低。
2.4 輔助治療支氣管炎
支氣管炎是兒科常見病之一,中藥復方蒲公英在支氣管炎的治療上得到較好的應用。王建國[26]將6個月至10歲的122例支氣管炎住院患者隨機分成治療組和對照組,對照組用頭孢噻肟或頭孢唑啉鈉等藥物治療,治療組肌內注射復方蒲公英注射液等藥物治療。治療組痊愈率82.5%,對照組痊愈率75.4%,治療組療效優于對照組。近年來,研究發現支氣管舒張試驗陰性的哮喘患者呼出氣中一氧化氮與氣道反應性呈負相關[27],可根據這一結論研究蒲公英提取物在支氣管臨床治療過程中的具體治療方案。復方蒲公英具有毒副作用小,治療效果明確等優點,值得臨床上進一步推廣使用。
2.5 輔助治療乳腺增生
乳腺增生是乳腺疾病的常見良性增生性疾病之一,一般與激素水平或情緒失調有關[28],其臨床表現為疼痛、腫塊。現代醫學治療乳腺增生主要利用性激素類藥物或手術,可能會出現一些不良反應[29]。隨著人們對中藥的重視程度提高,復方蒲公英被用于治療乳腺增生,其效果確切[30]。使用小金丸聯合蒲公英治療54例乳腺囊性增生患者,治愈有效率達94.4%[31]。臨床乳腺增生患者使用復方蒲公英治療后,乳痛減輕,乳腺腫塊消失,重型變為輕型,提高了臨床治愈率,且愈后未見復發[32-34]。
2.6 輔助治療乳腺炎
哺乳期乳汁淤積是乳腺炎初期發病的主要原因之一,部分產婦患有哺乳期乳腺炎,其臨床表現為憋脹或某一部位紅腫、疼痛,同時伴有發熱癥狀[35-36]。研究發現,金黃色葡萄球菌是引起哺乳期乳腺炎的主要致病菌[37],臨床上可將蒲公英應用于這一病癥的相關治療方案中。通常治療方法為外敷或穴位按摩,疏通乳管,減輕乳汁淤積。在一項蒲公英瓜絡湯臨床研究中,發現蒲公英瓜絡湯+手法可適當提高哺乳期乳腺炎患者的臨床治愈率,改善乳管不暢,促進乳汁排出,相比于單純手排乳療法能加快促進乳房局部炎癥消退,腫塊消散,同時提高母乳喂養率[38]。喬楠等[39]將89例哺乳期乳腺炎患者隨機分為A、B和C組,其中B組只進行微創置管引流術,A組口服蒲公英湯+微創置管引流術,C組口服蒲公英湯+切開置管引流術,治療后結果顯示,A組的治愈時間縮短、疼痛減輕,恢復較快,表明蒲公英對哺乳期乳腺炎的療效確切。通過對140例哺乳期乳腺炎患者的臨床研究,發現蒲公英湯聯合芙黃膏文胸治療急性哺乳期乳腺炎能夠改善患者癥狀及炎癥指標,減少抗生素使用,治療安全有效[40]。
非哺乳期乳腺炎形成原因多為營血阻塞、情志不暢等。常規治療可采用手術或西藥,目前臨床治療多為中西醫結合,臨床治愈率較高。徐茜茜[41]通過選取130例早中期肉芽腫性乳腺炎臨床患者,隨機分為兩組,對照組靜注鹽酸左氧氟沙星,治療組在對照組基礎上早期以清熱解毒藥對蒲公英、金銀花+瓜蔞牛蒡湯,中期以清熱解毒藥對蒲公英、金銀花+透膿散,療程均為7 d。結果表明,蒲公英在早中期肉芽腫性乳腺炎中確有療效,可減輕肉芽腫性乳腺炎患者乳房腫塊紅腫熱痛,使腫塊縮小甚至漸消,緩解臨床癥狀。復方蒲公英可用于治療非哺乳期乳腺炎,其作用是通過調控細胞周期以促進凋亡、抑制增殖、調節自噬、抗侵襲轉移、提高免疫力、影響雌激素和抑制相關代謝途徑等治療病灶。
3 蒲公英的藥理作用分析
3.1 抗氧化活性
蒲公英中起到抗氧化性的主要有效成分為黃酮類物質,黃酮類物質為多羥基物質,能夠提供氫原子,與羥基自由基(·OH)或DHHP·結合,從而減少自由基的數量,起到抗氧化作用[42-47]。在研究蒲公英總黃酮對煙草煙霧(CS)致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠的影響相關機制中,發現蒲公英莖葉總黃酮和根總黃酮均具有良好的抗氧化能力。蒲公英總黃酮能明顯抑制CS誘導的COPD小鼠模型的炎癥反應。蒲公英中的總黃酮與抗氧化信號通路相關[48]。
3.2 抗菌活性
通過對蒲公英中提取的主要成分(酚類物質、生育酚和必需脂肪酸)進行研究,發現其提取物對23株食源性致病菌(黃體微球菌和枯草芽孢桿菌)的抑菌活性最強,抗氧化半抑制濃度(IC50值)可達132.5 μg/mL,抗菌活性最低的抑菌濃度可達80.0 μg/mL[49]。研究發現,蒲公英中的總黃酮類物質多為黃酮類萃取物,對淀粉液化芽孢桿菌、大腸桿菌和黑曲霉均有抑制效果,對淀粉液化芽孢桿菌的抑制效果最好[50]。
3.3 抗炎活性
研究表明,對于潰瘍性結腸炎引起的合并菌群失調,蒲公英中的蒲公英多糖能夠抑制小鼠血清中血清尿酸(UA)、中性粒細胞(NO)的產生,減少炎性因子的表達,減輕腸道炎癥反應和組織損傷,調節正常菌群和益生菌數量,對改善林可霉素致小鼠腸道菌群失調引起的腸道功能紊亂有明顯的治療作用[17]。在探究蒲公英抗炎作用中,發現蒲公英鮮品的抗炎作用優于干品,鮮品和干品中次生物質含量差異較小,初生物質中多糖和蛋白的含量差異較大,蒲公英鮮品中的多糖類成分是發揮其清熱解毒作用的主要物質基礎[51]。
3.4 抗癌活性
蒲公英的主要有效成分可通過調控核因子kB (nuclear factor-kappa B,NF-kB)信號通路和微生物相關分子模式 (microbe-associated molecular patterns,MAMPs)信號通路,下調腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白細胞介素-6(interlukin-6,IL-6)等炎性因子的表達,并通過調控細胞周期以促進凋亡、抑制增殖、調節自噬、抗侵襲轉移、提高免疫力、影響雌激素和抑制相關代謝途徑等抗乳腺癌[52]。
通過數據庫篩選蒲公英有效成分及其作用靶點發現,蒲公英抗乳腺癌可能與RNA聚合酶Ⅱ啟動子的轉錄起始過程、DNA結合過程以及核染色質等相關;KEGG分析結果表明,蒲公英抗乳腺癌可能涉及癌癥通路、含血清素的神經突觸、甲狀腺激素信號通路等;分子對接結果顯示,大部分蒲公英有效成分與其關鍵靶點都具有良好的結合活性[53]。研究發現癌細胞的增加依賴于鐵,蒲公英多糖可通過體外調節鐵的代謝抑制人體肝癌細胞Huh7、HepG2的生長以及抑制小鼠肝癌Hepa1-6和H22細胞荷瘤小鼠腫瘤組織中的鐵沉積[54-55]。
3.5 降血脂活性
蒲公英葉中綠原酸與膽酸鈉鹽結合能力較強,表現出降血脂功能較明顯[56]。網絡藥理學研究表明,蒲公英可能通過槲皮素、異鼠李素、香葉木素、白楊素和芹菜素等成分作用于碳酸酐酶2(CA2)、碳酸酐酶7(CA7)、醛糖還原酶(AKR1B1)、基質金屬蛋白酶2(MMP-2)和蛋白激酶1(Akt1)等核心靶點來調節脂質;作用于動脈粥樣硬化、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、晚期糖基化終末產物(AGE)和AGEs受體(RAGE)等信號通路,從而發揮其調血脂作用[57-58]。
3.6 保肝活性
對急性重型肝炎小鼠的對比治療研究中發現,蒲公英中的蒲公英甾醇對D-氨基酸半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)致急性重型肝炎小鼠的肝臟具有保護作用,其保肝機制可能通過上調細胞因子信號轉導抑制因子3(SOCS3),從而調控酪氨酸蛋白激酶2/信號轉導子和轉錄活化子3(JAK2/STAT3)及應激活化蛋白激酶(JNK)信號通路,進而抑制炎癥相關反應[59]。
蒲公英甾醇能夠上調血紅素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化還原酶(NQO1)和Nrf2蛋白表達量,下調Keap1蛋白的過度表達。蒲公英甾醇能有效降低黃曲霉毒素B1(AFB1)所致的細胞自噬。蒲公英甾醇主要通過激活Nrf2/Keap1信號通路,提高細胞抗氧化能力,調節凋亡與自噬相關基因的表達,從而對AFB1誘導的肝細胞損傷起到保護作用[60]。蒲公英甾醇對D-GalN/LPS致急性重型肝炎小鼠肝臟具有保護作用,10 mg/kg的蒲公英甾醇可明顯降低小鼠血清中的谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶活力以及肝組織中丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子和IL-6、IL-1β的含量,提高肝組織中總超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活力,下調轉錄因子3、p-氨基末端激酶蛋白表達,上調SOCS3的蛋白表達,進而抑制炎癥反應[59]。
蒲公英總黃酮對四氯化碳(CCl4)致大鼠肝損傷早期具有一定的預防保護作用,蒲公英總黃酮通過下調微小核糖核酸122(miR-122)表達,降低大鼠肝組織MDA水平及血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)等的活性水平,提高肝組織SOD活性及還原型谷胱甘肽(GSH)水平,改善大鼠肝組織病理學損傷[61]。
4 結語
多項研究表明,蒲公英有著非常豐富的蛋白質、氨基酸、維生素和碳水化合物,且含有多種活性成分。其藥理作用豐富多樣,且具有毒副作用小的優點,可在臨床上進一步推廣使用[62-64]。目前的藥理作用研究主要集中在蒲公英根的提取物中,且大多藥理作用為體外研究[65-66],對人體的研究較少。今后可對蒲公英成分的藥物作用進一步挖掘,在中醫學理論和現代科學技術的幫助下,多層次、多方位將蒲公英的中藥藥理機制研究透徹,以研發出更多新型中藥及方劑,也可在醫療、醫美、研制新藥、畜牧養殖和食品保健等綜合利用方面展開研究,以發揮蒲公英更廣泛的應用價值。
本研究通過查閱文獻資料,總結分析了蒲公英的臨床應用研究現狀及藥理作用研究進展。研究表明,蒲公英制劑可外敷用于乳癰、靜脈炎、糖尿病足、急性蜂窩組織炎、凍傷和術后軟組織皮膚感染等的治療;復方蒲公英可通過注射或內服用于腸胃疾病、急性藥物中毒、扁桃體炎、支氣管炎、乳腺增生和乳腺炎等的治療。蒲公英具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤、調血脂和保肝等藥理活性。綜合來看,蒲公英種質資源豐富,活性成分多樣,可在臨床上推廣應用。
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(責編:李 媛)