他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)患者肝功能血清甲狀腺激素的影響

【摘要】 目的 探討他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)患者肝功能、血清甲狀腺激素的影響。方法 選取于都縣人民醫(yī)院2019年5月—2021年5月接診的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，根據(jù)給藥方案的不同進(jìn)行分組，將33例患者納入對(duì)照組，給藥丙硫氧嘧啶，將33例患者納入觀察組，給藥他巴唑，2組均持續(xù)治療1年。對(duì)比2組患者治療前后的肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine

aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）]及血清甲狀腺激素[甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離甲狀腺素（free-thyroxine，F(xiàn)T4）、三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）]水平，對(duì)比2組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果

治療1年后，2組ALT、AST、TBIL、AKP水平均顯著升高，但與對(duì)照組相比，觀察組的ALT、AST、TBIL、AKP水平相對(duì)較低（P＜0.05）。治療1年后，2組T3、FT3、T4、FT4水平均有顯著提升，但與對(duì)照組相比，觀察組上述指標(biāo)水平相對(duì)較低（P＜0.05）。觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率（3.03%）低于對(duì)照組（12.12%），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.866，P＞0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者服用他巴唑有助于改善甲狀腺激素水平，且對(duì)肝功能的影響較小，用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 他巴唑；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；肝功能；血清甲狀腺激素

文章編號(hào)：1672-1721（2024）13-0073-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R581.1

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種因甲狀腺激素分泌過(guò)多引起的臨床綜合征，可造成消化、循環(huán)等系統(tǒng)興奮性增加與代謝亢進(jìn)[1]。患者臨床確診甲狀腺功能亢進(jìn)癥后需盡早選用最佳治療方案，以抑制甲狀腺激素的合成與分泌，控制病情進(jìn)展。目前治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的方法有3種，即抗甲狀腺藥物、放射性碘和手術(shù)治療，多數(shù)患者傾向于藥物治療。丙硫氧嘧啶、他巴唑是典型抗甲狀腺藥物，2種藥經(jīng)消化道吸收后均可抑制甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶，對(duì)甲狀腺激素的合成產(chǎn)生抑制效應(yīng)[2]。臨床實(shí)踐證實(shí)，丙硫氧嘧啶約有60%在肝內(nèi)代謝，甲狀腺功能亢進(jìn)癥使用抗甲狀腺藥物治療往往需要1～2年，療程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用丙硫氧嘧啶會(huì)對(duì)患者的肝功能造成損害。他巴唑及代謝物有75%～80%經(jīng)尿排泄。為探究他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)患者肝功能、血清甲狀腺激素的影響，本研究對(duì)2019年5月—2021年5月于都縣人民醫(yī)院收治的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者情況進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于都縣人民醫(yī)院2019年5月—2021年5月接診的66例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，根據(jù)給藥方案的不同分為2組，每組33例。對(duì)照組女性14例，男性19例；年齡22～51歲，平均（36.23±4.42）歲；病程3～15個(gè)月，平均（7.60±1.60）個(gè)月。觀察組女性12例，男性21例；年齡21～49歲，平均（36.51±4.50）歲；病程2～14個(gè)月，平均（7.46±1.72）個(gè)月。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中甲狀腺功能亢進(jìn)癥標(biāo)準(zhǔn)；B超提示甲狀腺體積增大，血流豐富，甚至呈火焰狀；近12周無(wú)抗甲狀腺藥物服用史；對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期婦女；嚴(yán)重肝功能損害；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)紊亂。

1.2 方法

對(duì)照組給予丙硫氧嘧啶（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082，規(guī)格50 mg/片），初始劑量為300 mg/次，飯后30 min以溫水送服，1次/d；待癥狀有明顯緩解，甲狀腺激素水平趨于正常值時(shí)，減少給藥劑量，維持量50～150 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥1年。

觀察組給予他巴唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20205041，規(guī)格10 mg/片）]，初始劑量為30 mg/次，飯后30 min服用，1次/d；待病情控制后，調(diào)整用藥劑量為5～10 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療1年后，采集2組患者空腹靜脈血6 mL，平均分為2份。取1份血樣，采用肝素促凝后予以離心處理（轉(zhuǎn)速2 500 r/min，半徑10 cm，時(shí)間7 min），分離上層清液，測(cè)定ALT、AST、TBIL、AKP水平。

另取1份血樣，予以離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min），取上層清液，測(cè)定T3、FT3、T4、FT4水平，檢測(cè)所用方法為免疫熒光法。

記錄2組用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、皮疹、粒細(xì)胞減少、頭痛眩暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示（符合正態(tài)分布），行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能水平對(duì)比

治療前，2組患者ALT、AST、TBIL、AKP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組患者

ALT、AST、TBIL、AKP水平均顯著升高，但與對(duì)照組相比，觀察組上述指標(biāo)相對(duì)較低（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后血清甲狀腺激素水平對(duì)比

治療前，2組T3、FT3、T4、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組T3、FT3、T4、FT4水平均有顯著降低，但與對(duì)照組對(duì)比，觀察組上述指標(biāo)相對(duì)較低（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

與對(duì)照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種高代謝性疾病。流行病學(xué)顯示，此病在我國(guó)的發(fā)病率接近1%，且近幾年有升高的趨勢(shì)。引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因較為復(fù)雜。臨床以毒性彌漫性甲狀腺腫最常見，其占比在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中高達(dá)85%[4]。疾病發(fā)作后，多數(shù)患者以甲狀腺增大為主訴，其次為高代謝癥群、眼征。隨著病程的延長(zhǎng)，甲狀腺激素分泌過(guò)多，臨床癥狀持續(xù)加重，會(huì)影響疾病轉(zhuǎn)歸。因此，一旦確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，應(yīng)盡早開展治療，及時(shí)控制高代謝綜合征，抑制甲狀腺激素的合成。

目前以丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥在臨床中應(yīng)用較為廣泛。丙硫氧嘧啶口服后由胃腸道吸收，分布于全身，服后20～30 min到達(dá)甲狀腺，能夠通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶對(duì)甲狀腺素的合成產(chǎn)生抑制效應(yīng)，進(jìn)而抑制T4轉(zhuǎn)化為T3[5]。據(jù)調(diào)查研究顯示，丙硫氧嘧啶的藥物半衰期僅為2 h，對(duì)甲狀腺激素的合成抑制作用時(shí)間較短。針對(duì)丙硫氧嘧啶上述不足，本研究對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的治療方案做進(jìn)一步優(yōu)化，提出采用他巴唑治療。結(jié)果顯示，治療前，2組T3、FT3、T4、FT4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1年后，2組各項(xiàng)甲狀腺激素水平均有顯著降低，但與對(duì)照組對(duì)比，觀察組上述指標(biāo)水平相對(duì)較低（P＜0.05）。趙靜等[6]研究選取86例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象，對(duì)照組予以丙硫氧嘧啶治療，研究組予以他巴唑治療，連續(xù)治療12個(gè)月后，研究組T3、FT3、T4、FT4水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果基本一致。上述結(jié)果提示，與丙硫氧嘧啶相比，他巴唑降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的血清甲狀腺激素水平療效更佳，究其原因，他巴唑的作用機(jī)制在于抑制甲狀腺濾泡腔面微絨毛等處分布的甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶，致使催化甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶活性下降，從而有效減少機(jī)體血清甲狀腺激素分泌[7]。據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)證實(shí)，他巴唑在血液中不與蛋白質(zhì)結(jié)合，服藥后可廣泛分布于全身，快速濃集于甲狀腺內(nèi)，吸收率高達(dá)70%～80%，且藥物半衰期長(zhǎng)達(dá)3 h。與丙硫氧嘧啶的藥物半衰期相比，他巴唑的生物學(xué)效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，故在降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的血清甲狀腺激素水平方面優(yōu)于丙硫氧嘧啶[8]。丙硫氧嘧啶、他巴唑臨床療效已獲得肯定，但臨床實(shí)踐表明，服用這2種藥均可能會(huì)對(duì)肝功能造成損害，故2種藥物臨床使用的安全性仍待考究。本研究結(jié)果顯示，治療前，

2組患者ALT、AST、TBIL、AKP均處于較低水平，而經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，2組上述指標(biāo)水平均顯著升高，但與對(duì)照組對(duì)比，觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)相對(duì)較低（P＜0.05），由此提示與丙硫氧嘧啶相比，服用他巴唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者肝功能的影響相對(duì)較小。丙硫氧嘧啶約有60%在肝內(nèi)代謝，由于藥效較他巴唑小10倍，治療期間服藥劑量相應(yīng)增加10倍，故長(zhǎng)期治療下，丙硫氧嘧啶所造成肝功能損傷相對(duì)嚴(yán)重[9]。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，

2組肝功能指標(biāo)均明顯升高，表示2種藥物均會(huì)對(duì)肝功能產(chǎn)生損害，故用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能指標(biāo)，分析患者肝功能損傷情況，及時(shí)調(diào)整用藥，避免出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷。目前臨床多數(shù)藥物使用期間會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這說(shuō)明他巴唑安全性高于丙硫氧嘧啶。究其原因，他巴唑的藥物半衰期長(zhǎng)于丙硫氧嘧啶，單次給藥后的作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可在一定程度上減少給藥劑量，繼而減輕藥物對(duì)肝臟等代謝器官造成的負(fù)擔(dān)，故他巴唑的安全性高于丙硫氧嘧啶。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能由于樣本量較少所致[10]。

綜上所述，對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者而言，服用他巴唑?qū)Ω喂δ艿挠绊戄^小，具有良好的用藥安全性，且有助于改善甲狀腺激素水平，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于納入研究的樣本量少，望廣大同仁繼續(xù)在此方面做進(jìn)一步深入研究，為臨床治療提供佐證。

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（編輯：郭曉添）