卵巢非特異性類固醇細胞瘤2例并文獻復習

[摘要]"卵巢非特異性類固醇細胞瘤（steroid"cell"tumor-not"otherwise"specifised，SCT-NOS）是一類少見的卵巢性索間質腫瘤，占所有卵巢腫瘤的比例lt;0.1%，具有獨特的臨床病理特征。本文報道2例卵巢SCT-NOS的診治經過，并結合相關文獻對其臨床表現、診斷及鑒別診斷、治療及預后等進行探討。

[關鍵詞]"非特異性類固醇細胞瘤；卵巢；臨床特點；診療

[中圖分類號]"R711.75""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.031

卵巢類固醇細胞瘤是一種完全或主要由分泌類固醇激素的細胞組成的卵巢罕見腫瘤，屬于卵巢性索間質腫瘤中單純性間質腫瘤。世界衛生組織（World"Health"Organization，WHO）2020年發布的第5版女性生殖器官腫瘤目錄中，卵巢類固醇細胞瘤分為非特異性類固醇細胞瘤（steroid"cell"tumor-"nototherwise"specifised，SCT-NOS）和Leydig細胞瘤兩種，其中SCT-NOS比較罕見，占所有卵巢腫瘤的比例lt;0.1%，僅有少量文獻報道[1]。本文回顧2例卵巢SCT-NOS病例，分別處于育齡期和絕經期，通過對比患者的臨床表現、實驗室檢查、病理特征及治療方法，結合國內外相關文獻分析該病的特點，以期提高臨床對本病的認識和診治能力。

1""病例資料

1.1""臨床特征

患者1，女，22歲，停經68d，體質量近兩年增加25kg，既往月經周期延長。患者體型肥胖，額部、背部痤瘡明顯；全身毛發濃密，以大腿根部及會陰部為著。婦科檢查：左側附件區捫及一直徑約5cm包塊，邊界清、活動可。

患者2，女，64歲，53歲停經半年后再次月經來潮至59歲絕經?；颊叨嗝?、有痤瘡，聲音低沉。婦科檢查：右附件區捫及一直徑約4cm包塊，邊界清、不活動。既往高血壓史，最高達160/90mmHg（1mmHg=0.133kPa），未予治療。

1.2"病理檢查

2例患者的標本經10%中性福爾馬林固定，由石蠟包埋后常規進行蘇木精-伊紅（hematoxylin"and"eosin，HE）染色及免疫組化制片。免疫組化試劑均購自福州邁新生物技術開發有限公司，由羅氏全自動免疫組化儀完成染色過程。

1.3""實驗室檢查

患者1：術前睪酮135.3ng/dl（參考值：8.4～48.1ng/"dl），術后5d復查降至25.9ng/dl。患者2：術前未行性激素檢查。2例患者的腫瘤標志物癌抗原125均輕度增高。

1.4""影像學表現

患者1婦科彩超：左卵巢內見48mm×42mm中低回聲區，邊緣及內部見半環狀、線狀血流信號，提示左卵巢異常回聲。全腹部CT：左側附件區見一囊性灶，邊界尚清，最大直徑約57mm，囊內可見分隔，提示左側附件區囊性灶。盆腔MRI：左側附件區見一類圓形異常信號腫塊影，以等T1稍高T2信號為主，大小約40mm×45mm×42mm，增強掃描病灶明顯強化，提示左側附件區生殖源性腫瘤可能性大。

患者2婦科彩超：右附件區見43mm×42mm×32mm稍欠均質低回聲包塊，邊界可見，內見點狀血流信號，提示右附件區低回聲包塊，附件腫瘤不除外。全腹部增強CT：右側附件區見一卵圓形軟組織密度結節，大小約26mm×46mm，較明顯邊緣環狀強化，中央見條帶狀無強化低密度影，提示右側附件區軟組織結節腫塊，正常卵巢組織或卵巢腫瘤性病變皆不能除外。

1.5""治療經過

2例患者均采取腹腔鏡下手術治療，快速冷凍病理檢查均提示為卵巢性索間質腫瘤?；颊?行左側卵巢囊腫剝除及卵巢成形術，術中見包塊囊壁較薄、表面光滑，內有黃白簇狀黏性蛋花樣成分及陳舊性血凝塊?；颊?行全子宮+雙側附件切除術。術中見包塊突出并局限于右卵巢表面，表面淡紅，剖面見灰白色不均質樣結構。

1.6""病理結果

1.6.1""大體""患者1送檢左側卵巢為灰黃色碎組織，直徑4.5cm，可見部分囊壁樣結構，切面灰黃色、質軟。患者2送檢右側卵巢為一囊性包塊，直徑3cm，切面灰白間灰褐色，質地稍韌。

1.6.2""鏡檢""2例患者有相似的組織學特征。腫瘤細胞體積大，細胞間界限清楚。核仁明顯、胞漿豐富，部分呈嗜酸性部分呈透明空泡狀。患者1以嗜酸性細胞為主，患者2以透明空泡狀細胞為主。間質見纖維分隔，豐富薄壁血管伴血竇形成，見圖1。腫瘤均無壞死、包膜侵犯，且細胞無明顯異型性。

A.腫瘤間質為纖維間隔，豐富薄壁血管伴血竇形成（HE染色，×40）；B.腫瘤細胞界限清楚，胞漿部分嗜酸性部分呈透明空泡狀（HE染色，×200）；C.腫瘤細胞CR彌漫陽性（鍵霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法，×100）；D.腫瘤細胞SF-1彌漫陽性（鍵霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法，×200）

1.6.3""免疫組化""2例患者的腫瘤細胞胞質均彌漫表達抑制素、鈣網膜蛋白（calretinin，CR）、波形蛋白，胞核彌漫表達類固醇生成因子1（steriodogenicfactor-"1，SF-1），均不表達角蛋白（cytokeratin，CK）、上皮細胞膜抗原（epithelial"membrane"antigen，EMA）、八聚體結合轉錄因子"4（octamer-binding"transcription"factor"4，OCT4）、嗜鉻素A（chromogranin"A，CgA）、腎母細胞瘤蛋白（willms"tumor"protein，WT-1）、S100，見圖1。2例患者的腫瘤細胞均部分區域胞質弱表達CD56，且患者1胞質弱表達Melan-A。2例患者的Ki-67增殖指數均為5%。

1.7""隨訪

患者1術后1個月性激素：雌二醇36.67pg/ml，孕激素0.16ng/ml，睪酮20.72ng/dl?；颊?術后1個月性激素：雌二醇lt;5.00pg/ml，孕激素lt;0.05ng/ml，睪酮5.41ng/dl。2例患者術后激素水平均在正常范圍內。

2例患者隨訪半年，婦科查體及彩超均正常，未見腫瘤復發?；颊?術后半年隨訪月經正常；患者2監測血壓正常。

2""討論

2.1""流行病學

卵巢類固醇細胞瘤是一種可引起激素水平異常的卵巢罕見腫瘤，WHO將其分為Leydig細胞瘤與SCT-NOS兩類。其中，卵巢SCT-NOS約占卵巢類固醇細胞瘤的56%，平均發病年齡43歲[2]。卵巢SCT-NOS發病年齡分布廣泛，多見于育齡期及更年期女性[3]。重慶醫科大學附屬第二醫院病理科從2017年1月至2022年10月共診斷卵巢腫瘤3000余例，其中僅有2例為卵巢SCT-NOS，不超過卵巢腫瘤患者的0.1%，與文獻報道相符[1]。

2.2""病理特征

卵巢SCT-NOS大小不等，平均直徑約8.4cm，切面可由黃色到紅色，多為實性，部分腫瘤可有出血及壞死[4]。本文2例患者均為囊性腫瘤，可見少數腫瘤也可見囊性改變。鏡下腫瘤間質為稀疏纖維及豐富薄壁血管間隔，腫瘤細胞彌漫成片、巢狀排列，細胞界限清楚且胞漿豐富。瘤細胞主要有兩種類型：一類為胞漿富含脂質的透明空泡狀細胞；一類為胞漿缺乏脂質的嗜酸性細胞，嗜酸性胞漿內不含Reinke結晶。Reinke結晶是一種細長嗜酸的短棒狀晶體，屬于Leydig細胞瘤的特征性改變，故可作為組織學上區分兩種類固醇細胞瘤的重要鑒別點。

卵巢SCT-NOS表達性索間質腫瘤的免疫組化標志物，如抑制素、CR、Melan-A、SF-1[5]。本文2例患者腫瘤細胞的胞漿均彌漫表達抑制素、CR、SF-1、波形蛋白，免疫組化結果均支持SCT-NOS的診斷；1例不表達Melan-A，證實該指標相對抑制素、CR在性索間質腫瘤診斷上并不特異；均弱表達CD56，結合相關文獻報道由此假設，CD56可能是潛在的性索間質腫瘤標志物[6-8]。雖然免疫組化結果對識別卵巢類固醇細胞瘤的具體類型意義不大，但可排除大體、組織學形態與卵巢SCT-NOS相似的腫瘤。

2.3""鑒別診斷

與卵巢SCT-NOS鑒別診斷的腫瘤：①卵巢轉移性透明細胞腎細胞癌：巨檢為金黃色、多彩狀結節，鏡下瘤細胞的胞漿空亮到嗜酸不等，與卵巢SCT-NOS特征相似，但其腫瘤細胞表達上皮來源標記CK、EMA，腎細胞標記Pax-8和碳酸酐酶Ⅸ亦陽性且性索間質標記陰性，故可鑒別。②神經內分泌腫瘤：可發生在全身多處器官，鏡下瘤細胞呈巢團狀且胞漿豐富，間質富含血管，但神經內分泌標記CgA、Syn、CD56等陽性。③卵泡膜細胞瘤：灶性細胞黃素化致胞漿嗜酸或透明，腫瘤細胞在形態上類似卵巢SCT-NOS，但此特征局限、腫瘤背景仍為經典卵泡膜瘤結構，特殊染色顯示單個腫瘤細胞周圍常有網狀纖維圍繞。

2.4""臨床及影像學特征

卵巢SCT-NOS的臨床癥狀主要為激素水平異常引起的一系列癥狀，其中以雄激素增高為突出特點。56%～77%的患者可出現雄激素增高，也可能存在雌激素、腎素、皮質醇等激素增高的相應臨床表現，但也有25%的患者無任何激素增高[9]。若腫瘤為惡性，則存在腹脹、腹水等惡性體征及遠處轉移的情況。妊娠期女性罹患SCT-NOS也有報道，但其表現常被妊娠癥狀所掩蓋，對診斷造成更大困難[10]。

在SCT-NOS中，雄激素增高主要表現為兩方面：①月經改變。如經量減少、月經稀發、閉經等；"""""②男性化改變。如多毛、痤瘡、男性型禿發、陰蒂肥大、聲音低沉、喉結明顯、乳房萎縮等[9，11]。雌激素增高在不同年齡階段有不同的表現：在兒童中為同性性早熟，在成人中則為月經過多、絕經后陰道流血、子宮內膜增生甚至子宮內膜癌[1，12-13]。腎素及腎素前體增高主要表現為高血壓；皮質醇增高主要表現為Cushing綜合征，如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋等[14]。

本研究中患者1為育齡期女性，表現為體型肥胖、月經周期延長、嚴重多毛痤瘡，其主要為高雄激素的臨床表現；患者2為絕經后女性，表現為絕經后陰道流血、高血壓，其主要為高雌激素、高腎素的臨床表現。由此可見，不同年齡段的SCT-NOS患者可能存在不同的臨床表現。對育齡期存在高雄激素癥狀的女性，除考慮多囊卵巢綜合征外，也需充分考慮分泌雄激素的卵巢性索間質腫瘤[15]；對絕經后陰道流血女性，需警惕分泌雌激素的卵巢腫瘤，若同時存在高血壓，需考慮卵巢類固醇細胞瘤。該類腫瘤起病隱匿，常為偶然發現，提示絕經后女性應定期體檢、盡早發現、及時治療，避免雌激素的長期刺激導致子宮內膜癌的發生。卵巢SCT-NOS最簡便的檢查手段是婦科彩超，其主要表現為實性、稍低回聲、圓形或橢圓形腫塊，內部回聲均勻，實性部分血流豐富，阻力指數低。但由于絕經后女性雌激素下降及血供灌注減少，超聲很難區分病變組織與正常萎縮卵巢組織，診斷難度增加[16]。在超聲評估有困難時，CT和MRI有助于判斷腫瘤性質，以指導和決策治療方案。

2.5""治療與預后

大多數卵巢SCT-NOS為良性腫瘤，但有25%～40%產生惡變。Hayes等[3]研究發現與惡性類固醇細胞瘤高度相關的5個病理組織學特征：①每10個高倍鏡視野下有絲分裂像≥2個；②出現壞死；"""③直徑≥7cm；④出血；⑤中至重度核異型性。手術是治療卵巢SCT-NOS的主要治療方法；化療、激素治療、靶向治療可用于轉移性或復發性的惡性腫瘤患者[17]。對育齡期女性，當腫瘤局限于單側卵巢且無惡性征象時，通常采取切除患側輸卵管、卵巢或患側卵巢腫物剝除的手術方式；對絕經后女性，全子宮+雙側輸卵管卵巢切除術則更為適合[18]。本文2例患者均未見惡性組織學特征且腫瘤細胞Ki-67增殖指數低，支持良性卵巢SCT-NOS。術后未行治療，隨訪期內未見復發及轉移。

綜上，卵巢SCT-NOS是一類較為罕見的性索間質腫瘤，其臨床表現形式多種多樣，不同年齡段的卵巢SCT-NOS患者可能存在不同的臨床表現。對育齡期存在高雄激素癥狀、卵巢包塊的女性，需考慮卵巢SCT-NOS的可能；對絕經后陰道流血、高血壓且存在卵巢包塊的老年女性，也可考慮卵巢SCT-NOS的可能，但最終確診主要依靠病理檢查。對已明確診斷的患者，應根據腫瘤的性質、患者的年齡及生育需求等進行個體化治療。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–05–22）

（修回日期：2024–02–25）