卵巢功能早衰的治療

一旦確診卵巢功能早衰。要及時(shí)采取有效措施加以治療。卵巢功能早衰的西醫(yī)治療方法主要包括以下幾個(gè)方面。

激素替代治療

若患者無(wú)激素相關(guān)治療禁忌證，應(yīng)盡早開(kāi)始激素替代治療（HRT）。HRT在一定程度上可減少卵巢功能早衰患者罹患骨質(zhì)疏松、心血管疾病和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，改善患者生活質(zhì)量，減緩部分患者卵巢功能衰竭的進(jìn)程。常用藥物有雌激素及雌孕激素序貫治療。HRT可以有效恢復(fù)卵巢功能，降低可能引起的并發(fā)癥，促使子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，有利于妊娠。若卵巢功能衰退發(fā)生在青春期前，主要是促進(jìn)性征發(fā)育、誘發(fā)月經(jīng)來(lái)潮，保護(hù)生殖功能。生育期婦女維持女性性征及正常的性生活，改善低雌激素引發(fā)的癥狀。無(wú)生育要求的年輕患者，期望正常月經(jīng)者可應(yīng)用雌、孕激素序貫療法建立人工周期。有生育要求的病人可在激素補(bǔ)充療法的基礎(chǔ)上進(jìn)行促排卵治療。用藥期間要定期進(jìn)行隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果指導(dǎo)后續(xù)用藥和治療。根據(jù)我國(guó)《早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專(zhuān)家共識(shí)》、《絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南》（2012版），西醫(yī)治療的具體方案有下面3種。

1．連續(xù)序貫采用芬嗎通進(jìn)行序貫治療，按序每日1片，用完1盒后直接開(kāi)始下一盒，中間不停藥。

2．周期序貫采用克齡蒙進(jìn)行序貫治療，按序每日1片，用完1盒后停藥7天，開(kāi)始服用下一盒。

3．連續(xù)聯(lián)合可采用替勃龍（2.5毫克），每日1次。陰道局部雌激素應(yīng)用，以改善泌尿生殖道萎縮癥狀。陰道用藥，每日1次，連續(xù)使用2周癥狀緩解后，改為每周用藥2～3次。長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜情況。

骨質(zhì)疏松是卵巢功能早衰的常見(jiàn)癥狀之一。隨著卵巢功能的減退，女性體內(nèi)的雌激素水平會(huì)下降，從而導(dǎo)致骨密度降低。如被診斷為骨質(zhì)疏松，應(yīng)積極補(bǔ)充雌激素治療，必要時(shí)加用其他骨質(zhì)疏松治療藥物。適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑及維生素D，尤其是已經(jīng)出現(xiàn)骨密度降低者。補(bǔ)鈣量保證在1200毫克即可，每天維生素D400～800單位。補(bǔ)充鈣劑和維生素D可有效預(yù)防由于雌激素水平低下導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。

應(yīng)用脫氫表雄甾酮（DHEA）改善卵巢儲(chǔ)備功能在國(guó)外已有10余年的歷程。DHEA可以通過(guò)改善卵泡類(lèi)同醇生成、增加IGF-1的水平、作為卵泡睪酮的前體激素、減少非整倍性以及增加AMH水平和竇卵泡計(jì)數(shù)，來(lái)調(diào)節(jié)卵巢功能。近年來(lái)，DHEA已被用于治療體外受精（IVF）周期中的卵巢功能減退患者，還可以改善圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)的抑郁等不良情緒和認(rèn)知功能障礙，調(diào)節(jié)并穩(wěn)定機(jī)體免疫，增加骨密度，抵抗細(xì)菌和病毒，延緩卵巢和機(jī)體的衰老；刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，對(duì)心血管有保護(hù)作用。目前世界上超過(guò)1/4（約25.8%）的生殖中心開(kāi)始使用DHEA改善卵巢功能減退患者的治療結(jié)局。有研究表明，補(bǔ)充DHEA可顯著增加基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)，提高卵母細(xì)胞數(shù)量和胚胎的數(shù)量及質(zhì)量，提高累積妊娠率和臨床妊娠率，降低胚胎染色體的非整倍數(shù)，從而降低流產(chǎn)率，顯著提高胚胎質(zhì)量及活產(chǎn)率。目前，國(guó)內(nèi)外大多學(xué)者推薦的DHEA口服劑量為50～75毫克／天，在試管嬰兒治療開(kāi)始前1～3個(gè)月服藥。已有研究表明DHEA50毫克／天，口服3個(gè)月，可降低血清促卵泡激素FSH水平，升高抗苗勒氏管激素AMH水平，增加竇狀卵泡數(shù)目，改善卵巢儲(chǔ)備功能。DHEA具有比較溫和的雄激素作用，成年人每天服用劑量在100毫克以下，不良反應(yīng)發(fā)生概率很小。可能的不良反應(yīng)為痤瘡、脫發(fā)、聲音低沉、多毛癥，但其長(zhǎng)期影響尚不明確。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

其他療法

免疫治療有文獻(xiàn)報(bào)道卵巢功能早衰患者有多種自身免疫性抗體，如抗核抗體（ANA）、抗卵巢組織抗體（AOAb）、抗雙鏈DNA抗體（ds2DNA）與POF有相關(guān)性，因此針對(duì)這些抗體的免疫治療顯得異常重要。雄激素則通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦一垂體軸，抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，其不良反應(yīng)較糖皮質(zhì)激素少，病人的依從性好，在自身免疫性卵巢功能早衰的治療中將發(fā)揮巨大的作用。但是它們的用藥最佳時(shí)間和持續(xù)時(shí)間還需進(jìn)一步探討。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，己烯雌酚能夠通過(guò)抑制卵母細(xì)胞凋亡，改善免疫性卵巢功能早衰小鼠的病情。

基因治療向靶細(xì)胞或組織引入外源基因片段，通過(guò)糾正或補(bǔ)償缺陷基因，抑制異常表達(dá)的基因，達(dá)到治療目的。有學(xué)者認(rèn)為基因治療能促進(jìn)卵泡發(fā)育、改善卵巢功能。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植在化療所致POF中的應(yīng)用價(jià)值，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得到證實(shí)，表明MSCs能修復(fù)卵巢結(jié)構(gòu)，改善卵巢內(nèi)分泌功能。其機(jī)制可能與MSCs抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。

輔助生殖技術(shù)治療目前開(kāi)展的輔助生殖技術(shù)包括誘導(dǎo)排卵、對(duì)有生育要求的行促排卵治療等。臨床醫(yī)生采用各種促排卵方法誘發(fā)患者排卵，一般在HRT基礎(chǔ)上使用。對(duì)有生育要求的卵巢功能早衰患者的促排卵治療，一般用HRT或GnRHa抑制內(nèi)源性促性腺激素（主要是FSH）至較低水平（lt;20單位／升）后，給予足量HMG/HCG促排卵，同時(shí)行B超卵泡監(jiān)測(cè)。

手術(shù)治療對(duì)有適應(yīng)證者可予自體或異體卵巢移植術(shù)。目前，贈(zèng)卵受孕的成功率已經(jīng)達(dá)到50%以上，對(duì)希望生育的POF患者可予贈(zèng)卵體外受精的方式受孕，這是一個(gè)方便又有效的方法。女性生育力保存是指在手術(shù)或者放化療前通過(guò)凍存患者的胚胎、卵子或者卵巢組織，以期預(yù)防未來(lái)生育力下降風(fēng)險(xiǎn)，并借助輔助生殖技術(shù)最終達(dá)到生育目的的技術(shù)和方法。卵巢組織冷凍需要手術(shù)中切除卵巢組織，凍存卵巢組織解凍后移植尚處于臨床應(yīng)用起始階段。我國(guó)現(xiàn)行法律規(guī)定生育力保存僅適用于惡性腫瘤、需要骨髓移植的患者等。

卵巢移植的歷史最早可以追溯到1902年。現(xiàn)代自體凍存卵巢組織移植探索開(kāi)始于1998年，之后凍存卵巢組織移植后懷孕分娩的病例快速上升，目前有超過(guò)200例成功的病例。

卵巢組織冷凍適合于育齡期不愿促排卵或者腫瘤進(jìn)展迅速來(lái)不及促排卵患者，特別適合于青春期甚至于兒童期的腫瘤患者。卵巢組織移植適合的腫瘤類(lèi)型包括乳腺癌、淋巴瘤、胃腸道腫瘤、宮頸癌等，對(duì)白血病和卵巢癌患者行自體凍存卵巢組織移植風(fēng)險(xiǎn)較高，需特別謹(jǐn)慎。凍存卵巢組織自體移植不僅可以改善卵巢功能，還能夠?yàn)榭拱┲委熀蟮呐蕴峁┬碌脑杏南Ｍ?/p>

卵巢功能早衰可能有家族遺傳性，因此，對(duì)有病史的家族，為了解決今后的生育問(wèn)題，可將卵巢組織進(jìn)行冷凍保存。該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在動(dòng)物研究中取得成功，對(duì)人類(lèi)的治療仍在探索之中。對(duì)POF患者，卵巢皮質(zhì)冷凍后自體移植或異體移植或體外培養(yǎng)可以保存生育能力和內(nèi)分泌功能。

卵巢功能早衰患者在進(jìn)行藥物治療的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)自我調(diào)節(jié)的能力。主要包括平衡膳食、充分?jǐn)z人維生素D和鈣、負(fù)重鍛煉、維持適宜體脂量、戒煙、避免接觸生殖毒性物質(zhì)。家庭給予心理支持，患者自我心理疏導(dǎo)。通過(guò)健康的生活方式減少危險(xiǎn)因素帶來(lái)的不良影響。推薦盡早HRT治療，并持續(xù)使用至平均自然絕經(jīng)年齡。卵巢功能早衰的管理絕不應(yīng)僅僅止于生育，終身健康管理尤其重要，所以，請(qǐng)大家一定要重視卵巢功能早衰患者的全生命周期管理，這絕對(duì)不是沒(méi)有必要的。