養精種玉湯聯合枸櫞酸氯米芬膠囊對不明原因不孕癥患者子宮內膜容受性及妊娠率的影響

【摘要】目的 研究養精種玉湯聯合枸櫞酸氯米芬膠囊對不明原因不孕癥患者子宮內膜容受性及妊娠率的影響，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2022年9月鎮原縣第一人民醫院收治的80例不明原因不孕癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予枸櫞酸氯米芬膠囊進行治療，觀察組患者給予養精種玉湯聯合枸櫞酸氯米芬膠囊進行治療。記錄兩組患者中醫證候積分、子宮內膜厚度、搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、子宮動脈收縮末期峰值流速與舒張末期流速比值（S/D），測定患者子宮內膜雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和整合素β3水平，計算妊娠率。結果 治療后，兩組患者經前乳房脹痛、經血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛的中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮內膜厚度大于治療前，PI、RI均低于治療前，且觀察組子宮內膜厚度大于對照組，PI、RI均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮動脈左側、右側及兩側總和S/D水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者子宮內膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率均高于對照組（均Plt;0.05）。結論 養精種玉湯聯合枸櫞酸氯米芬治療能夠通過改善不明原因不孕癥患者子宮內膜容受性，從而提高妊娠率。

【關鍵詞】養精種玉湯；不明原因不孕癥；子宮內膜容受性；妊娠率

【中圖分類號】R711 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.034

不明原因不孕癥是指經過全面的檢查和評估，未能找到明顯的病因或原因不明的不孕癥狀。這種情況可能涉及多種因素，包括女性因素、男性因素和雙方共同的因素[1]。根據臨床用藥顯示，單純西藥的治療效果并不理想。隨著中醫藥的不斷發展，目前，臨床使用中醫療法對不明原因不孕癥患者進行治療已得到廣泛的應用[2]。中醫認為不孕與肝、脾、腎失調有關。腎是先天基礎，主藏精，與人體的生殖和發育有關；脾是后天之本，脾虛則氣血不足，造成抵御疾病的能力下降，可能導致不孕不育；肝主藏血，主疏泄，能夠調節人的情志和心境[3]。養精種玉湯以滋陰養血、填精補髓、健脾和胃、益氣養神為主要功效，適用于身體虛弱、氣血不足、精力不足者[4]?；诖?，本研究探討養精種玉湯治療不明原因不孕癥患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年9月鎮原縣第一人民醫院收治的80例不明原因不孕癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者年齡25～34歲，平均年齡（30.11±2.24）歲；不孕年限3～7年，平均不孕年限（5.21±1.12）年。觀察組患者年齡25～35歲，平均年齡（30.12±2.54）歲；不孕年限3～7年，平均不孕年限（5.35±1.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經鎮原縣第一人民醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合《不明原因不孕癥診斷與治療中國專家共識》[5]中不明原因不孕癥的診斷標準。⑵中醫辨證分型為肝郁腎虛型[6]。主證：婚后久不孕，月經來潮前乳房疼痛；次證：經血有血塊、色暗，腰部酸疼，情緒暴躁，小腹脹痛，脅肋脹痛；舌脈象：舌暗紅，脈弦細。排除標準：⑴合并中樞神經系統疾病者；⑵合并其他生殖系統疾病者；⑶夫妻一方存在染色體異常者；⑷近3個月內服用過類固醇激素者；⑸對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者口服枸櫞酸氯米芬膠囊（廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021970，規格：50 mg/粒），50 mg/次，1次/d，于月經第5天開始，連用5 d。觀察組患者在對照組基礎上使用養精種玉湯進行治療。養精種玉湯組方：熟地黃、雞藤血各30 g，白芍、枸杞各15 g，當歸12 g，山萸肉、菟絲子、龜版各10 g，砂仁5 g。煎煮方法：加水1 000 mL煎至200 mL，100 mL/次，于月經周期的第8天服用。早、晚飯后1 h溫服，1劑/d，7 d為1個療程。兩組患者均接受3個月經周期的治療。治療后，在月經第9天開始進行超聲檢查，監測卵泡發育情況，每天監測1次。當直徑≥15 mm時，建議患者同房。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者中醫證候積分。選取經前乳房脹痛、經血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛4項中醫證候，按證候嚴重程度分別計0～4分，得分越高表示患者證候越嚴重[7]。⑵比較兩組患者子宮內膜厚度、搏動指數（PI）和阻力指數（RI）。于治療前后采用超聲診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，國械注進20153061350，型號：Affiniti 50）測量子宮內膜厚度，并記錄PI及RI。⑶比較兩組患者子宮動脈收縮末期峰值流速/舒張末期流速比值（S/D）。于治療前后采用超聲診斷儀測量子宮動脈左側、右側及兩側總和S/D。⑷比較兩組患者子宮內膜雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、整合素β3水平和妊娠率。提取患者排卵后7～8 d的子宮內膜組織，經4%甲醛溶液固定制作成4～6 μm的石蠟切片，由病理醫生閱讀并選取代表性切片，用Envision二步法進行免疫組織化學染色，測量ER、PR及整合素β3的陽性區平均光密度值（IOD），抗體均購自美國雷泰公司。于治療后隨訪10個月，記錄兩組患者的妊娠情況。妊娠率=妊娠例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，組間和組內比較分別行獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者經前乳房脹痛、經血色暗、腰骶酸痛和小腹脹痛的中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮內膜厚度、PI和RI比較 治療前，兩組患者子宮內膜厚度、PI和RI比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者子宮內膜厚度大于治療前，PI、RI均低于治療前，且觀察組子宮內膜厚度大于對照組，PI、RI均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮動脈S/D比較 治療前，兩組患者子宮動脈左側、右側及兩側總和S/D水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者子宮動脈左側、右側及兩側總和S/D水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者子宮內膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率比較 觀察組患者子宮內膜ER、PR、整合素β3水平和妊娠率均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

胚胎的孕育發生在子宮內，子宮內膜容受性良好是成功懷孕的重要前提。在女性月經周期中，子宮內膜從排卵前開始生長，到排卵后增厚并變得富有腺體，為受精卵著床做好準備。如果子宮內膜容受性良好，受精卵成功著床后，子宮內膜會繼續為胚胎受精卵提供營養和支持。中醫學研究顯示，肝與腎同源，精與血相輔相成，肝血不足導致腎精流失，難以受孕[8]。另外，肝氣郁結，氣滯則血滯，久則臟腑失于氣血的濡養，會進一步損傷腎氣[9]。因此，中醫對于不明原因不孕癥的主要治療原則以肝氣疏泄、腎氣充盈為主，結合月經周期的氣血陰陽變化分期而治。

本研究結果顯示，兩組患者治療后經前乳房脹痛、經血色暗、腰骶酸痛及小腹脹痛的中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明聯用養精種玉湯的療效顯著。分析原因在于養精種玉湯包含多種中藥，具有疏肝、補腎之功效，熟地黃的主要功效為養血滋陰，雞血藤的主要功效為活血補血，白芍能夠滋養氣血、柔肝止痛，枸杞具有滋補肝腎的功效，當歸的主要功效為補血活血、調經止痛，山萸肉能夠調經止血，菟絲子具有補益肝腎之效，龜版能夠滋陰潛陽、補腎壯骨，砂仁的主要功效為溫脾止瀉、理氣安胎，整方具有滋養肝腎、調補氣血的功效[10]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后子宮內膜厚度較治療前增加，且觀察組大于對照組，PI、RI和子宮動脈左側、右側及兩側總和S/D水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，表明聯用養精種玉湯能夠有效改善患者子宮動脈血流參數及子宮內膜容受性，考慮與觀察組所用方劑內諸多中藥材有關。臨床研究顯示，白芍、菟絲子能夠調節雌孕激素水平使子宮內膜厚度增加[11]。頓彩虹等[12]研究顯示，白芍能夠通過激活轉化生長因子β1信號通路（TGF-β1/Smads）提高排卵障礙大鼠性激素，改善排卵功能。曹波等[13]研究顯示，當歸能夠發揮抗血栓形成及調節免疫功能的作用，因此能夠改善患者子宮內膜供血。臨床研究顯示，整合素β3是一類細胞黏附分子，是判斷子宮內膜容受性的標志，能夠識別配體并發揮作用[14]。而雌激素、孕激素主要依賴于ER和PR的介導，雌激素、孕激素的異常會導致胚胎著床失敗[15]。本研究結果顯示，觀察組患者子宮內膜ER、PR、整合素β3及妊娠率均高于對照組，提示聯用養精種玉湯能夠促進子宮內膜ER、PR蛋白表達，增加妊娠率。究其原因在于其能夠提高患者子宮內膜的接受能力，改善盆腔環境，從而增加受孕概率。

綜上所述，養精種玉湯具有滋養肝腎、調補氣血的功效，能夠通過改善不明原因不孕癥患者子宮內膜容受性，從而提高妊娠率。

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