肝癌中環(huán)狀RNA 的表達模式及其編碼潛能的研究

林 熊，武金才，褚鳳冉，曹 智，葉 妃，陳家誠，劉路政

（1.海南醫(yī)學(xué)院附屬海南醫(yī)院/海南省人民醫(yī)院 肝膽胰外科，海南 海口 570311；2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 介入血管外科，海南 海口 570311；3.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 血液細胞治療科，海南 海口 570311）

肝癌（liver cancer， LC）的發(fā)病率位居全球惡性腫瘤排名第六位，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，嚴重危害著人類的健康［1］。肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是LC 最 常 見 的 病 理 類 型。HCC 的發(fā)病機制并不明確。目前有效治療方法是手術(shù)切除或肝移植［2，3］。盡管臨床技術(shù)有所改善，但患者預(yù)后仍然極差，5 年生存率低，腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率高［3-5］，缺乏有效的HCC 診斷標志物和理想治療靶點。

作為特殊的非編碼RNA，環(huán)狀RNA（circular RNA， circRNA ）一度被認為是錯誤剪接形成的RNA 分子，隨著二代測序及生物信息學(xué)等的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)circRNA 可以是多種癌癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子［6］。CircRNA 由下游外顯子的剪接供體位點和上游外顯子的剪接受體位點之間的驅(qū)動循環(huán)或反向剪接產(chǎn)生，不具有5′末端帽子和3′末端 poly（A）尾巴，擁有特殊的閉環(huán)結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性高［7，8］。證據(jù)已有表 明，circRNA 可 通 過 與microRNA 或RNA 結(jié) 合 蛋白（RNA binding protein， RBP）競爭性結(jié)合而間接調(diào)節(jié)下游基因的表達［8，9］。同時，circRNA 還具有核轉(zhuǎn)錄的調(diào)控因子、調(diào)節(jié)親本基因的表達，并且豐富存在于外泌體中，參與HCC 的侵襲及轉(zhuǎn)移，具有潛在的臨床應(yīng)用價值［10-12］。

近些年來，circRNA 被發(fā)現(xiàn)以不依賴帽子的方式如內(nèi)部核糖體進入位點（internal ribosome entry site， IRES）元 件、N6-甲 基 腺 苷（N6-methyladenosine， m6A）等介導(dǎo)翻譯起始［13，14］，從而編碼產(chǎn)生一類小分子多肽，調(diào)節(jié)細胞分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，參與惡性腫瘤的演變和進展［15，16］。……