非布司他聯合苯溴馬隆對痛風性關節炎患者血清炎性因子水平及近期預后的影響

張志明,齊張旸,宋榕斌,趙鐘文

(福建中醫藥大學附屬第二人民醫院風濕免疫科,福建 福州 350003)

痛風性關節炎是由于體內嘌呤長期代謝異常導致尿酸水平升高,進而沉積于關節內引發的炎癥反應,患者主要表現出急性關節炎癥、疼痛、紅腫、運動受限等臨床癥狀,給患者日常活動能力帶來了較大的影響[1-2]。在臨床治療方面,非布司他、苯溴馬隆、可洛匹班等藥物是治療痛風性關節炎的常用藥物,同時輔以飲食控制、高血壓控制、健康生活方式等非藥物干預,有助于促進患者病情恢復,緩解癥狀[3]。非布司他屬于一種選擇性黃嘌呤氧化酶抑制藥物,對降低機體內尿酸水平具有顯著的作用。苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物,可通過減少白細胞的活性和抑制炎癥反應來減輕痛風性關節炎的癥狀。本研究對在本院治療的100例痛風性關節炎患者給予非布司他聯合苯溴馬隆治療,并分析二者聯合用藥的療效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年7月至2022年10月在我院選取了100例符合納入/排除標準的痛風性關節炎患者進行研究,根據患者入院順序進行編號,并根據編號的奇偶性分為對照組(50例)和觀察組(50例)。對照組中,男31例(62.00%),女19例(38.00%),年齡34～71歲,平均(49.34±8.75)歲;病程0.5～10年,平均(4.81±2.43)年。觀察組中,男34例(68.0%),女16例(62.%),年齡31～73歲,平均(48.51±10.35)歲;病程0.4～11年平均(4.77±2.67)年。兩組患上述一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準:①符合痛風性關節炎的診斷標準[4];②資料齊全;③對用藥方案和注意事項知情同意。排除標準:①除了痛風性關節炎以外,還合并有其他的風濕性疾病的患者;②心、腎、肝、腎、肺、腦部、血液等患有嚴重的器質性病變者;③因其他因素(化療或藥物)導致的痛風性關節炎;④意識障礙,無法獨立自主完成溝通交流者;⑤存在藥物禁忌證或對本研究用藥過敏者;⑥入組前一個星期內服用過影響嘌呤代謝的藥物;⑦自愿退出者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予飲食指導、生活習慣指導、疏導健康情緒及病情監測,同時對照組給予苯溴馬隆(廠家:昆山龍燈瑞迪制藥有限公司,批準文號:國藥準字J20040001,規格:50 mg)治療,每天1次,每次50 mg,早餐后口服,治療3個月;觀察組則給予非布司他(廠家:江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20130058,規格:40 mg)聯合苯溴馬隆治療,其中苯溴馬隆用藥方案、療程均與對照組相同,非布司他用藥方案為:起始藥量為40 mg/次,每天1次,用藥2個星期后,根據患者尿酸水平確定用藥劑量是否增加至80 mg/d,若尿酸水平>360 μmol/L則藥量增加至80 mg/d,治療3個月。

1.4 觀察指標

①臨床療效。治療后患者疼痛、關節炎癥等癥狀得到了明顯的改善,且血清尿酸水平檢測男性<350 μmol/L、女性<300 μmol/L,評估為顯效;治療后患者疼痛、關節炎癥等癥狀有所改善,且男性尿酸水平為350 μmol/L～416 μmol/L,女性尿酸水平為300 μmol/L～356 μmol/L,評估為有效;治療后未達上述標準,判定為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②炎性因子。分別于治療前、后采集兩組患者5 mL外周血,在3500 r/min、離心半徑10 cm的條件下離心處理15 min,采用ELISA檢測血清白介素(IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α水平。③比較兩組患者不良反應發生情況,并通過隨訪6個月來觀察兩組的復發情況,以此評價近期預后。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療3個月后,觀察組治療總有效率優于對照組(92.0% vs 76.0%,χ2=4.762,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 炎性因子

治療3個月后,觀察組IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 不良反應及復發率

兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義(14.0% vs 10.0%,χ2=0.379,P>0.05)。通過隨訪兩組患者6個月時間發現,觀察組患者痛風性關節炎的復發率低于對照組(6.0% vs 22.0%,χ2=4.070,P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應及復發率比較(n,%)

3 討論

痛風性關節炎的發生發展與血清尿酸水平異常升高密切相關,加上機體尿酸排泄障礙導致其以晶體形式析出并沉積于關節軟骨、滑膜等部分,進而刺激炎性因子的分泌,通過介導炎性反應導致骨質損傷[5]。由此可見,糾正尿酸代謝、促進尿酸排泄是改善痛風性關節炎患者病情的關鍵所在。臨床上對于痛風性關節炎仍然以藥物治療為主,苯溴馬隆可通過促進尿酸排泄來降低尿酸結晶在關節組織中的沉積,從而減輕炎性反應和疼痛程度。但也有報道[6]指出,部分患者服用苯溴馬隆后容易出現胃腸道反應而導致不耐受,這部分患者在停藥后病情容易出現反彈。因此,在實際臨床中,對于痛風性關節炎患者主要采用苯溴馬隆聯合其他藥物進行治療。有研究[7]表明,在苯溴馬隆用藥的基礎上加用痛風定膠囊治療痛風性關節炎的效果明顯優于苯溴馬隆單一用藥,更利于降低尿酸水平,改善臨床癥狀。

本研究對痛風性關節炎患者采用非布司他聯合苯溴馬隆治療,結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05),提示與苯溴馬隆單獨治療相比,聯合非布司他用藥可以明顯提高治療效果,這與黎志鋒等[8]研究結果相符。丁紅霞等[9]選取了46例高尿酸血癥伴通風患者為研究對象,隨機分組后分別給予苯溴馬隆單一治療和聯合非布司他治療,結果顯示聯合用藥組患者的尿酸水平、疼痛評分均低于對照組,且聯合用藥組患者治療后的IL-6、IL-1β水平更低(P<0.05)。本研究結果顯示,觀察組患者治療后的IL-6、TNF-α、IL-1β水平均低于對照組(P<0.05),表明在苯溴馬隆的用藥基礎上加用非布司他更利于減輕局部炎癥反應。非布司他是一種選擇性的IL-1β拮抗劑,它通過抑制白細胞產生和釋放炎癥介質IL-1β來減輕痛風炎癥反應[10]。此外,非布司他進入機體后可以與黃嘌呤氧化酶相結合,并形成極高穩定性的復合物,從而降低血清尿酸水平,緩解炎性反應。兩種藥物聯合應用可從不同角度強化對患者機體炎癥反應的緩解效果,降低炎性因子分泌,最終改善患者機體狀態。本研究結果還顯示,兩組患者不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05),但觀察組患者隨訪6個月期間的復發率低于對照組(P<0.05),表明非布司他聯合苯溴馬隆的安全性良好,不會顯著增加不良反應風險,而且可降低近期復發率。

綜上所述,與苯溴馬隆單一用藥治療相比較,聯合非布司他用藥可提高治療痛風性關節炎的效果,降低炎性因子水平和近期復發率,且安全性高。