老年食管癌患者放療同步替吉奧與單純放療的療效對比

楊典華

(廈門市第三醫院腫瘤科,福建 廈門 361100)

消化道惡性腫瘤治療方案的選擇是臨床研究重點和熱點。對于在早期的患者中,手術雖然是目前臨床中治療方案首選,但考慮食管解剖結構重要性和特殊性,術后將對患者的生理功能產生較大的影響[1-3],因此,在很多老年患者中,成為拒絕治療的因素。由此,對于在這部分的患者而言,放化療治療就已經成為了手術治療的替代治療方法。但是,化療藥物除了可以殺滅腫瘤細胞以外,還對于身體正常的細胞產生較大的影響,副作用相對的較多[4-6]。尤其是在老年患者機體相關指標較差。為了觀察老年患者放療同步化療與單純放療的效果,我院隨機選擇2017年5月—2022年5月進行食管癌治療的老年患者86例,進行了本次研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2017年5月—2022年5月,至廈門市第三醫院進行食管癌治療的老年患者86例,進行本次的臨床研究。參考患者意愿,將患者分為放化療組41例和單純放療組45例。放化療組中,男性28例,女性13例,年齡60～76歲,平均年齡(67.33±4.26)歲。其中鱗狀細胞癌31例,腺癌7例,未分化癌3例,TNM分期I期患者15例,II期患者20例,III期患者6例,發病位置:胸段食管21例、胸段食管中段10例和下段10例。單純放療組男性33例,女性12例,年齡60～78歲,平均年齡(67.33±5.26)歲。其中鱗狀細胞癌35例,腺癌6例,未分化癌4例,TNM分期I期患者17例,II期患者22例,III期患者6例,發病位置:胸段食管23例、胸段食管中段11例和下段11例。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。本次研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準:(1)經病理檢查確定診斷的患者。(2)食管癌是原發病灶的患者。(3)病例資料完整的患者。(4)知情同意。

排除標準:(1)已在我院行食管癌放化療治療。(2)已經出現轉移病灶。(3)預計生存期<3個月。(4)身體條件無法耐受放化療。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

單純放療組:患者予以三維適形調強放療(IMRT)治療。首先使用CT增強掃描、食管造影、食管內鏡定位腫瘤位置和形態,確定腫瘤及轉移淋巴結靶區(GTV、GTVn)和危及器官(OAR),根據GTV范圍,上下擴3cm,左右擴1cm包及周圍淋巴引流區(遇到解剖邊界修回)勾畫臨床靶區(CTV),CTV基礎上外擴0.5cm為計劃靶區(PCTV)。腫瘤及轉移淋巴結PTV同樣在GTV、GTVn基礎上外擴0.5cm形成PGTV及PGTVn。處方劑量為95%PTV放療劑量。本次患者予以PCTV50.4Gy/28f,PGTV、PGTVn60.48Gy/28f,OAR劑量限制:雙肺V20≤28%,心臟V40≤40%,脊髓≤42Gy。

放化療組:予以IMRT聯合替吉奧同步化療。(IMRT)治療同單純放療組,放療第一天口服替吉奧膠囊(艾奕,生產廠家:江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20100135,規格:20mg×12粒),劑量根據體表面積,<1.25m2每次40mg,1.25m2～1.5m2每次50mg,>1.5m2每次60mg,每天兩次,早晚餐后服用。服14d,停7d,至放療結束。

所有患者均經42天(2個化療周期)治療后觀察療效。

1.2.2 分析指標

(1)比較兩組患者臨床療效。參考RECIST相關評價標準,完全緩解(CR):治療后所有靶病灶完全消失,陽性淋巴結短徑減少超過1cm。部分緩解(PR):針對于靶病灶長徑之和進行療效的評價,將其比基線水平減少≥30%。穩定(SD):靶病灶減小的程度結果介于PR和PD之間。進展(PD):以整個試驗研究過程中長徑和相對增加≥20%,或者有新病灶出現。疾病控制率(DCR),經治療后獲得緩解(PR+CR)和病變穩定(SD)的病例數占可評價例數的百分比。(2)比較治療前、后腫瘤最大徑。如果有多個病灶則將可測量的腫瘤長徑相加作為比較依據。(3)比較兩組不良反應情況[7]。

1.3 數據處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

放化療組患者疾病控制率為87.80%,單純放療組為68.89%,放化療組疾病控制率高于單純放療組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n,%)

2.2 兩組患者治療前后腫瘤直徑變化比較

腫瘤直徑治療前兩組無統計學差異(P>0.05),治療后腫瘤直徑較治療前縮小,組內差異存在統計學意義(P<0.05),放化療組較單純放療組減少明顯(P<0.05),詳見表2。

表2 腫瘤直徑變化比較

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應率和輕重程度無統計學差異(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組患者不良反應比較(n)

3 討論

食管癌為消化系統惡性腫瘤疾病常見的類型,病理學指出因食管鱗狀上皮或者腺上皮異常增生所致,食管與呼吸系統相毗鄰,由此本病發生后多以進行性吞咽困難為臨床表現。早診斷、早治療是改善預后,延長生存期的主要治療手段。多學者認為,食管癌在診斷后,開展早期的手術治療,可切除腫瘤細胞,控制疾病進展,是目前在食管癌疾病治療的首選方案,因術中需要切除病變組織,由此產生的創傷較大,而患者免疫功能受到疾病的影響,造成術后的并發癥發生率較高,成為多數的患者拒絕手術治療影響因素[8-10]。尤其是老年患者來說,多合并基礎疾病,因此身體的條件相對較差,對于手術的耐受性更低。有學者認為,食管癌對放療的敏感性較高,可以將放療成為食管癌治療上的首選方案[11]。

三維適形調強的放療治療,不同于傳統放療治療,是一種高精度的放射治療方法。原理以通過CT檢查后,將腫瘤結構數據經軟件分析后,再行三維重建,并通過結果確定腫瘤位置和特征的不同。并根據所治療結果的不同,設置對于患者治療上照射野程度選擇不同,由此放療的計量更符合患者的實際情況,對于在治療上的效果更理想[12-13],與傳統的治療方案放療相比,腫瘤內部劑量分布均勻,三維的適形調強放療上更強調放療位置,傳統的放療治療,精準性更高,使病灶的部位在接受治療的同時,顯著的可以減少射線對周圍正常組織的損傷,對于食管癌治療上,避免對肺組織、心臟、脊髓的損傷,減少了放射性肺炎、心肌病、脊髓炎的發生率,因此開展以三維適形調強放療的治療上,臨床中應用相對廣泛[14-15]。

替吉奧是一種復方制劑,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(Oxo)組成。其中,FT的主要成分為5-氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物,能在機體內轉化為5-Fu[16]。使用后可保持血液中和腫瘤細胞中的5-氟尿嘧啶的濃度,直接對腫瘤產生作用,控制腫瘤效果理想[17]。CDHP可提高來自FT的5-FU的濃度,增強替加氟的藥效;Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化,口服給藥之后,Oxo在胃腸組織中分布濃度較高,這種濃度會影響5-Fu的分布,但不會影響其抗腫瘤活性的效果,與單純使用5-Fu藥物如氟尿嘧啶相比,替吉奧具有維持高血液濃度,對于殺傷癌細胞的作用理想,同時可降低藥物在胃腸道中產生的毒性作用,給藥方便諸多優勢[18]。既往的研究中認為,治療胃癌、頭頸部腫瘤、乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤,以替吉奧治療。而在近年來,臨床將其應用在食管癌的治療中,獲得理想效果,其應用也越來越廣泛。

從本次研究結果分析,對于開展的放化療組的患者中,治療后疾病控制率為87.80%,而單純放療組僅為68.89%,放化療組患者在接受了治療后,疾病控制率高于單純放療組。二者主要是通過不同的作用機制達到抗癌效果,由此聯合應用的治療是有助于在短時間內殺滅癌細胞。患者在治療前腫瘤直徑無差異性,在治療后腫瘤直徑減小,放化療組腫瘤直徑更小,結果證實放化療聯合治療,縮小腫瘤大小,控制疾病惡化。有研究學者認為,放療、化療均可能產生治療不良反應,已成為臨床患者拒絕放化療治療的影響因素。從本次研究來看,兩組不良反應率和輕重程度無差異,這是因為替吉奧中的組成部分Oxo具有保護患者消化系統的作用,減少患者的消化道不良反應。

綜上所述,老年食管癌患者放療同步替吉奧,與單純放療相比,不僅能夠提高療效,縮小腫瘤體積,同時不會明顯增加放療副作用。