1例接種脊髓灰質炎滅活疫苗偶合蕁麻疹與過敏性水腫的調查分析

馮穎 彭興慧

【摘要】目的：分析接種脊髓灰質炎滅活疫苗偶合蕁麻疹與過敏性水腫案例，為處理預防接種偶合事件提供參考。方法：采用個案調查方法，對疫苗、接種、發病和診治經過進行調查，由區級預防接種異常反應調查診斷專家組進行診斷。結果：預防接種異常反應調查診斷專家組對個案調查情況綜合分析，診斷蕁麻疹、過敏性水腫不屬于預防接種異常反應，屬于偶合癥。結論：為避免受種者因偶合癥引發不必要的醫患糾紛，應加強疑似預防接種異常反應知識的宣教工作，與受種者或監護人溝通時，關切、耐心地回答，使其能理性對待偶合癥的發生，在預防接種工作中十分重要。

【關鍵詞】脊髓灰質炎滅活疫苗；預防接種；偶合癥

One case of inactivated polio vaccine coupled with urticaria andInvestigation and analysis of allergic edema

FENG Ying， PENG Xinghui

Beijing Miyun District Center for Disease Control and Prevention， Beijing 101500， China

【Abstract】Objective：To analyze the cases of urticaria and allergic edema with inactivated polio vaccine， and to provide a reference for the management of vaccination incidents. Methods：The case investigation method was used to investigate the vaccine， vaccination， morbidity， diagnosis and treatment， and the diagnosis was made by the district-level expert group for the investigation and diagnosis of abnormal reactions to vaccination. Results：Based on a comprehensive analysis of the case investigation， the expert group for the investigation and diagnosis of abnormal reactions to vaccination showed that urticaria and allergic edema were not abnormal reactions to vaccination， but coincidental diseases. Conclusion：In order to avoid unnecessary doctor-patient disputes caused by coincidence syndrome in vaccine recipients， it is very important to strengthen the publicity and education of suspected abnormal reactions to vaccination， and to answer with concern and patience when communicating with vaccine recipients or guardians， so that they can rationally deal with the occurrence of coincidence disease.

【Key Words】Inactivated polio vaccine； Vaccination； Coincidences

預防接種是有效預防控制乃至消滅傳染病最經濟、最有效的手段，在嬰幼兒的成長中占據著重要的作用，不僅提高嬰幼兒對疾病的免疫能力，保護其免遭傳染病的威脅，還有助于嬰幼兒的正常生長和發育[1]。2019年施行的《中華人民共和國疫苗管理法》，對于預防接種過程中出現的疑似預防接種異常反應，疾病預防控制機構應當按照規定及時報告、組織調查、診斷[2]。現將實際工作中一例接種脊髓灰質炎滅活疫苗后出現蕁麻疹與過敏性皮疹的病例調查與診斷結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

患兒的疑似預防接種異常反應個案報告卡、調查表、調查報告、預防接種證和疫苗知情同意書、患兒監護人提交的調查診斷申請表、就診病歷資料、接種門診和工作人員的執業許可證和培訓合格證、疫苗生產企業資質和產品質量檢驗合格證明、疫苗說明書、疫苗配送方的配送單、疫苗儲存溫度記錄等。

1.2 調查方法

采取資料收集和現場調查相結合的方法，開展疑似預防接種異常反應調查診斷。啟動調查診斷專家組，依據技術規范以及相關研究證據等，結合病例臨床表現、醫學檢查結果，進行綜合評估分析后做出診斷結論。

2 結果

2.1 基本情況

患兒，男，2019年1月出生，北京市戶籍。足月順產，出生體重3.6kg，母乳喂養，智力、體格發育正常。既往體健，無傳染病及接觸史、手術外傷史，無食物、藥物過敏史，無家族遺傳病史。在本次調查診斷前，該兒童已按照北京市兒童免疫規劃接種程序完成卡介苗、乙肝、脊髓灰質炎和百白破基礎免疫疫苗、麻風疫苗、A群流腦疫苗、乙腦疫苗、麻腮風疫苗和甲肝疫苗的接種，無不良反應的發生。

2.2 接種情況

2020年9月9日9：40，患兒在居住地所屬的免疫預防接種門診對脊髓灰質炎滅活疫苗進行強化補種。醫務人員按照“三查七對一驗證”確定該兒童無接種禁忌，其監護人在知情同意書上簽字。接種人員再次核對無誤后，9：50在其左上臂三角肌肌肉注射脊髓灰質炎滅活疫苗，留觀30min無異常離開。

2.3 疫苗情況

疫苗廠家為深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司、批號為R3D881M、有效期至2021年1月31日。疫苗進貨渠道正確，脊髓灰質炎疫苗于上藥康德樂（北京）醫藥有限公司冷鏈運輸配送到免疫預防接種門診，疫苗配送運輸記錄表、疫苗配送溫度記錄表項目填寫齊全。生物制品批簽發證明、進口藥品通關單和檢驗報告齊全。脊髓灰質炎滅活疫苗存儲于疫苗專用冰箱中，溫度為5℃，存儲測溫記錄內容齊全。

2.4 接種人員資質與接種門診設置情況

參與此次登記和接種人員各1人，均參加區級免疫規劃業務培訓后上崗，持有免疫規劃培訓合格證書，同時持有護士職業證書。接種門診經區級衛生行政部門認定，級別為AA級。

2.5 發病及診治經過

2020年9月9日約16時，患兒腹瀉3～4次，黃色稀水樣便。當晚20時，雙手雙足出現片狀紅色皮疹，伴水腫、發癢，易哭鬧，測體溫37.5℃。9月10日凌晨，就診于北京兒童醫院急診內科，主訴：手足紅腫，查體：一般可，雙肺呼吸音清，心音有力，律齊，未聞雜音，腹軟，未及包塊，壓痛陰性，手足紅腫。診斷：皮疹。給予鹽酸西替利嗪滴劑口服治療。患兒家長述服藥后約半小時，皮疹及紅腫癥狀減輕。

9月10日約8時，就診于北京兒童醫院皮膚科，主訴：昨日疫苗注射后，晚上出現手足水腫，口服西替利嗪滴劑5滴，今晨部分消退。查體：精神反應好，心率正常，呼吸平穩，心音有力，律齊，體重11kg。血常規結果示：白細胞3.69×109/L、嗜酸細胞百分率：6.0%，其他指標正常。診斷：蕁麻疹、血管性水腫。囑繼續服用西替利嗪滴劑治療，如服用4d未控制，加服開瑞坦，如控制后，再用4～7d。當日約16時，患兒口服西替利嗪滴劑后皮疹全部消退，水腫消失，繼續服藥2日后停藥。

9月13日約9時，患兒再次出現腹瀉，便標本檢查結果為：外觀呈黃色軟便，便鏡檢（-）、輪狀病毒抗原（-）。當日下午，雙足出現水腫，繼續給予西替利嗪滴劑口服治療，服藥后水腫逐漸消退，服藥5d后停藥。

9月29日約7時，患兒哭鬧嚴重，雙足、雙手出現皮疹及水腫，哭鬧嚴重時水腫加重，哭鬧停止水腫好轉，當日9時到區婦幼保健院兒科就診，血常規結果顯示：淋巴細胞4.61×109/L、中性粒細胞31.90%、淋巴細胞58.7%；尿常規結果無異常。繼續給予患兒西替利嗪滴劑口服治療，服藥后皮疹及水腫好轉，于當晚消退。

3月后隨訪，患兒繼續服用抗過敏藥物，停藥后蕁麻疹反復發作，建議添加輔食避免魚蝦等易過敏食物，如病情加重及時就診。

2.6 資料收集

2020年9月30日，區疾病預防控制中心接到免疫預防接種門診對此病例的報告后，立即共同開展調查，收集患兒的病歷、預防接種、疫苗等資料。收集疫苗資料顯示，患兒接種的同品種、同批次脊髓灰質炎滅活疫苗全區全年共使用510劑次，共報告3例發熱、紅腫的一般反應，與脊髓灰質炎滅活疫苗AEFI以一般反應為主的相關文獻報道一致[3]。脊髓灰質炎滅活疫苗的主要活性成份包括脊髓灰質炎病毒1型（滅活）、2型（滅活）、3型（滅活），非活性物質包括2-苯氧乙醇、乙醇、甲醛、培養基、用于調節PH值的鹽酸或氫氧化鈉、痕量的抗生素。

2.7 調查診斷

根據受種者監護人提出的調查診斷申請，區疾病預防控制中心啟動區級疑似預防接種異常反應調查診斷專家組，對病例進行調查診斷。專家組成員包括兒科、皮膚科、檢驗科、流行病學、免疫學專業。與會專家根據病歷資料以及發病時間與經過，結合臨床表現以及醫學檢查結果等進行綜合分析，考慮患兒接種脊髓灰質炎滅活疫苗約11h出現皮疹和水腫，24h內有低熱伴腹瀉的癥狀，結合血常規結果中白細胞低和嗜酸性粒細胞高，考慮病毒感染和過敏。一般病毒感染約1周左右自愈，此患兒符合病毒感染的特點。但皮疹反復5月余（家長訴），服用西替利嗪滴劑后消退，停藥后皮疹出現（一般疫苗接種后的皮疹或者水腫會在3～5d消退），故考慮患兒為過敏體質，建議進一步檢查過敏原。本次不屬于預防接種異常反應，屬于偶合癥。

2.8 個案轉歸

經后期隨訪，患兒蕁麻疹與過敏性水腫癥狀持續約1年，嚴重時服用西替利嗪滴劑，期間在首都醫科大學附屬北京兒童醫院使用體外檢測方法對19種項目進行過敏原IgE血清檢查，結果顯示患兒對牛奶3級重度過敏、狗毛1級輕度過敏。家長述家中無寵物，患兒對過敏原進行測試后未停用牛奶、未更換奶粉品種，1年后癥狀自然消失。在患病期間，對北京市免疫規劃疫苗常規免疫程序的疫苗暫停接種。2022年2月24日起，患兒按照免疫程序補種疫苗，接種后未再出現相同癥狀和其他疑似預防接種異常反應情況。目前，患兒距發病已滿3年，經隨訪，家長述患兒痊愈后未再出現過敏相關癥狀，北京市免疫規劃疫苗接種記錄齊全。

3 討論

蕁麻疹是一種常見的皮膚疾病，是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加出現的一種局限性水腫反應，當皮膚和軟組織水腫會出現過敏性水腫，其病因較為復雜，分為外源性和內源性[4]，接種疫苗導致蕁麻疹的病例亦有報道[5-6]。接種脊髓灰質炎滅活疫苗不良事件以接種部位的觸痛、紅腫、硬結為主，其第1劑次不良反應事件發生率高于第2劑次和第3劑次[7]。患兒對牛奶3級重度過敏，未停用和更換奶粉品種的情況下，約1年蕁麻疹與過敏性水腫癥狀消失，其食物過敏的形成與發展可能受到遺傳、環境、基因組—環境的相互影響[8]，隨著嬰幼兒的月齡增長，飲食結構發生變化，免疫機制逐漸成熟，對過敏原的免疫應答反應也逐漸增強，食物過敏的癥狀會逐漸減輕甚至消失。相關文獻調查分析發現，兒童家長對AEFI相關知識的知信行程度不高，實施主動干預措施能提高AEFI監測質量。在日常工作中，應加強預防接種異常反應和相關知識的宣教工作，做好預防接種醫護人員的相關專業知識培訓，且在與受種者和兒童家長的溝通、解釋時，關切、耐心地回答，以避免在預防接種工作中發生不必要的糾紛。

參考文獻

[1] 陳玲萍，魏晶嬌，孫肖瑜，等.溫州市2008-2017年疑似預防接種異常反應死亡病例特征[J].中國疫苗和免疫，2018，24（6）：684-687.

[2] 全國人民代表大會常務委員會.中華人民共和國疫苗管理法：2019年6月29日第十三屆全國人民代表大會常務委員會第十一次會議通過[M].北京：人民出版社，2019.

[3] 劉曉宇，馬銳，胡偉軍，等.2018—2020年陜西省Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國生物制品學雜志，2021，34（10）： 1222-1226.

[4] 中華醫學會皮膚性病學分會蕁麻疹研究中心.中國蕁麻疹診療指南（2018版）[J].中華皮膚科雜志， 2019，52（1）：1-5.

[5] 暢素娟.1例接種乙肝疫苗致過敏性蕁麻疹調查報告[J].中國保健營養，2021，31（8）：79.

[6] 萬笑，魏志平，路全勝.新型冠狀病毒疫苗接種后發生急性蕁麻疹19例臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2022，38（3）：170-171.

[7] 王明，光明，高志剛，等.脊髓灰質炎滅活疫苗不同劑次接種的安全性評價[J].中國新藥雜志，2020，29（21）：2486-2490.

[8] 王雪艷.兒童食物過敏與哮喘[J].國際兒科學雜志，2021，3（10）：473-477.