十大罕見病有新進展

目前，全球罕見病約有7000多種。我國分別于自2018年和2023年發布兩批次罕見病目錄，囊括了207種罕見病種。據統計，國內罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超過20萬人。近年，越來越多新型藥物的出現給罕見病患者群體帶來了新希望。

遺傳性耳聾全球首個基因治療獲重大突破

罕見病并不都罕見，耳聾就是其中的一種，非綜合征性耳聾在我國第一批罕見病目錄里。

2024年1月，《柳葉刀》發表了復旦大學團隊針對OTOF基因突變患者進行基因治療的臨床結果，6名受試者中，5名患兒聽力恢復。目前，治療時間最長的患兒已經可以進行日常對話。這是全球第一個取得療效的耳聾基因治療臨床試驗，開啟了耳聾基因治療新時代。

法布雷病中國原研基因療法啟新篇

法布雷病是一種罕見的溶酶體貯積病，GLA基因突變使代謝底物和相關鞘糖脂在神經、胃腸道、皮膚、眼、耳等全身多器官沉積，導致多臟器、多系統受累。2024年伊始，華西醫院的ZS805藥物獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，即將開展臨床I/II期試驗。該基因藥物問世有望實現法布雷病一針治療，長期乃至終身有效。

龐貝病多項基因治療臨床試驗中

龐貝病是一種由于GAA基因缺陷所致的罕見遺傳性肌肉疾病，可引起軀干、四肢肌肉及呼吸肌無力，最終因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，嬰兒型龐貝病的基因治療藥物GC301腺相關病毒（AAV）注射液I/II期臨床試驗在北京協和醫院啟動。今年年初，中國首個針對成人晚發型龐貝病的AAV基因治療藥物的臨床試驗，在上海華山醫院完成首例受試者給藥。

戈謝病基因治療有望獲得新突破

戈謝病是由GBA1基因突變導致的溶酶體貯積病，體內葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏，造成異常代謝物在多臟器中沉積引發疾病。2024年1月16日，由我國自主研發的針對I型和III型戈謝病的基因治療藥物LY-M001注射液順利獲得NMPA的默示許可。該產品以期通過單次靜脈輸注給藥后即可表達患者所需的關鍵酶，并可以在體內長期穩定表達，從而達到長期治療戈謝病的目標。

ALSP異基因造血干細胞移植治療初顯成效

成人起病的腦白質病伴軸索球樣變和色素膠質細胞（ALSP）主要是由CSF1R基因突變引起，是一種具有嚴重致殘性和致死性的神經系統腦白質病，從發病到死亡平均病程在3至6.8年，尚無任何手段可治療或延緩疾病發展。近年來，上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院和瑞金醫院開展的針對ALSP的造血干細胞移植治療的臨床研究獲初步結果。

A型血友病基因治療完成臨床首例受試者給藥

血友病A是一種由于FVIII基因突變引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往預防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標準臨床治療，患者需要反復注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。2024年1月3日，由我國自主研發和生產的用于治療A型血友病的基因治療藥物BBM-H803注射液注冊臨床研究已獲NMPA批準并在中國順利完成首例受試者給藥。

遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性 國內首個非病毒載體的基因編輯藥物出現

遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）是一種罕見的遺傳性疾病，淀粉樣蛋白原纖維在心臟、周圍神經和眼睛等組織和器官中的沉積可導致相應器官功能障礙。2023年10月，由國內自主研發的，針對hATTR基因治療藥物——ART001注射液相關試驗于江蘇省蘇州市獨墅湖醫院完成了7例受試者給藥，為疾病治愈帶來新的希望。

β-地中海貧血首例基于CRISPR基因編輯療法獲成功

β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，由于血液資源有限且鐵螯合劑成本高昂，中國患者的存活率遠低于發達國家。2022年8月，中南大學和華東師范大學團隊在《自然醫學》上發表了基于CRISPR技術的基因編輯療法治療該疾病的結果。該研究成果為這類患者帶來治療曙光。

漸凍癥SOD1相關亞型或迎治療曙光

肌萎縮側索硬化癥（ALS）俗稱漸凍癥，該神經退行性疾病以其無情的發展逐步剝奪患者的運動功能，直至呼吸肌受累，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。據NMPA官網顯示，針對攜帶有SOD1基因突變所致的肌萎縮側索硬化癥藥物Tofersen在2023年7月14日已獲NMPA的上市申請受理。不久中國SOD1突變患者即可使用該藥物。

神經纖維瘤1型首款藥物在中國獲批上市

2023年4月，國家藥品監督管理局批準硫酸氫司美替尼膠囊在中國用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的1型神經纖維瘤病（NF1）兒童患者。這是NMPA批準的首個、也是唯一用于該病的藥物療法。

據統計，2023年至少有27種罕見病藥物獲得我國國家藥監局批準上市，覆蓋20種罕見病，更多罕見病患者和家庭將重燃生活希望。

（摘自《文匯報》2.28）