丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療原發性高血壓的臨床效果

馬鎮

【摘要】 目的：探究丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療原發性高血壓的效果，并分析其對頸動脈內膜-中層厚度（IMT）、血管內皮功能的影響。方法：選取2020年9月—2022年9月在山東省泰安榮軍醫院治療的原發性高血壓患者86例，以隨機數字表法將其分為對照組（n=43）及觀察組（n=43）。對照組接受厄貝沙坦分散片治療，觀察組接受丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療。對比兩組血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、IMT、動脈彈性功能[臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）、踝臂指數（ABI）、大動脈彈性指數（C1）、小動脈彈性指數（C2）]、血管內皮功能[一氧化氮（NO）、脂質過氧化物（LOP）、內皮素-1（ET-1）]、血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）]。結果：治療前，兩組SBP、DBP、IMT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、IMT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組baPWV、ABI、C1、C2比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組baPWV均降低，C1、C2均升高，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后ABI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組NO、LOP、ET-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO水平均升高，LOP、ET-1水平均降低，觀察組NO高于對照組，LOP、ET水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-6、MCP-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、MCP-1水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：采用丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療原發性高血壓，血壓控制較好，且可改善血管內皮功能及動脈彈性功能，降低IMT和炎癥因子水平。

【關鍵詞】 丹參川芎嗪注射液 厄貝沙坦分散片 原發性高血壓 頸動脈內膜-中層厚度 血管內皮功能

隨著大眾生活方式的改變，老齡化問題的加劇，導致高血壓逐年增多，且有數據顯示，青年高血壓發病率逐漸增加[1]。高血壓是一種慢性疾病，血壓持續增高會導致頸動脈血管張力增加，使得頸動脈內膜變厚，形成頸動脈粥樣硬化，引發腦梗死、腦血栓等疾病，危及患者生命。有學者認為，高血壓的發生和進展與血管壁病變關系密切，并且血管壁病變會導致靶器官受損[2]。研究指出，血管內皮損傷可促進高血壓的發展[3]。動脈彈性功能可體現血管壁損傷程度。原發性高血壓占所有高血壓的90%以上，臨床治療原發性高血壓主要采用降壓藥物，包括利尿劑、β受體阻滯劑等，以減少血容量，擴張血管。厄貝沙坦分散片是臨床降壓一線藥物，降壓效果較好。丹參川芎嗪注射液是一種中藥制劑，具有活血化瘀之功效，可改善血管內皮，減輕血液高凝狀態，且可降壓、抗炎，改善機體內環境，與降壓藥物連用，不僅可有效控制血壓，改善患者臨床癥狀，還利于患者遠期預后。本文旨在探究丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦治療高血壓的效果，以期為臨床提高最佳降壓方案，具體見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年9月—2022年9月山東省泰安榮軍醫院收治的86例原發性高血壓患者。納入標準：（1）符合原發性高血壓的診斷[4]。（2）年齡≥50歲。（3）男性。排除標準：（1）心、腦、腎功能不全，（2）認知障礙。（3）近期參與其他臨床研究。以隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，各43例。研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情研究且自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組接受厄貝沙坦分散片治療。厄貝沙坦分散片[生產廠家：華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，批準文號：國藥準字H20100170，規格：0.15 g]，每次0.15 g，每天1次，治療12周。

1.2.2 觀察組 觀察組接受丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療。厄貝沙坦分散片使用方法與對照組一致。丹參川芎嗪注射液（生產廠家：吉林四長制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026448，規格：5 mL），將5 mL該藥與葡萄糖（生產廠家：山東康寧藥業有限公司，批準文號：國藥準字H37021628，規格：250 mL︰25 g）250 mL配伍，進行靜脈滴注，每天2次，治療14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

以下指標均以治療前及治療后（治療12周后）作為評價時間。

1.3.1 血壓、內膜-中層厚度（IMT） 于治療前、治療后使用水銀泵注血壓儀測量兩組血壓[收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）]，使用彩色多普勒超聲顯像儀測定兩組頸動脈IMT。

1.3.2 動脈彈性功能 于治療前、治療后使用動脈彈性功能測定儀測定臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）、踝臂指數（ABI）、大動脈彈性指數（C1）、小動脈彈性指數（C2）。

1.3.3 血管內皮功能 于治療前、治療后抽取兩組靜脈血3 mL，使用全自動生化分析儀檢測兩組一氧化氮（NO）、脂質過氧化物（LOP）、內皮素-1（ET-1）。

1.3.4 炎癥因子 于治療前、治療后抽取兩組靜脈血3 mL，使用酶聯免疫吸附法兩組白細胞介素-6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）。

1.4 統計學處理

用SPSS 26.0軟件處理數據。以率（%）表示計數資料，用字²檢驗；以（x±s）表示計量資料，用獨立樣本t檢驗比較組間差異，用配對t檢驗比較同組前后差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡51～70歲，平均（62.46±1.20）歲；病程1～6年，平均（3.12±0.75）年；觀察組年齡50～69歲，平均（62.61±1.23）歲；病程1～6年，平均（3.20±0.79）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓、IMT比較

治療前，兩組SBP、DBP、IMT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SBP、DBP、IMT水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組動脈彈性功能比較

治療前，兩組baPWV、ABI、C1、C2比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組baPWV均降低，C1、C2均升高，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后ABI比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組NO、LOP、ET-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NO水平均升高，LOP、ET-1水平均降低，觀察組NO高于對照組，LOP、ET-1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、MCP-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、MCP-1水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

高血壓是動脈粥樣硬化的主要原因，因頸動脈生理解剖特殊，使其成為最易出現動脈粥樣硬化并形成斑塊的血管[5]。血壓持續升高，通常伴有血流剪應力上升，加之機體長期處于高血壓水平會激發血管緊張素活性，導致血管內皮受損，引發動脈內膜發生病變，最終形成動脈粥樣硬化[6]。且高血壓患者通常伴有高血脂疾病，這也是促進動脈粥樣硬化進展的因素。IMT是臨床評價頸動脈粥樣硬化的關鍵指標，其增加厚度可體現動脈粥樣硬化程度。頸部血管受損引發動脈粥樣硬化，致使血管腔狹窄，如血流動力學發生改變，可能致斑塊脫落，引發腦卒中[7]。因此，控制血壓對減輕血管內皮損傷、抑制頸動脈粥樣硬化形成具有積極意義。

丹參川芎嗪注射液可活血化瘀，清心安神。丹參性微寒、味苦，具有活血祛瘀功效；川芎性溫、味辛，具有活血、祛風功效。臨床研究顯示，丹參、川芎抗炎、抗凝、抗氧化、擴張血管、控制血壓的效果顯著，且可保護肝腎功能[8]。同時，川芎嗪可抑制血栓烷A2活性，增加心肌血流量。厄貝沙坦分散片是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可阻止血管重構，促使血管恢復彈性[9]。二者聯合具有抗炎、減輕氧化應激、血管內皮損傷效果，并可阻止脂肪在動脈壁沉積，通過抑制膠原蛋白合成降低血壓，并發揮抗動脈粥樣硬化形成作用[10]。本文結果顯示，觀察組SBP、DBP均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片降壓效果顯著。另有研究指出，IMT每增加一個標準差，腦卒中發生率增加1.37倍，提示血壓升高與IMT增加有關[11]。本文結果顯示，觀察組IMT低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片通過降低血壓，降低IMT。

高血壓在發展過程中，會導致機體靶器官損傷，其中以動脈彈性減退最為常見[12-13]。發生動脈彈性減退后，會促使外周血管阻力加大，導致舒張壓異常升高，對控制血壓極為不利。因此，減輕血管內皮損傷、改善動脈彈性，對于降低血壓、減輕靶器官損傷具有關鍵作用[14]。本文結果顯示，觀察組baPWV低于對照組，C1、C2均高于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片可改善動脈彈性功能，這可能與聯合用藥可減輕血管內皮損傷有關。

有學者指出，機體血管內皮損傷嚴重程度與高血壓的發生與進展關系密切。在血管內皮損傷后，會導致血管收縮因子、舒張因子表達異常，促使血管平滑肌細胞異常增殖，致使血管彈性降低，增加血管壁厚度，導致血管結構重塑，加重外周血管阻力，最終導致高血壓快速進展[15]。NO、ET-1、LOP可作為評價血管內皮損傷敏感性指標[16]。NO、ET-1可調節血管活性、平滑肌細胞的增殖，維持內皮的正常功能，其中NO屬于血管舒張調節因子，ET-1屬于血管收縮調節因子，因此二者失調會導致血管內皮功能異常[17]。本文結果顯示，觀察組NO高于對照組，LOP、ET-1水平均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片可減輕原發性高血壓患者血管內皮損傷程度。

臨床研究指出，機體炎癥反應參與并主導高血壓的發生和進展，并且血壓處于高水平時又可通過影響血流生物力學加劇炎癥反應，導致惡性循環[18]。在此階段，如存在炎癥反應會損傷內皮細胞，抑制NO生成，促使血管對內皮依賴性舒血管物質反應性下降，加重血管阻力[19-20]。本文結果顯示，觀察組IL-6、MCP-1水平均低于對照組，提示丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片可減輕原發性高血壓患者的炎癥反應。

綜上所述，采用丹參川芎嗪注射液聯合厄貝沙坦分散片治療原發性高血壓，血壓控制較好，且可改善血管內皮功能及動脈彈性功能，降低IMT和炎癥因子水平。

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