“記不住”的阿爾茨海默病，要記住的預防和治療

郭思瑞，北京醫(yī)院藥學部主管藥師，藥物分析學博士。長期從事藥品質(zhì)量和安全性評價方面的工作，涉及藥品非法添加、農(nóng)殘重金屬檢測等方面研究。參與多項國家級及院級課題，擔任《沈陽藥科大學學報》青年編委，共發(fā)表SCI論文7篇、中文核心論文10余篇，參編專著2部。致力于藥品及保健品的安全性檢查，為公眾提供科學的藥學服務。

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥。截至2019年，全球阿爾茨海默病患病人數(shù)約為5500萬，且仍在持續(xù)高速增長；預計到2050年，患病人數(shù)將達1.39億。同時，預期與阿爾茨海默病相關的費用也將大幅增加：從2019年的每年1.3萬億美元增加到2030年的2.8萬億美元。根據(jù)最近的一項全國橫斷面研究，中國60歲及以上人群中認知障礙患者達1507萬，其中阿爾茨海默病患者接近1000萬。

那么，什么是阿爾茨海默病呢？除了“記不住”，還有哪些特點呢？阿爾茨海默病應該如何預防和治療呢？下面，我們就簡單地說一說。

一、什么是阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。阿爾茨海默病患者的核心癥狀為認知功能障礙；根據(jù)癥狀的嚴重程度，阿爾茨海默病可以分為6期（表1）：正常、臨床前、極早期、早期、中期、晚期。

在針對養(yǎng)老院與社區(qū)阿爾茨海默病患者的調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)高達97%以上的患者伴有精神行為異常，包括抑郁、幻覺、妄想、易激惹、淡漠等。阿爾茨海默病的發(fā)病率和死亡率快速上升，目前已成為中國城鄉(xiāng)居民中排名第五的死因，給個人、家庭和社會都帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。

二、阿爾茨海默病的預防

（1）從40歲起，通過生活方式或藥物使用，將收縮壓維持在130 mmHg以下。

（2）保護聽力，減少受到噪音的傷害，在聽力障礙者中鼓勵使用助聽器。

（3）增加運動，每周至少進行150分鐘中等強度的運動，或75分鐘高強度的運動，或兩者等量結(jié)合。

（4）通過飲食和運動等方式保持健康體重，減少肥胖癥的發(fā)生。

（5）積極治療糖尿病；在糖尿病前期，通過藥物治療和生活方式控制血糖，預防糖尿病的發(fā)生發(fā)展。

（6）減少暴露于空氣污染和二手煙環(huán)境中的時間。

（7）開車、運動時做好頭部防護，防止頭部受傷。

（8）限制酒精攝入，最好不要飲酒。

（9）豐富日常生活，增加社交活動，進入中年甚至晚年后都應如此。

三、阿爾茨海默病的藥物治療

1.膽堿酯酶抑制劑

乙酰膽堿是腦內(nèi)神經(jīng)中樞系統(tǒng)中一種與學習記憶相關的神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿酯酶抑制劑（AChEIs）可以與乙酰膽堿酯酶可逆性結(jié)合，抑制乙酰膽堿的水解過程，提高突觸間乙酰膽堿的濃度，從而改善認知功能障礙。目前，美國FDA批準上市的AChEIs類藥物有多奈哌齊、加蘭他敏和卡巴拉汀；其中，多奈哌齊是唯一可以用于輕、中、重度三階段治療的AChEIs類藥物，且不良反應較小。石杉堿甲是我國自主研發(fā)并批準上市的可逆性AChEIs類藥物，脂溶性好，易透過血腦屏障，主要用于記憶認知功能及情緒行為障礙的治療。

2.非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑

N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體是與學習記憶相關的重要靶點。NMDA受體激活會引發(fā)機體鈣離子紊亂，誘發(fā)神經(jīng)元損傷，并進一步促進腦內(nèi)淀粉樣斑塊沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的生成。目前，批準上市的NMDA受體拮抗劑類藥物主要是鹽酸美金剛，用于中、重度阿爾茨海默病患者的臨床治療，能夠與NMDA受體非競爭性結(jié)合，降低神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸活性、減少神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載的情況，從而改善學習記憶障礙。

3.中醫(yī)藥治療

傳統(tǒng)中藥具有多成分、多靶點、多途徑的作用特點，符合阿爾茨海默病等多因素誘導的慢性疾病的治療需求，在治療上具有一定的優(yōu)勢。據(jù)文獻統(tǒng)計，臨床上常用的治療阿爾茨海默病的中藥多為補益類藥物，按典籍中出現(xiàn)頻次高低排序分別為遠志、人參、茯苓、石菖蒲、山藥等。中藥湯劑如黃連解毒湯、鉤藤散、當歸芍藥散、抑肝散、濟生腎氣丸、開心散、聰明湯等，均具有一定的治療效果。

4.甘露特鈉膠囊和阿杜那單抗

甘露特鈉膠囊（GV-971）和阿杜那單抗是自2003年以來僅有的兩種被批準用于治療阿爾茨海默病的新藥，它們?yōu)榘柎暮Ｄ〉闹委熖峁┝诵碌乃悸贰V-971是中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，于2019年11月經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于輕至中度阿爾茨海默病的治療，可改善患者的認知功能。阿杜那單抗是一種淀粉樣蛋白定向抗體，于2021年6月經(jīng)美國FDA批準上市。在臨床試驗中，該藥被證明可以去除大腦中的Aβ（β-淀粉樣蛋白），并顯著減緩阿爾茨海默病的進展以及輕度阿爾茨海默病導致的認知障礙。

最后，需要強調(diào)：目前，阿爾茨海默病仍無法治愈，主要治療目標是改善患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。因此，積極預防仍是關鍵。