苓桂術甘湯治療心血管疾病的作用機制研究進展

王 榮，潘 力，黃金玲*

苓桂術甘湯治療心血管疾病的作用機制研究進展

王 榮1，潘 力2，黃金玲1*

1. 安徽中醫藥大學中西醫結合學院，安徽 合肥 230012 2. 中國科學技術大學生命科學與醫學部，安徽 合肥 230027

心血管疾病是全球重大公共衛生問題。苓桂術甘湯（Linggui Zhugan Decoction，LGZGD）作為傳統中藥方劑，在治療心血管疾病方面療效顯著。通過對LGZGD在治療心血管疾病的藥理活性成分和作用機制進行深入探討和總結，從中西醫結合的視角，分析了LGZGD聯合現代醫藥和手術治療心血管疾病的協同效應，并對LGZGD的未來推廣與應用提出了較為前瞻性的展望，為LGZGD治療心血管疾病及相關疾病提供新的思路和方法。

苓桂術甘湯；心血管疾病；聯合治療；茯苓；桂枝；白術；甘草

心血管疾病已成為全球范圍內主要的公共衛生問題，對人類健康造成嚴重威脅。截至2021年，心血管疾病已成為全球非感染性疾病死亡的首要原因，每年約有1 790萬人死于心血管疾病，占全球總死亡人數的32%[1]。因此，尋求有效降低心血管疾病發病率和死亡率的治療方法具有重要意義。在當前心血管疾病治療領域，藥物療法、手術治療和生活方式干預等方案都取得了一定的進展。然而，心血管疾病患者治療過程中仍面臨著諸多挑戰，如治療效果不穩定、不良反應大、費用高、治療周期長等。因此，尋求更加安全、有效且經濟的治療方案已成為心血管疾病治療領域亟待解決的問題。

中醫藥在心血管疾病治療上具有悠久的歷史和獨特的優勢。苓桂術甘湯（Linggui Zhugan Decoction，LGZGD）源自張仲景《傷寒雜病論》的經典名方，近年來，其在心血管疾病治療方面的研究取得了顯著進展，多用于治療心臟病，如心肌肥大、心室重構、冠心病、心率失常、心力衰竭等，尤其伴有水飲停聚的疾病中療效顯著[2-3]。值得關注的是，LGZGD被納入“2022年度中醫藥十大學術進展”，可見該方劑的突出貢獻[4]。為了探究LGZGD的作用機制，相關研究者運用現代科技手段已從LGZGD中發現多種藥理活性成分[5-9]；另一方面，對LGZGD治療心臟病的分子機制進行了深入探討，如抗炎、抗氧化、調脂、調節心肌能量代謝、改善心血管神經遞質平衡等[10-13]。此外，LGZGD與現代醫藥聯合治療、個體化治療、多元化治療和防治結合等也取得了迅猛發展[14-16]。鑒于LGZGD在心血管疾病及相關疾病治療過程中的突出表現，本文系統梳理了LGZGD藥理活性成分及其作用機制的最新研究進展，并對LGZGD的未來推廣與應用提出了較為前瞻性的展望，為心血管疾病及相關疾病治療提供新的思路。

1 LGZGD的起源與功效概述

LGZGD出自漢代張仲景《傷寒雜病論》，由茯苓、桂枝、白術、甘草4味中藥組成（圖1），性屬甘溫，作用于中焦脾胃，起到甘淡滲利、通陽化飲、溫建中焦、平降沖逆的功效，是治療飲停中焦、痰濁氣逆的顯效方劑。《傷寒論》提到：“傷寒，若吐、若下后，心下逆滿，氣上沖胸，起則頭眩，脈沉緊，發汗則動經，身為振振搖者，茯苓桂枝白術甘草湯主之”。病機為中陽不足、水濕內積、聚而成痰。中焦陽虛、脾失運化，則濕聚成飲，飲阻氣機，氣上沖胸，故胸脅支滿，咳而氣短；飲邪凌心，則心悸；飲入于經，則振振身搖；飲阻于中，清陽不升，則頭暈目眩；舌苔白滑，脈弦滑是痰飲之象。治宜溫化痰飲，健脾化濕。LGZGD主治心下有停飲、胸脅支滿、眩暈及心下逆滿、氣上沖胸、起則頭眩、脈沉緊之陽虛飲停證，是益氣溫陽、健脾化飲的經典名方[10]。此外，《本草綱目》《金匱要略》均提出“病痰飲者，當以溫藥和之”。用吐下，損傷中陽，水氣上逆之心下逆滿，氣上沖胸，頭眩短氣，身為振振搖。證雖不一，病機相同，故均以一方治之。因此，LGZGD在臨床上被廣泛用于治療不同發展階段的心血管疾病，如不穩定型心絞痛、心律失常、心肌炎等心血管病合并慢性心功能不全、慢性充血性心力衰竭、高血壓病、心源性休克、心腎綜合征等[17]。

圖1 LGZGD的配伍

2 LGZGD在心血管系統疾病治療中的臨床應用

心血管疾病是一類涵蓋范圍廣、危害大、發病機制復雜的系統性疾病。關于心血管疾病的中醫辨證分型研究，王傳池等[18]采用大樣本、多中心、多層橫斷面調查及前瞻性隊列研究方法，發現疾病發生發展可能存在證的演變規律，即“痰”“瘀”“虛”貫穿始終，活動期“熱化”加重，介入術后期總體由實轉虛，終末期則血瘀、水飲及氣陰兩虛之象顯著加重。敖玉涵[19]也得出相似的結論，心血管疾病各階段內，氣虛、陽虛貫穿始終，痰飲、瘀血是影響病情轉歸的重要證候要素。樊訊等[20]發現溫陽三方（桂枝甘草龍骨牡蠣湯、LGZGD、真武湯）能有效改善心梗后心衰心陽虛模型大鼠相關證候指標、心功能紊亂和心室重構。此外，LGZGD常用于治療脾胃虛弱引起的水腫、疲乏等癥[21]。LGZGD不僅可以通過調節身體的水液代謝和血流動力學改善心血管疾病的癥狀[22]，也可通過調節血脂、血壓、血凝和抗炎抗氧化等有效改善心血管系統功能，從而預防和治療冠心病、高血壓等心血管疾病[23]。LGZGD治療和干預心血管疾病的作用機制如下。

2.1 調節水液代謝

LGZGD通過調節機體水液代謝進而有效干預心血管疾病。水液代謝是指水液在人體內的生成、分布及被利用后的剩余水分和代謝廢物的排泄過程。《內經》記載：“飲水入胃，其精氣上輸到脾，脾氣將其散發，再上輸到肺部，調節水液的通道，然后下輸到膀胱，水液在五經中流動”[24]。正常情況下，人體的水液代謝需要肺、脾、腎、三焦、膀胱等共同作用才能完成。若以上器官功能失調，水液代謝受阻，導致水氣病，其癥狀因人而異，出現在體表或體內，可能滯留、溢出、儲存或上升[25]。中醫認為，飲食不當導致中焦停滯，痰上逆到肺，引發咳喘；若水液積聚在心部，則會引發心悸[26]。以上病癥是由于脾功能虛弱，可以使用LGZGD來調節。LGZGD還具有利水消腫的作用，促進體內多余的水分排出，從而降低血容量，減輕心臟負擔，進而減輕高血壓患者的癥狀[24,26]。據處方藥物頻數統計顯示，治療心力衰竭的臨床應用方劑中，LGZGD原方藥物使用頻次最高。中醫認為，LGZGD可補肺氣助其宣肅而通調水道，升脾氣以助脾運化水濕，增LGZGD補中、利水濕之功。與現代中醫學關于心力衰竭癥狀特點、病因病機、診治思路相符。又因心力衰竭由多種癥狀構成的復雜綜合征，加味LGZGD利水滲濕藥對于治療咳嗽、水腫等心力衰竭癥狀具有積極作用[27]。此外，LGZGD多用于治療中陽不足、水飲內停而出現胸脅支滿、目眩心悸、小便不利等證候。由于本方主治病機與現代中醫學對于心力衰竭陽虛水泛的病機認識相似，而被廣泛用于心力衰竭中醫臨床診治，且療效顯著[28]。

2.2 調節血脂代謝

LGZGD通過調節脂肪和糖代謝進而有效干預心血管疾病。現代理論研究發現，其可能通過調節體內多種活性物質的水平，如抵抗素、脂聯素、胰島素、血管緊張素II、轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、內皮素-1、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腎素活性和醛固酮等[29-32]，從而影響脂肪和糖代謝，改善心臟功能。這些活性物質在水液代謝、炎癥反應、心肌重塑等生理過程中起到了關鍵作用。研究發現，LGZGD可以降低血漿總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，同時提高高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，有效改善血脂代謝紊亂狀態，從而減少心血管疾病的患病率[33]。結合脂質組學和蛋白質組學分析發現，LGZGD中的多組分通過抑制血脂代謝紊亂而有效干預心力衰竭[34]。LGZGD調節血脂水平的可能機制如下：（1）調節血脂水平，LGZGD能有效降低血清中的總膽固醇、三酰甘油和LDL-C水平，同時能提高HDL-C水平，也能夠通過調節內臟脂肪組織的自由脂肪酸、脂蛋白、脂肪細胞因子及骨骼肌的葡萄糖轉運蛋白4水平來改善血脂代謝紊亂[35]。（2）調節脂肪酸代謝，LGZGD可影響脂肪酸的合成和分解，從而影響血脂的生成和消耗。這是由于LGZGD通過調節絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）1/3的水平進而調節自噬相關基因7（autophagy-related gene 7，ATG7）和ATG5的水平，最終促進細胞自噬在肝脂質代謝中發揮作用[36-37]。（3）調節脂類吸收，研究發現腸道菌群紊亂與脂代謝受阻的發生密切相關，而LGZGD可通過調節腸道菌群，影響脂肪的吸收和代謝[38-39]。現代醫學研究發現肥胖型糖尿病多為遺傳與環境因素共同作用的結果，其核心機制為胰島素分泌異常和胰島素耐受，造成血糖、血脂代謝異常。而糖脂紊亂是直接導致心腦血管疾病的主要誘因，因此從糖脂代謝及胰島素耐受方面研究更符合該病的發病特點。梁厚策等[40]發現LGZGD結合西醫常規治療顯著優于單純西醫常規治療效果，且無不良反應。羅力等[41]研究發現加味LGZGD對痰濕內盛證肥胖型糖尿病的療效顯著，不僅在臨床上明顯改善患者體征，且能顯著促進糖脂代謝。

2.3 調節血壓

LGZGD可通過緩解外周血管的收縮，降低心臟的負荷，從而減輕高血壓患者的癥狀。研究顯示，LGZGD能夠降低心率、減少心肌耗氧、擴張血管等途徑來降低患者的收縮壓和舒張壓[42]。血壓異常是系統性的病證，因此，LGZGD調節血壓的可能機制涉及以下幾個方面：（1）利尿鎮靜，LGZGD有利尿鎮靜，幫助機體從消化道內吸收水和電解質，促進循環，升高血壓，鎮靜等作用。這些作用可以糾正因嘔吐、腹瀉等引起的電解質失衡和血壓下降[43]。（2）增強心肌代謝，據報道LGZGD改善心肌代謝，增強心肌收縮功能，從而改善心臟功能[44]。此外，LGZGD治療可顯著改善心臟病理，抑制心肌細胞凋亡，降低IL-1β活性，并通過調節NOD樣受體熱蛋白結構域3（NOD like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）/細胞焦亡執行者（gasdermin D，GSDMD）信號通路保護心肌，抵抗急性心肌梗塞后的心室重構[45]。（3）調節血管活性，LGZGD可改善血液流動性，降低血液黏度和阻止血小板聚集[46]。此外，LGZGD還通過調節一氧化氮的產生來擴張血管，使血管保持適當的張力，從而有利于血壓的控制[47]。（4）抑制細胞焦亡，LGZGD可以通過抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信號通路來降低炎癥因子的釋放來抑制細胞焦亡，使參與調節血壓的細胞得以保留[45,48]。臨床研究證實，H型高血壓可損傷血管內皮細胞、影響凝血系統功能和血脂代謝等，導致冠狀動脈疾病的發病風險提高2～4倍，罹患冠心病[49]。對于H型高血壓病證，陳兆鑫等[50]研究發現，給予H型高血壓患者LGZGD并聯合禁食療法干預，結果顯示血壓控制顯著優于單純禁食療法的對照組。

2.4 調節血流

LGZGD有溫陽祛寒的作用，可以幫助身體保持適當的體溫，預防因寒冷引起的心血管疾病[51]。其提取物具有較強的抗心肌缺血及抗心律失常作用，并有較強的抗血小板聚集的作用，可以通過調節心臟的血流動力學，改善心臟功能[52]。一項對心力衰竭小鼠的研究表明，LGZGD能夠緩解壓力負荷小鼠所致心衰癥狀，提高發病小鼠的心功能，改善小鼠血流動力學[32]。此外，LGZGD還可以動態調控MAPK和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信號通路，逆轉心肌肥大向心力衰竭的病理進程，提高血液循環效率[53]。另有研究發現，在西醫常規化治療的基礎上，結合膿毒癥心肌病病機特點，使用加味LGZGD聯合血必凈注射液，采用祛瘀解毒利水法治療，可抑制心肌損傷標志物、改善血流動力學，縮短了重癥加強護理病房住院時間以降低死亡風險，有利于膿毒癥心肌病預后的改善[54]。

2.5 抗炎、抗氧化

在心血管疾病的發病過程中，炎癥反應是一個重要的因素。一項對冠心病患者的研究表明，LGZGD可減輕冠心病患者血管炎癥并抗氧化，從而改善心肌缺血[55]。LGZGD可有效抑制炎癥引起的細胞死亡以防止心肌梗死后心室重塑[45]。LGZGD通過降低血清中的IL-6、IL-10、IL-18、TGF-β和TNF-α等，從而抑制炎癥反應，改善慢性心力衰竭和心肌缺血再灌注損傷[56-58]。LGZGD通過調節核因子E2相關因子2/Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白1/血紅素氧合酶-1信號通路保護大鼠心肌H9c2細胞免受過氧化氫誘導的心肌氧化應激損傷[59]。LGZGD可以通過抑制核因子-κB信號通路來減輕心肌缺血再灌注損傷[60]。此外，LGZGD治療可顯著改善心臟病理，抑制心肌細胞凋亡，降低IL-1β活性，并抑制急性心肌梗塞后的心室重構[45]。以上研究雖基于細胞和動物模型，證實LGZGD具有良好的抗炎抗氧化作用，但該研究結果可為LGZGD臨床治療心血管系統的炎癥反應和氧化應激造成的心血管疾病提供重要的用藥指導，也為新型抗炎藥物的研發提供重要的理論依據。

3 LGZGD各組分的具體功能

在采用多種研究手段探討LGZGD在心血管疾病治療中的作用機制過程中，包括對該方化學成分的研究和體內、外實驗的結果發現，LGZGD中茯苓、桂枝、白術和甘草所含的藥理活性成分均對心血管疾病具有一定的干預作用。

3.1 茯苓

茯苓是LGZGD的君藥。茯苓能改善血液流動性，可能是通過降低血液黏度和阻止血小板聚集。茯苓作為一種傳統藥食同源的植物，具有寧心安神、健脾利尿、免疫調節、抗氧化、保肝、預防代謝疾病、緩解抑郁的功效[61]。茯苓的主要藥理活性成分包括茯苓多糖、茯苓酸、茯苓醇、茯苓素、三萜類化合物、揮發油、脂肪酸和甾醇等。茯苓的藥理活性成分與功能見表1。

表1 茯苓的藥理活性成分及其功能

3.2 桂枝

桂枝是LGZGD的臣藥。可以發汗解表、溫通經脈、助陽化氣、平沖降氣，用于風寒感冒、脘腹冷痛、血寒經閉、關節痹痛、痰飲、水腫、心悸、奔豚。研究發現，桂枝具有擴張血管、調節血脂與血壓的作用，可明顯增加冠脈循環，并對外周血管有擴張作用，增強血液循環保護心肌缺血再灌注損傷，可預防冠心病、動脈粥樣硬化和血栓等心血管疾病[46,68-69]。大量研究表明，桂枝含有一系列的活性成分，包括香皮素、香皮酸（肉桂酸）、香皮醇、香豆素、桂皮酚、桂皮醛、揮發油、酚類化合物、桂皮酸等。桂枝的藥理活性成分與功能見表2。

3.3 白術

白術是LGZGD的佐藥。具有健脾益氣、祛濕利水、安胎的功效，可用于治療脾虛腹脹、食欲不振、水腫、胎動不安等[76]。研究表明，白術中的多種藥理活性成分在治療心血管疾病方面具有顯著作用，如白術內酯類、白術醇、蒼術酮、甘露聚糖AM-3、桉葉醇、東莨菪素、γ-固醇、桂皮酸鈉、白術多糖等。白術的藥理活性成分與功能見表3。

表2 桂枝的藥理活性成分及其功能

表3 白術的藥理活性成分及其功能

3.4 甘草

甘草是LGZGD的使藥。主要功效為補脾益氣、潤肺止咳、清熱解毒和調和諸藥。甘草含有豐富的藥理活性成分，如甘草酸、甘草素、甘草酚、甘草次酸、甘草黃酮、生物堿、甘草苷等，可有效治療心血管疾病，其作用機制主要與抗缺氧缺血、抗氧化應激損傷、抗炎、抗心律失常相關。甘草的藥理活性成分與功能見表4。

4 LGZGD聯合現代醫學治療心血管疾病的形式與優勢

4.1 治療心血管疾病的形式

心血管疾病是一種危害人類健康的重大疾病，包括高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭、風濕性心臟病等多種類型，其主要原因是心臟或血管功能或結構發生異常，導致心臟供血不足或血流受阻，其終末期常常形成心力衰竭。心力衰竭是由不同病因引起心臟結構和（或）功能異常，引起心輸出量減少、心臟負荷增高，從而導致一系列臨床癥狀及體征的綜合征，嚴重影響患者的存亡和生存質量。現代醫學與傳統醫學結合通過治療心血管疾病，延緩其向心衰發展演變，其治療方法主要分為以下3類。

表4 甘草的藥理活性成分及其功能

4.1.1 藥物治療 藥物治療作為最常用的治療方法之一，根據不同的心血管疾病類型和病因，選擇合適的藥物進行治療，以改善心血管功能并提升代謝水平，從而降低心腦血管疾病的發生、發展和死亡風險。藥物治療的種類很多，常見的有抗高血壓藥物、抗心衰藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物、抗動脈硬化藥物等。這些藥物可以通過不同的機制，如降血壓、增加心輸出量、穩定心律、防止血栓形成、減少動脈粥樣硬化等，達到治療效果。LGZGD能聯合這些藥物共同發揮藥理作用。如射血分數保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）是目前心血管領域的治療難點，提早預防對于減緩或逆轉HFpEF發病進程至關重要。聚焦HFpEF早期的中醫防治，是發揮中醫治未病優勢的關鍵。先后有醫學大家提出“微飲”“通陽不在溫，而在利小便”“祛飲通陽”等內涵和證治相結合的方式，結合HFpEF早期的發病機制，應以LGZGD治之，以期阻斷飲證進一步發展，截斷HFpEF進程。從中醫角度看，HFpEF與高齡、肥胖、高血壓、冠心病等密切相關，“肥人多痰濕”，高齡、肥胖患者多脾失健運，容易水津代謝紊亂；高血壓、冠心病等慢性心血管疾病患者易脈絡瘀阻，進而導致氣血津液輸布障礙，早期以微飲停滯上焦，影響肺失宣降為主，是HFpEF早期的核心病機。LGZGD用于治療心力衰竭的臨床研究頗多，但直接應用LGZGD原方的少，主因其溫陽化飲的力量不足，臨證多配合益氣藥、溫陽藥或活血藥，以增加其益氣活血利水之功。故重視HFpEF早期微飲內停，早期干預，祛飲通陽以防微杜漸[87]。LGZGD不但治療風濕性心臟病的療效顯著，臨床應用價值較高[88]，而且應用LGZGD合生脈飲加減治療緩慢型心律失常患者的臨床療效明顯，值得應用和推廣[89]。

4.1.2 手術治療 針對某些藥物治療無效或不能耐受的心血管疾病患者采用手術治療的方法，通過手術的方式，修復或替換受損的心血管結構，恢復其正常的功能和血流。手術治療的種類也很多，常見的有冠狀動脈血運重建、主動脈瓣置換、心臟電生理治療等。這些手術可以通過不同的方式，如移植旁路血管、植入人工主動脈瓣、消融異常電源等，達到治療效果。LGZGD合小承氣湯化裁方聯合抗生素增效解毒有助于改善心臟術后（冠脈搭橋手術、心臟換瓣膜術）炎癥和腸道菌群紊亂，為深入研究心臟術后炎癥損傷與腸道菌群的相關性及中藥臨床應用提供了基礎[90]。

4.1.3 心臟康復 心臟康復是對于已經發生過心血管事件或有高危因素的患者進行的一種綜合性干預，包括醫學評估、運動訓練、健康教育、生活方式干預等多個方面，以達到提高患者生活質量，降低再次發生心血管事件風險的目的。心臟康復是一種長期持續的過程，需要患者和醫護人員共同參與和配合。如心臟導引術聯合LGZGD能明顯改善慢性心衰陽虛水泛證患者癥狀、有效調節患者腎素-血管緊張素系統及N末端B型利鈉肽原內分泌因子、提高左室射血分數、改善心功能及生活質量，加快康復進程[91]。

4.2 治療心血管疾病的具體優勢

LGZGD具有溫陽化飲、健脾利濕、降氣平喘等功效，主要用于治療水飲內停所致的胸悶氣逆、水氣上沖胸等證候。LGZGD與現代醫學聯合使用治療心血管疾病的具體優勢主要體現在以下幾個方面。

4.2.1 互補治療 LGZGD與現代醫學聯合使用，可以從不同的角度和層面對心血管疾病進行診斷和治療，實現互補和協同作用。LGZGD可以從整體和局部2個層面調節機體的功能狀態，增強機體的抵抗力和自愈力，同時減少藥物的不良反應和毒性。現代醫學可以從病因和病理2個層面針對具體的心血管結構和功能異常，采用精確和有效的手段進行干預和修復。如LGZGD治療慢性心力衰竭患者，可有效改善其臨床癥狀，調控各項心室重構指標和血清學水平，恢復心肌和心室功能，提升自理能力，降低各類心血管意外事件發生率，且安全有效[92]。在肺心病伴右心衰治療中，金匱腎氣丸聯合LGZGD加減可有效干預病程，促進患者的臨床治療效果[93]。

4.2.2 增強療效 LGZGD與現代醫學聯合使用，可以提高治療效果，縮短治療時間，改善預后。LGZGD可以溫陽化飲、健脾利水、降氣平喘、祛痰化飲，改善心脾腎三臟的陽氣虛衰，消除水氣上沖、心下逆滿、胸脅支滿、目眩等癥狀，防止水濕阻滯而引起的心功能不全、心律失常、心肌梗死等并發癥。LGZGD還可以與化學藥相互協同，提高治療效果，延緩心衰病程，改善預后。如與利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑等聯合應用，可促進利水降壓、改善心功能、減輕心纖維化等作用。LGZGD加減聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭能夠有效抑制炎癥反應，改善心功能，提高臨床療效[94]。LGZGD聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療左心室的收縮功能保留的心力衰竭，可以明顯改善心功能及癥狀，提高運動耐力及生活質量，治療效果優于單純西醫治療[95]。予以臨床慢性心力衰竭利尿劑抵抗患者在常規化學藥治療基礎上使用保元湯聯合LGZGD的治療，效果更顯著[96]。

4.2.3 提高生存質量 LGZGD與現代醫學聯合使用，可以提高患者的生存質量，改善患者的精神狀態，緩解患者的情緒障礙。LGZGD可以調節機體的陰陽平衡，增強機體的適應性，預防心血管疾病的復發并利于轉歸。LGZGD還可以改善患者的精神狀態，緩解焦慮、抑郁等情緒障礙，提高患者的生活質量。如LGZGD聯合柴胡疏肝散調理肝郁脾虛型亞健康狀態臨床觀察發現，苓桂柴疏合方改善陽虛質、氣虛質和氣郁質肝郁脾虛型亞健康狀態患者體質效果顯著[97]。

5 展望

LGZGD作為一種傳統中藥方劑，已被廣泛證實具有治療心血管疾病的功效。然而，盡管已經取得了一定的研究進展，但仍有許多未解的問題和挑戰需要該領域的研究者去探索和解決。通過持續的努力和創新，可進一步挖掘LGZGD的潛力，為心血管疾病的治療提供更多的選擇和可能性。據此，筆者對LGZGD在未來治療心血管疾病方面的應用與改進提出了以下幾點展望。

5.1 深入探究LGZGD抗心血管疾病的作用機制

利用網絡藥理學技術，深入探究LGZGD的多成分、多靶點、多通路的抗心血管疾病的作用機制，為其臨床合理用藥提供科學依據。網絡藥理學是一種基于系統生物學和計算機科學的新興學科，可以通過構建藥物-靶點-疾病的網絡模型，揭示藥物的作用對象、作用方式和作用效果，為中藥復方的研究提供了新的思路和方法。

5.2 開發LGZGD的新劑型和制劑工藝

利用現代生物技術，開發LGZGD的新劑型和制劑工藝，提高其穩定性、生物利用度和安全性，為其臨床廣泛應用創造條件。現代生物技術是一種基于分子生物學和基因工程的新興技術，可以通過對藥物成分進行分離、純化、改造和重組，提高藥物的質量和效果，為中藥復方的開發提供了新的手段和途徑。

5.3 建立LGZGD治療心血管疾病的有效評價體系

利用現代醫學檢測手段，建立LGZGD治療心血管疾病的有效評價體系，提高其臨床療效和證據水平，為其臨床規范化應用提供支持。現代醫學檢測手段是一種基于儀器設備和數據分析的新興手段，可以通過對患者的生理指標、生化指標、影像指標等進行精確測量和客觀評價，為中藥復方的效果評價提供了新的標準和依據。

5.4 構建LGZGD治療心血管疾病的智能輔助系統

利用人工智能技術，構建LGZGD治療心血管疾病的智能輔助系統，提高其臨床決策和管理水平，為其臨床個性化應用提供指導。人工智能技術是一種基于大數據和機器學習的新興技術，通過對海量的醫學數據進行分析和挖掘，為中藥復方的診斷、治療、預后等提供智能化的建議和方案。

5.5 探索LGZGD與現代醫學藥物或手術的相互作用和協同機制

利用現代藥理學技術，探索LGZGD與現代醫學藥物或手術的相互作用和協同機制，提高其臨床聯合應用的安全性和有效性，為其臨床優化組合提供依據。現代藥理學技術是一種基于細胞和分子的新興技術，通過對藥物或手術的作用對象、作用方式和作用效果進行深入研究，為中藥復方的聯合應用提供科學依據。

5.6 完善LGZGD的理論基礎和臨床應用規范

利用現代中醫學理論，完善LGZGD的理論基礎和臨床應用規范，提高其臨床認可度和推廣度，為其臨床標準化應用提供支持。現代中醫學理論是一種基于中醫經典和現代科學的新興理論，通過對中醫基本理論、診斷方法、治療原則等進行創新和發展，為中藥復方的理論完善和臨床規范提供新的思路和方法。

5.7 模擬LGZGD治療心血管疾病的過程和效果

利用虛擬現實技術，模擬LGZGD治療心血管疾病的過程和效果，提高其臨床體驗和參與度，為其臨床互動式應用提供可能。虛擬現實技術是一種基于計算機圖形學和人機交互的新興技術，可以通過創建一個逼真的三維虛擬環境，讓用戶體驗到身臨其境的感覺，為中藥復方的治療提供了新的形式和方式。

5.8 制備LGZGD的納米載體和納米藥物

利用納米技術，制備LGZGD的納米載體和納米藥物，提高其臨床靶向性和生物相容性，為其臨床精準化應用提供途徑。納米技術是一種基于原子和分子的新興技術，通過對物質進行微觀尺度的操控和設計，提高物質的性能和功能，為中藥復方的制備提供了新的技術和方法。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Mechanism of action of Linggui Zhugan Decoction in treatment of cardiovascular diseases

WANG Rong1, PAN Li2, HUANG Jinling1

1. College of Integrative Medicine, Anhui University of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230012, China 2. Department of Life Science and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China

Cardiovascular disease is a major public health problem worldwide. Linggui Zhugan Decoction (苓桂術甘湯, LGZGD), a traditional Chinese medicine formula, has shown significant efficacy in treating cardiovascular diseases. This paper delves into the pharmacological active components and mechanisms of action of LGZGD in treatment of cardiovascular diseases. From the perspective of combining traditional Chinese medicine and western medicine, the paper analyzes the synergistic effects of LGZGD combined with modern medicine and surgical treatment for cardiovascular diseases. Additionally, the paper offers a rather forward-looking outlook on the future promotion and application of LGZGD, providing new ideas and methods for LGZGD to treat cardiovascular diseases and related illnesses.

Linggui Zhugan Decoction; cardiovascular disease; combined therapy;;;;et

R285

A

0253 - 2670(2024)09 - 3146 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.09.028

2023-09-38

國家自然科學基金資助項目（81973844）；國家自然科學基金資助項目（81373533）；國家自然科學基金資助項目（30973707）；安徽省重點研究和開發計劃資助項目（201904a07020109）；安徽中醫藥大學研究生科技創新基金項目（2021ZC09）

王 榮，女，博士研究生，研究方向為中藥復方效用機制。E-mail: wr976016756@163.com

通信作者：黃金玲，女，教授，博士生導師，從事中藥復方效用機制研究。E-mail: jinling6181@126.com

[責任編輯 趙慧亮]