基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)破格救心湯治療急性心力衰竭主要活性成分及潛在靶點(diǎn)分析

張 明 李光智 林道斌

廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬海南省中醫(yī)院心血管科一病區(qū)，海南海口 570203

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是指急性發(fā)作的左心室功能障礙，導(dǎo)致心室充盈程度或射血能力受損的一組復(fù)雜臨床綜合征[1]，是本世紀(jì)心血管病學(xué)領(lǐng)域的兩大難題之一[2]。

破格救心湯（Poge Jiuxin Decoction，PJD）由名老中醫(yī)李可所創(chuàng)，是治療AHF的臨床經(jīng)驗(yàn)方[3]。多項(xiàng)臨床研究表明在AHF治療過(guò)程中在西藥的基礎(chǔ)上加用PJD，往往能取得更好的療效[4-6]。然而，由于PJD治療AHF的藥理作用機(jī)制尚未明確，這限制了該方的進(jìn)一步推廣。

為探討PJD治療AHF的機(jī)制，給進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室研究做好前期鋪墊，本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，分析PJD治療AHF的藥物-化合物-靶點(diǎn)機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 PJD活性成分和藥物靶基因的篩選

由于PJD中高麗參或可以用人參及紅參替代，所以本研究決定根據(jù)本課題組前期臨床研究所使用的破格救心湯方藥（干姜、附子、麝香、山萸肉、紅參、炙甘草、磁石、生龍骨、生牡蠣），然后通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)，檢索上述藥物的活性成分和活性成分對(duì)應(yīng)的基因。

1.2 AHF疾病基因的獲取與交集基因的篩選

本研究通過(guò)GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)尋找AHF的疾病基因并建立數(shù)據(jù)集，然后將疾病基因與1.1篩選出的活性成分對(duì)應(yīng)的基因進(jìn)行韋恩分析，獲取交集基因。這些交集基因可能是PJD治療AHF過(guò)程中所調(diào)控的基因。

1.3 交集基因中的核心基因篩選

通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)建立交集基因的蛋白質(zhì)相互作用（protein-protein interaction，PPI）網(wǎng)絡(luò)（參數(shù)設(shè)置：a.物種限制為人類；b.隱藏游離點(diǎn)；c.設(shè)定置信度＞0.7；……