甘草瀉心湯對(duì)胃癌化療期間患者消化道癥狀的影響

方 杰 李 華 陳獻(xiàn)紅 曹亞娟

1.江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司藥劑科，江蘇張家港 215600；2.江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司中西醫(yī)結(jié)合科，江蘇張家港 215600

胃癌是臨床常見的消化道系統(tǒng)惡性腫瘤之一，目前晚期患者仍然缺乏有效的治療手段[1-2]。研究顯示，胃癌的病因與飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整、心理及幽門螺桿菌感染有關(guān)，主要有腹痛、腹脹、消化不良等癥狀，確診胃癌時(shí)多為中晚期[3-4]。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為胃癌屬于“胃脘痛”“積聚”等范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，與脾胃升降失常、氣滯痰凝、癌毒結(jié)聚等有關(guān)[5]。西醫(yī)中治療此病多給予全身化療方案，效果顯著，但對(duì)免疫功能影響較大，患者多出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，而中醫(yī)遵循整體原則、辨證施治，包括益氣健脾、和胃降逆等治療方法[6-7]。甘草瀉心湯以半夏、炙甘草為主藥，利用炙甘草溫中補(bǔ)脾，佐以太子參、大棗等附加補(bǔ)中益氣之功，主治胃氣重虛、熱氣積滯之癥。本研究為了探討甘草瀉心湯在胃癌化療患者中的效果，開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年2 月江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司收治的胃癌化療患者80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組40 例。研究組男22 例，女18 例；年齡52～70 歲，平均（61.25±2.41）歲；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期15 例；病理類型：腺癌18例，黏液腺癌14 例，其他8 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有11例，無29 例。對(duì)照組男20 例，女20 例；年齡50～69 歲，平均（61.36±2.33）歲；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期17 例；病理類型：腺癌16 例，黏液腺癌15例，其他9 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有13 例，無27 例。兩組均為術(shù)前新輔助化療，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[（2020）倫研批第（ZJGAY-005）號(hào)]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見（2014 年，長(zhǎng)沙）》[8]擬定。②中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中氣滯血瘀型，主癥為胃脘刺痛、胸脘脹悶；次證為納差、惡心、嘔血；舌脈為舌暗紫或有瘀斑，脈沉細(xì)澀。③對(duì)本研究知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有免疫系統(tǒng)疾病或感染；②合并原發(fā)性消化系統(tǒng)疾病；③對(duì)化療方案不耐受；④行手術(shù)治療；⑤對(duì)本研究用藥有禁忌；⑥伴有精神、意識(shí)障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予常規(guī)化療方案，第1～14 天口服替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20180606）30 mg/m2，2 次/d；第1 天給予奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20191227）靜脈滴注，130 mg/m2，1 次/d。21 d 為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘草瀉心湯，組方：甘草、半夏各15 g，黃芩9 g，黃連、陳皮各6 g，黨參、大棗、白術(shù)、茯苓、石斛各12 g，水煎服，藥材由江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司統(tǒng)一采購(gòu)，并由江蘇省張家港澳洋醫(yī)院有限公司煎藥房統(tǒng)一煎煮，每劑3袋，每袋150 ml，1 劑/d，3 周為1 個(gè)療程，治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 免疫功能 治療前后采集患者空腹外周靜脈血5 ml，（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑12 cm，離心時(shí)間10 min）離心取上清，采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)艾森生物科學(xué)公司；NOVOCYTE3130）檢測(cè)CD4+、CD8+并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4.2 中醫(yī)癥候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)胃脘刺痛、胸脘脹悶、惡心、納差進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)按照無、輕度、中度、重度分別評(píng)0、2、4、6 分。

1.4.3 臨床療效 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]中療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀基本消失，中醫(yī)癥候評(píng)分下降＞90%；有效：癥狀明顯緩解，中醫(yī)癥候評(píng)分下降60%～90%；無效：癥候無改善，中醫(yī)癥候評(píng)分下降＜60%。

1.4.4 生活質(zhì)量 治療后隨訪半年，采用腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事理解與配合、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、對(duì)治療的態(tài)度、日常生活、治療副作用、面部表情12 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，采用1～5 級(jí)評(píng)分法，滿分60 分，51～60 分為良好，41～50 分為較好，31～40 分為一般，21～30 分為差，≤20 分為極差[11]。

1.4.5 不良反應(yīng) 觀察治療期間患者出現(xiàn)嘔吐、口腔黏膜反應(yīng)、肢端冷痛的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前后兩組CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較（）

表1 兩組治療前后免疫功能比較（）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃脘刺痛、胸脘脹悶、惡心、納差評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

研究組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者初期有上腹疼痛的癥狀，在進(jìn)食后更為明顯或加重，與消化道潰瘍癥狀相似，因此容易誤診或漏診，導(dǎo)致臨床對(duì)胃癌的早期確診率較低[12-13]。西醫(yī)對(duì)胃癌的治療在臨床評(píng)估病情后可通過手術(shù)治療、化療等途徑，中晚期患者主要依賴化療方案，抗癌效果顯著，但會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物毒性，對(duì)治療和預(yù)后產(chǎn)生不良影響，不利于患者生活質(zhì)量的改善，因此臨床依然在尋求更好的治療方案[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯能夠改善機(jī)體免疫功能。甘草瀉心湯源自張仲景《傷寒雜病論》，主要用于“和解劑”“調(diào)和脾胃”之用，適用于素體羸弱、胃脘部痞硬而滿、干嘔、瀉利而有完谷不化、厭食等消化道癥狀者，全方具有嚴(yán)謹(jǐn)實(shí)用、寒溫并用、補(bǔ)瀉并施等特點(diǎn)。藥理研究顯示，組方中多種中藥材具有改善免疫功能的作用，其中甘草有抗炎、抗?jié)儭⒖拱⒄{(diào)節(jié)免疫功能[15]；黃芩水煎劑具有抗炎、免疫促進(jìn)和鎮(zhèn)靜解熱作用；黃連具有抗腹瀉、抗炎、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗?jié)儭⒁种艱NA 合成的作用[16-17]；黨參可增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激能力、免疫功能，其成分中的多糖對(duì)應(yīng)激性潰瘍等多種潰瘍均有明顯的對(duì)抗作用[18]；大棗可抗腫瘤、增加白細(xì)胞環(huán)腺苷酸、增強(qiáng)免疫[19]；白術(shù)能夠分離出甘露聚糖AM-3，能夠發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用；茯苓有抗癌作用，能提高機(jī)體的免疫能力，降低胃酸[20]。通過組方中有效成分改善患者免疫功能，能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗腫瘤細(xì)胞的能力，從而有助于整體療效的改善。

治療后，兩組各中醫(yī)癥候評(píng)分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯能夠改善患者消化道癥狀。組方中的甘草補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調(diào)和藥性；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺；半夏燥濕化痰、降逆止吐、消痞散結(jié)；大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神；白術(shù)健脾、益氣、燥濕利水；茯苓利水滲濕、健脾寧心；石斛益胃生津、滋陰清熱；陳皮理氣開胃、燥濕化痰，全方共奏益氣健脾、和胃降逆、解毒抗癌之功[21]。研究組臨床療效、生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示甘草瀉心湯有助于提高臨床療效。藥理研究證明，大黃具有抗腫瘤作用，對(duì)消化系統(tǒng)有導(dǎo)瀉、抗消化道潰瘍、興奮腸管平滑肌的作用[22]；麥芽有助消化作用，對(duì)胃酸與胃蛋白酶的分泌似有輕度促進(jìn)作用[23]；山楂中有機(jī)酸是消食導(dǎo)滯的有效成分，具有增強(qiáng)免疫、抗氧化作用[24]。通過緩解患者消化系統(tǒng)的癥狀，改善日常進(jìn)食情況，恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)吸收水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫抵抗力。

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示甘草瀉心湯藥物安全性較高。中藥主成分溫和，在非毒性的用量范圍內(nèi)無毒副作用，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)身體機(jī)制，增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受力。在王夢(mèng)蝶等[25]、蔣峰等[26]研究中均應(yīng)用中藥方劑聯(lián)合化療對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示其療效優(yōu)于單一化療方案，與本研究結(jié)果具有共通之處。

綜上所述，在胃癌化療患者中應(yīng)用甘草瀉心湯能夠顯著改善臨床癥狀，提高機(jī)體免疫力，臨床效果顯著，藥物安全性高。本研究存在的不足之處是未進(jìn)一步比較不同病理分期、不同辨證分型患者應(yīng)用甘草瀉心湯的療效差異，這也是今后努力的研究方向。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。