泄?jié)峄鲱w粒配合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療高尿酸血癥的臨床效果

施麗娜 單紅梅 姚志華

江蘇省常州市武進中醫(yī)醫(yī)院治未病科，江蘇常州 213000

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）是指機體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，導(dǎo)致尿酸（uric acid，UA）分泌過多，使其超過正常范圍，從而對患者生活造成嚴(yán)重影響[1-3]。臨床多以西藥治療為主，同時增加生活方式干預(yù)以控制UA 水平，雖有較好效果，但患者長期用藥，會增加藥物副作用影響藥物依從性和療效[4-5]。近年來，中醫(yī)藥在HUA 的臨床治療中，能降低多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量[6]。本研究采用國醫(yī)大師朱良春的“痛風(fēng)方”加減而成中藥“泄?jié)峄鲱w?！庇糜贖UA 臨床治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種用于調(diào)理腸道菌群的復(fù)方制劑，其在治療HUA、降低UA 水平及預(yù)防HUA引起的腎臟損傷、高血壓等方面均有較好作用[7-8]?；诖?，本研究對江蘇省常州市武進中醫(yī)醫(yī)院HUA 患者予以生活方式干預(yù)，中藥泄?jié)峄鲱w粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，以期為臨床HUA 治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年11 月至2023 年5 月江蘇省常州市武進中醫(yī)醫(yī)院門診及體檢中心收集的HUA 患者150例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為西醫(yī)組、中醫(yī)組、聯(lián)合組，每組50 例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)江蘇省常州市武進中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批（LL-015）。

表1 三組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)原發(fā)性HUA、中醫(yī)HUA 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]；②臨床資料完整；③患者依從性較好；④年齡18～65 歲；⑤患者知情同意并自愿參與本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴惡性腫瘤、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾?。虎趯ρ芯克盟幬镞^敏；③屬于繼發(fā)性HUA；④伴心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷或不全；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥合并血液、精神系統(tǒng)疾病、免疫缺陷、自身免疫病等；⑦入組前近1個月內(nèi)使用過抗生素、微生態(tài)活菌制劑等。

1.3 研究方法

患者均予以單純生活方式干預(yù)。通過紙質(zhì)、電子宣傳材料、微信等方式進行基礎(chǔ)干預(yù)，包括：①健康飲食。根據(jù)痛風(fēng)飲食治療的新觀點建議患者以低嘌呤飲食為主，嚴(yán)格控制紅肉、海鮮、動物內(nèi)臟等高嘌呤食物及果糖、含糖飲料攝入，適量食用中等嘌呤食物。②戒煙限酒，多飲水。嚴(yán)格戒煙，禁啤酒和白酒；有條件患者可適量飲用紅酒；每日多飲水，保證尿量≥1 500 ml。③堅持鍛煉，控制體重。每日堅持有氧運動＞30 min，活動強度以自我舒適為宜，不可過度勞累；體重指數(shù)＞24 kg/m2患者需適當(dāng)控制飲食，使體重控制在正常范圍內(nèi)。④保持心理平衡。減輕精神壓力，保持樂觀心態(tài)。患者共干預(yù)6周。

西醫(yī)組另加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號：14202017061），每次3粒，每日3 次?；颊吖灿盟? 周。

中醫(yī)組另加中藥泄?jié)峄鲱w粒，藥方：土茯苓15 g、萆薢10 g、澤瀉10 g、生薏苡仁20 g、川牛膝10 g、丹參10 g。由江陰天江藥業(yè)有限公司制成中藥顆粒，溫水沖服，每日1劑?；颊吖灿盟? 周。

聯(lián)合組患者予以中西醫(yī)聯(lián)合治療，藥物用法用量均同西醫(yī)組、中醫(yī)組。患者共用藥6 周。

合并用藥時除試驗用藥外，觀察期間禁止使用其他中藥和益生菌類、抗生素類制劑。醫(yī)師應(yīng)要求患者在隨訪時必須將正在服用的所有藥物帶來，以檢查患者的合并用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 通過患者治療前后UA 水平下降幅度評估療效。UA 下降幅度=（治療前UA 值-治療后UA 值）/治療前UA 值×100%。①治愈：UA 恢復(fù)至正常水平；②顯效：UA 下降幅度≥30%；③有效：5%≤UA 下降幅度＜30%；④無效：UA 下降幅度＜5%或UA 升髙[11]。

1.4.2 中醫(yī)體征 根據(jù)中醫(yī)體質(zhì)辨識要點，填寫中醫(yī)體質(zhì)辨識表格，每個癥狀、體征限選1 項，每項10 分，根據(jù)評分結(jié)果，計算平和、濕熱、痰濕及血瘀質(zhì)得分，總分為0～100 分，每項體征為10 分，總分為0～100分（得分高低與個體是否屬于該體質(zhì)類型成正比）[12]。

1.4.3 UA 水平 抽取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，用日立7180 型全自動生化分析儀測定血清中UA 水平。

1.4.4 肝、腎功能 抽取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，用全自動生化分析儀測定患者血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平。

1.4.5 藥物不良反應(yīng) 記錄患者治療期間惡心、嘔吐、胃脹氣、腹瀉、過敏、細(xì)菌感染等不良用藥反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用t 檢驗，多組比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于西醫(yī)組、中醫(yī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組治療前后中醫(yī)體質(zhì)得分比較

治療前，聯(lián)合組與中醫(yī)組和西醫(yī)組中醫(yī)體質(zhì)得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組和中醫(yī)組平和質(zhì)得分較治療前升高，痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)得分較治療前降低（P＜0.05）；聯(lián)合組平和質(zhì)得分高于西醫(yī)組，痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)得分較西醫(yī)組降低（P＜0.05）；聯(lián)合組與中醫(yī)組中醫(yī)體質(zhì)得分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組治療前后中醫(yī)體質(zhì)得分比較（分，）

表3 三組治療前后中醫(yī)體質(zhì)得分比較（分，）

注t1、P1 表示聯(lián)合組與西醫(yī)組比較；t2、P2 表示聯(lián)合組與中醫(yī)組比較。

2.3 三組治療前后UA 水平比較

治療前，聯(lián)合組與中醫(yī)組和西醫(yī)組UA 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組UA 水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于西醫(yī)組和中醫(yī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 三組治療前后UA 水平比較（μmo/L，）

表4 三組治療前后UA 水平比較（μmo/L，）

注t1、P1 表示聯(lián)合組與西醫(yī)組比較；t2、P2 表示聯(lián)合組與中醫(yī)組比較。UA：尿酸。

2.4 三組治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較

三組治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 三組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

2.5 三組用藥安全性比較

三組在治療期間均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，國內(nèi)外HUA 及痛風(fēng)發(fā)生率逐漸增加，其并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著人類身心健康[13-15]。還可能導(dǎo)致高血壓、糖尿病等疾病的發(fā)生[16-17]。因此，臨床早期干預(yù)，控制UA 水平對患者預(yù)后至關(guān)重要。

中醫(yī)“治未病”在HUA 的臨床防治中有較大優(yōu)勢，通過早期干預(yù)可降低慢性并發(fā)癥風(fēng)險，做到“未病先防”“既病防變”。中醫(yī)將HUA 歸屬“痛風(fēng)”范疇，國醫(yī)大師朱良春教授根據(jù)痛風(fēng)病因病機提出“濁瘀痹”的新病名，濕熱是基本病機[18-19]。朱良春教授也基于此創(chuàng)立“痛風(fēng)方”，可在緩解期維持UA 水平正常，防止病情反復(fù)，且安全無毒副作用[20]。因此，以“治未病”理論對HUA 患者進行干預(yù)治療，預(yù)防性予以中醫(yī)藥治療，可降低疾病進展和轉(zhuǎn)變的風(fēng)險。本研究應(yīng)用的在朱良春的中藥痛風(fēng)方加減而成的泄?jié)峄鲱w粒，是由土茯苓、萆薢、川牛膝、澤瀉、生薏苡仁、丹參6 味中藥材組成，方中土茯苓清熱解毒、強健脾胃、通利關(guān)節(jié)，為君藥；萆薢利濕去濁、祛風(fēng)通痹，為臣藥；生薏苡仁，清熱利濕、健脾補肺，澤瀉利水滲濕、泄熱、補腎，共為佐藥；丹參活血化瘀、涼血消癰，川牛膝利尿通淋、補益肝腎；諸藥合用，共行泄?jié)峄?、調(diào)益脾腎的功效，組方嚴(yán)謹(jǐn)，緊扣病機，且藥性較原痛風(fēng)方更為平和，適合長期服用。

菌群在嘌呤和UA 的分解代謝中也發(fā)揮重要作用。有研究顯示，HUA 患者腸道菌群與健康人群比較，腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量明顯減少，大腸埃希菌、總需氧菌、擬桿菌數(shù)量明顯升高[21-22]。雙歧桿菌是腸道中的一種有益菌，其數(shù)量是HUA 的獨立保護因素[23]。國內(nèi)外多項研究顯示，益生菌可有效改善UA 代謝[24-26]。本研究結(jié)果顯示，泄?jié)峄鲱w粒配合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效降低UA 水平、改善中醫(yī)體征、提升療效。分析其原因為泄?jié)峄鲱w粒有泄?jié)峄觥⒄{(diào)益脾腎的功效，從而改善患者中醫(yī)癥狀，有效提升療效。雙歧桿菌可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，提升腸道功能，更利于嘌呤、UA 的分解代謝，有效降低UA 水平。研究還顯示三組治療前后肝、腎功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示泄?jié)峄鲱w粒配合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片不會影響患者肝腎功能，且無明顯不良反應(yīng)，臨床用藥較為安全。

綜上所述，泄?jié)峄鲱w粒配合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片用于HUA 的臨床治療，可有效下降UA 水平，改善中醫(yī)體質(zhì)，提升療效，同時不會影響患者肝腎功能，無明顯不良反應(yīng)，用藥安全。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。