微針聯合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發的臨床效果

郭慧敏 唐利利

1.合肥京東方醫院皮膚科，安徽合肥 230000；2.安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚科，安徽合肥 230000

雄激素性脫發（androgenetic alopecia，AGA）是人群中最常見的進行性脫發類型，可影響世界多達80%的男性，其發病受雄激素、遺傳和年齡增長等因素的影響，臨床癥狀表現為頭發厚度、密度的減少等[1-2]。統計數據表明，AGA 的男性發病率約為21.3%[3]。目前，男性AGA 的傳統治療方案為米諾地爾和非那雄胺，但兩者在臨床上有不同程度的不良反應，且起效時間較慢使得患者依從性降低而影響治療效果[4-6]。微針療法又稱為經皮膠原蛋白誘導療法，通過在皮膚上穿刺增加藥物的經皮滲透，促進表皮的修復和再生、生長因子的釋放等，廣泛用于各種皮膚病中，其中也包括脫發疾病的治療[7]。滾輪微針是應用最廣泛的微針，目前研究發現由于電動微針可以調節進針深度和速度，效果好于滾輪微針[8]。Kim 等[9]通過將微針用于小鼠皮膚上發現，微針治療可以促進血管內皮生長因子等的釋放，促進小鼠的毛發生長。本研究探討微針聯合米諾地爾治療AGA 的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年10 月合肥京東方醫院皮膚科就診的AGA 男性患者139 例為研究對象，年齡18～51 歲，平均（33.13±9.80）歲；病程0.5～10.0 年，平均（5.32±2.38）年。采用隨機數字表法將患者分為微針聯合米諾地爾搽劑組（47 例）、單用米諾地爾搽劑組（46 例）和單用微針組（46 例）。微針聯合米諾地爾搽劑組患者平均年齡（31.49±8.48）歲；平均病程（5.29±2.44）年。單用米諾地爾搽劑組患者平均年齡（34.34±9.33）歲；平均病程（5.05±2.41）年。單用微針組患者平均年齡（33.60±9.32）歲；平均病程（5.14±2.03）年。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過合肥京東方醫院倫理委員會批準（【2020】第55 號）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①男性；②參照《皮膚病與性病學》[10]符合AGA 診斷標準，并且脫發類型為Norwood Hamilton 分型為Ⅲ～Ⅵ型。排除標準：①伴有其他嚴重肝、腎等內臟疾病；②近3 個月內系統使用過糖皮質激素或免疫抑制劑；③合并斑禿、藥物性脫發等其他脫發類型；④試驗期間使用其他生發藥物及治療手段。

1.3 治療方法

微針聯合米諾地爾搽劑組采用電動微針聯合米諾地爾搽劑治療，經消毒后采用電動微針（伊膚泉，廣東遠想生物科技有限公司）前后均治療3 次，3 周1次，共治療8 次，每次微針24 h 后聯合外用5%米諾地爾搽劑（山西振東安特生物制藥有限公司，生產批號：20170604）2 ml。單用米諾地爾搽劑組單用5%米諾地爾搽劑外涂，2 次/d，1 ml/次。單用微針組單獨使用電動微針治療，每隔3 周1 次，用法同前。三組治療周期均為24 周。

1.4 療效評價標準

治愈：治療后不再脫發，脫發區全部長滿毛發，且新生發顏色、疏密及粗細程度與健發區一致；顯效：治療后停止脫發，＞70%脫發區基本長滿新發，且新生發顏色、疏密及粗細程度與健發區基本一致；有效：治療后停止脫發，30%～70%的脫發區長出新發，新生頭發間雜毳毛及白發；無效：治療后頭發繼續脫落，＜30%的脫發區長出新發[11]。

1.5 觀察指標

①血清學指標：通過采集患者肘前靜脈血，采用化學發光法和酶聯免疫吸附試驗（CUSAIO 公司，商品編號：No.CSB-E16491h）檢測三組治療前后的血清睪酮（testosterone，T）、二氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）、性激素結合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、游離睪酮（free testosterone，FT）水平。②毛囊生長狀況：通過毛囊檢測儀（200 倍）（Dermoscopy-Ⅱ，中國北京德麥特捷康科技發展有限公司）觀察用藥前后毛囊細胞健康狀況，選擇禿發區最長的10 根毛發測定毛發密度、毛干直徑。③不良反應：觀察三組不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

微針聯合米諾地爾搽劑組臨床療效優于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較

治療前，三組T、DHT、FT、SHBG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組T、DHT、FT 水平較治療前降低，SHBG 水平較治療前增加，差異有統計學意義（P＜0.05）；微針聯合米諾地爾搽劑組T、DHT、FT 水平低于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，SHBG 水平高于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較（）

表2 三組治療前后T、DHT、FT、SHBG 水平比較（）

注t1、P1 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療前比較；t2、P2 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療后比較；t3、P3 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療前比較；t4、P4 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療后比較。T：睪酮；DHT：二氫睪酮；FT：游離睪酮；SHBG：性激素結合球蛋白。

2.3 三組治療前后毛發密度、毛干直徑比較

治療前，三組毛發密度、毛干直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組毛發密度、毛干直徑有較治療前增加，差異有統計學意義（P＜0.05）；微針聯合米諾地爾搽劑組毛發密度大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組、毛干直徑大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后毛發密度、毛干直徑比較（）

表3 三組治療前后毛發密度、毛干直徑比較（）

注t1、P1 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療前比較；t2、P2 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組治療后的比較；t3、P3 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療前比較；t4、P4 為微針聯合米諾地爾搽劑組與單用微針組治療后比較。

2.4 三組不良反應發生情況比較

三組患者均未出現嚴重不良反應。微針聯合米諾地爾搽劑組與單用米諾地爾搽劑組和單用微針組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

3.1 米諾地爾治療男性雄激素性脫發的作用機制

由于遺傳因素、環境因素等使雄激素性脫發發病率呈逐年升高的趨勢，其主要發病機制認為與雄激素有關，T 是男性體內的雄激素，通過毛細血管到達皮膚，在2 型5α-還原酶的作用下轉化為DHT，而DHT對雄激素受體的親和能力是T 的5 倍，雄激素與雄激素受體結合后最終調節毛發生長導致毛囊小型化的發生，也會誘導毛乳頭細胞凋亡[12]。多數AGA 患者會有明顯的自卑心理和抑郁情緒，影響生活質量，因此，AGA 的治療十分重要。米諾地爾作為第一個被FDA批準的用于治療AGA 患者的外用制劑，可能與以下機制有關：①刺激毛發生長，延長生長期，縮短休止期；②作為血管擴張劑，誘導真皮乳頭的新血管形成，增加毛囊厚度，改善局部血液供給，從而保證供給毛發生長足夠的營養；③米諾地爾經轉化為硫酸米諾地爾后，其可作為一種鉀通道開啟劑，可放松血管平滑肌，增加血流量[13-16]。研究表明，外用米諾地爾治療脫發效果明確，但藥物透皮吸收較少，起效慢，且長期用藥會產生不良反應，從而降低患者依從性[17]。

3.2 微針聯合米諾地爾治療男性AGA 臨床效果顯著

微針是一種治療AGA 的最新方法，對毛發和皮膚具有作用，一方面微針可刺激皮膚表皮和真皮的再生，在此過程中激發生長因子，從而誘導毛囊進入生長期，促進毛發生長[18]；另一方面微針使表皮和真皮上部形成大量微孔道，聯合藥物使用從而增加藥物的滲透，提高療效[19]。Kumar 等[20]對納入的68 例中度AGA 患者進行研究，經治療后發現，微針聯合米諾地爾組臨床療效優于單用米諾地爾組，微針聯合米諾地爾組中有4 例患者毛發改善率達到50%，而單用米諾地爾組患者均沒有得到改善。本研究結果顯示，微針聯合米諾地爾搽劑組臨床療效優于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，與李玲等[21]的研究結果一致。

3.3 本研究結果分析

T 是人體分泌的主要性激素，通過兩種形式存在于血清中：與SHBG 結合或游離的FT 狀態[22]。FT 具有生物活性，在5α-還原酶的作用下能夠轉化為DHT，且活性更高，之后與受體結合使毛發生長期縮短，毛囊萎縮，致使脫發[23]。研究表明，米諾地爾局部外用能有效降低局部皮膚FT、DHT 含量，改善局部毛囊雄激素受體水平，改善毛發脫落等現象，結合微針，刺激藥物吸收，達到更好的效果[24]。本研究結果顯示，治療后，三組T、DHT、FT 水平較治療前降低，SHBG水平較治療前增加；微針聯合米諾地爾搽劑組T、DHT、FT水平低于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組，SHBG水平高于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組。提示AGA 的發病機制與雄激素有關。

劉瑩[25]發現，滾針聯合米諾地爾在治療雄激素性脫發患者后毛發密度、毛干平均直徑、毛發直徑變異株及含單根毛發的毛囊單位比例均比治療前有所改善。本研究結果顯示，治療后，三組毛發密度、毛干直徑有較治療前增加；微針聯合米諾地爾搽劑組毛發密度大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組、毛干直徑大于單用米諾地爾搽劑組和單用微針組（P＜0.05）。

綜上所述，微針聯合米諾地爾治療男性AGA 患者效果確切，不僅能夠改善患者雄性激素水平，還能增加患者毛發密度與毛干直徑，安全性高。但本研究對療效的評估較為主觀，且樣本量較小，未來需要進行大樣本量、對照嚴謹、隨訪時間長及評估指標更客觀的臨床試驗，為微針及米諾地爾在臨床上的應用提供循證依據。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。