米索前列醇用于晚期妊娠引產臨床分析

★ 林文艷（蓮花縣人民醫院婦產科 江西 蓮花 337100）

晚期妊娠引產是在自然臨產前通過藥物等手段使產程發動，達到分娩的目的，是預防及降低妊娠合并癥及并發癥對母兒危害常用的手段之一?？s宮素是多年來常規引產藥物，但其使用方法需靜脈輸入，需專人監測，定時調節劑量，較為麻煩［1-2］。目前，米索前列醇片在妊娠晚期引產中已得到了廣泛應用，且臨床效果較為滿意。此法與縮宮素相比較，具有使用更方便、引產成功率高的優點，尤其宮頸Bishop評分低的孕婦使用效果更好。本研究以2017年1月—2019 年1 月我院收治的80 例妊娠晚期引產孕婦作為研究對象，采用對比分析法將米索前列醇片的臨床效果及安全性總結如下，旨在為引產提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2019 年1 月到我院住院待產且有引產相關指征（如羊水偏少、胎膜早破、預防過期妊娠、過期妊娠等）、無陰道分娩禁忌癥的孕婦共80 例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組年齡18～41 歲，平均（29.2±2.4）歲；孕周37～42 周，平均（39.3±2.5）周。對照組年齡19～41 歲，平均（29.6±2.7）歲；孕周為37～42 周，平均（39.5±2.7）周。2 組孕婦在年齡、孕周等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合晚期妊娠引產指征；（2）臨床資料完整，方便追蹤隨訪；（3）孕婦均對本研究知情，且簽署知情同意書。排除標準：（1）存在使用前列腺素及縮宮素禁忌癥者；（2）合并嚴重肝腎功能不全、心臟系統疾病者；（3）依從性差或中途退出研究者。

1.3 研究方法

觀察組：觀察組孕婦使用米索前列醇（浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字H20084598，200 μg）進行引產。先由產科醫師進行宮頸Bishop 評分，胎心監護NST 有反應的情況下，產婦及家屬知情同意并簽字后，在待產室孕婦取膀胱結石位，常規消毒外陰后，放置窺陰器，將1/8 片（25 μg）米索前列醇置于孕婦的陰道后穹隆處，助產人員專人守護，嚴密觀察胎心、宮縮及生命體征0.5～1 h。如無宮縮及異常情況即送回病房交由護士觀察，如間隔6 h 仍無宮縮，再次給藥1 次，在重復使用米索前列醇前應行陰道檢查，重新評價宮頸成熟度，了解原放置的藥物是否溶化、吸收，如未溶化和吸收則不宜再放，每日給藥最多2 次，最長給藥3 d，最后1 次用藥孕婦在24 h 內臨產有效，否則無效。產程進入活躍期后出現宮縮乏力可加用小劑量縮宮素加強宮縮。本組中4 例進入活躍期后出現宮縮乏力，滴注小劑量縮宮素直至分娩；1 例因在外院給予縮宮素引產失敗后就診我院，給予米索前列醇引產成功。

對照組：對照組孕婦選用縮宮素進行引產，同樣經產科醫師進行宮頸Bishop 評分，胎心監護NST有反應的情況下，產婦及家屬知情同意并簽字后，在待產室進行，縮宮素2.5 U 加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液500 mL 進行靜滴，開始時為8～10 滴/min ，30 min 后無宮縮，則需加快滴速，每次調整滴速為4 滴/min，最大速度為40 滴/min，液體輸完后如無臨產送回病房，交由護士觀察，每天1～2 瓶，最長用藥3 d。若孕婦連續用藥3 d 仍沒有臨產則視為無效。

1.4 觀察指標

（1）引產判定標準。成功：末次用藥后24 h內臨產，規律宮縮，宮口擴張大于2 cm。無效：末次用藥后24 h 未臨產。（2）引產前常規全身及產科檢查，B 超檢查無巨大兒、胎盤異常、羊水過少，行NST 檢查為反應型。用藥后2 組均記錄胎心音、用藥到臨產時間、宮縮頻率及強度、總產程、分娩方式、新生兒評分、體重。（3）產后2 h 出血量狀況，記錄產后出血量＜100 mL、100～150 mL、＞150 mL患者人數。

1.5 統計學方法

計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 引產效果比較

觀察組總有效率95.0%，對照組總有效率82.5%，2 組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組孕婦引產有效率比較（n=40）

2.2 宮頸評分增加程度、產后出血、新生兒1 min Apgar 評分

觀察組用藥24 h 內宮頸評分增加程度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2 組產后出血、新生兒1 min Apgar 評分大于7 分者占比比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組宮頸評分增加程度、產后出血、新生兒1 min Apgar評分比較（n=40）

2.3 陰道出血量比較

觀察組產婦陰道出血量顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組陰道出血量比較（n=40） 例（%）

2.4 副反應比較

觀察組有1 例出現宮縮過頻，10 min 內4～6 次宮縮；對宮縮過頻孕婦，除給予密切監測宮縮、胎心、輸氧外，未給予特殊處理，在保護會陰下經陰道分娩，新生兒無窒息。對照組未出現宮縮過頻。2 組均未出現惡心、嘔吐等胃腸道反應。

3 討論

引產是指妊娠晚期在自然臨產前通過藥物等手段使產程發動，達到分娩的目的，妊娠晚期引產是產科處理高危妊娠常用的手段之一［3］。晚期妊娠引產成功關鍵與宮頸成熟度密切相關，宮頸成熟低評分可導致引產時間延長、產婦疲勞、陰道手術產率及剖宮產率增加。米索前列醇為人工合成的前列腺素E1（PGE1）類似物，它可促使宮頸膠原酶及彈性蛋白酶對宮頸膠原纖維加速裂解、軟化宮頸，使宮頸富有彈性，順應性增高，易于擴張。另外，外源性前列腺素刺激子宮平滑肌收縮，增加孕期子宮收縮的強度和頻率［4-5］。本研究表明，米索前列醇用于晚期妊娠引產有明顯促宮頸成熟作用，米索前列醇陰道置藥在12 h 內可明顯改善宮頸Bishop評分，且激起規律宮縮，對宮頸Bishop 評分低于4 分且需終止妊娠者，具有重要臨床意義。觀察組引產有效率達95.0%，高于對照組有效率82.5%（P＜0.05），2 組產后出血及新生兒窒息發生率無顯著差異（P＞0.05）。

米索前列醇是一種合成性前列腺素E 型類似藥物，主要作用與PGE1相似，可有效軟化宮頸纖維組織，同時也可降解膠原，使得子宮平滑肌收縮。有學者研究米索前列醇用于晚期妊娠引產促宮頸成熟的效果，發現該藥物具有誘發宮頸收縮、軟化宮頸的雙重作用，可使宮縮協調緩和，減小產道阻力，從而減少相對性頭盆不稱、產程停滯情況，促使產程順利［6-7］。也有分析認為此類藥物可有效預防剖宮產婦出血，因此此類藥物有效性和安全性得到廣泛認可。本研究結果顯示，觀察組受試者陰道出血量顯著少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示米索前列醇用于晚期妊娠引產促宮頸成熟作用突出，可減少身體損傷，對于后期患者自身身體機能恢復具有顯著作用。

米索前列醇引產對胎兒的心血管系統及胎盤循環無明顯不良反應，常見副反應為惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道反應，口服較明顯，局部用藥對母體副反應減少。本研究用藥后出現1 例胃腸道反應，1 例宮縮過頻，但在嚴密監測下經陰道分娩成功。

總之，米索前列醇每次25 μg 陰道給藥用于晚期妊娠引產促宮頸成熟效果肯定，其引產成功率高，對母嬰安全，副作用小，價格便宜，使用方便，具有臨床使用價值，是一種有效的引產藥物。但也有使用米索前列醇導致子宮破裂、羊水栓塞的病例報道，故使用米索前列醇時應加強監護，及時發現異常并處理，減少產科并發癥的發生，確保孕產婦和新生兒安全與健康。