內體分選轉運復合體：確保有絲分裂正確進行的分子機器

高吳陸怡 楊玉 張鵬霞 商宇

摘要：有絲分裂是真核細胞增殖的重要環節。內體分選轉運復合體是與膜剪切過程密切相關的多蛋白復合體，其功能涉及內體成熟、病毒出芽、自噬等過程，其結構和功能異常與癌癥等疾病發生發展密切相關。本文總結了內體分選轉運復合體在細胞有絲分裂不同階段所發揮的作用，以及內體分選轉運復合體調控有絲分裂作用在疾病方面的研究進展。

關鍵詞：有絲分裂；內體分選轉運復合體；紡錘體檢查點；癌癥

中圖分類號： R394.2文獻標識碼： A文章編號：1000-503X（2024）02-0287-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15609

Endosomal Sorting Complex Required for Transport：The Molecular Machine for Ensuring Proper Mitosis

GAO Wuluyi，YANG Yu，ZHANG Pengxia，SHANG Yu

Key Laboratory of Microecology-Immune Regulatory Network and Related Diseases，School of Basic Medicine，Jiamusi University，Jiamusi，Heilongjiang 154007，China

Corresponding author：SHANG Yu Tel：13339558842，E-mail：shangyu0454@outlook.com

ABSTRACT：Mitosis is a key step of eukaryote proliferation.Endosomal sorting complex required for transport，a protein complex closely associated with membrane shearing，is involved in endosome maturation，virus budding，and autophagy.The structural and functional abnormalities of the complex are associated with the occurrence and progression of cancer and other diseases.In this paper，we summarized the roles of the endosomal sorting complex required for transport in different stages of mitosis and reviewed the studies about the role of the complex in regulating mitosis in diseases.

Key words：mitosis；endosomal sorting complex required for transport；spindle assembly checkpoint；cancer

Acta Acad Med Sin，2024，46（2）：287-292

內體分選轉運復合體（endosomal sorting complex required for transport，ESCRT）系統是在真核細胞中執行膜剪切功能的重要分子機器。ESCRT系統可在膜的特定位點組裝成蛋白復合體，并完成膜的剪切，其功能涉及自噬、多囊泡體生成、逆轉錄病毒出芽、膜修復等過程^［1］。外源性化合物及氧化應激反應等刺激會使細胞膜受損，ESCRT系統可及時有效地修復細胞膜，保證胞膜的完整，維持細胞存活^［2］。有研究發現，ESCRT系統不僅可以修復膜破裂，抵抗細胞壞死，還可以讓即將死亡的細胞釋放信號，以提醒周圍細胞抵御破壞因子的侵害避免死亡^［3］。Ritter等^［4］研究證明ESCRT系統介導的膜修復機制可以使癌細胞逃避細胞毒性T淋巴細胞的攻擊，但同時發現將ESCRT系統成員帶電多泡體蛋白（charged multivesicular body protein，CHMP）4B沉默后，癌細胞膜修復功能減弱，恢復細胞毒性T淋巴細胞殺傷癌細胞的能力，從而導致癌細胞失去了逃避細胞毒性T淋巴細胞攻擊的能力，顯然，這一發現對于探索ESCRT系統的功能具有重要價值。細胞分裂是生物體最基本的生命過程之一，細胞在分裂期完成胞內物質的平均分配與子代細胞的生成。有證據表明，ESCRT系統直接參與細胞分裂，如裂殖酵母的ESCRT系統與其他酶相互作用直接調控酵母的細胞分裂^［5］。鑒于此，我們對ESCRT系統在真核細胞分裂期各個階段所發揮的作用及ESCRT系統異常與疾病的關系進行了總結與梳理，并展望未來研究的方向。

1 染色體正確分離是細胞有絲分裂的核心事件

有絲分裂是細胞增殖的基本過程，從分裂間期到分裂期，染色質相互靠近，圍繞在核膜和核仁周圍，進入分裂期后，染色質高度聚集形成染色體，隨后核膜破裂，中心體向兩極移動形成紡錘體，紡錘體與染色體的動粒正確結合后，姐妹染色單體之間的黏連蛋白被降解，染色單體分離^［6］。染色體分布和分離的關鍵監測和調控機制是紡錘體組裝檢查點（spindle assembly checkpoint，SAC），SAC是細胞周期后期促進復合物的關鍵激活物，可保證紡錘體與染色體的正確組裝，如果染色體未與紡錘體正確連接，SAC將阻止染色體分離^［7］。SAC發揮作用的主要結構是由有絲分裂阻滯缺陷蛋白（mitotic arrest deficient，MAD）2、細胞分裂周期蛋白20等組成的有絲分裂檢查點復合體（mitotic checkpoint complex，MCC）^［8］。MCC在分裂前期位于動粒，當染色體排列正確，且與紡錘體雙向連接正確后，MCC離開動粒并解體，細胞分裂周期蛋白20激活細胞周期后期促進復合物，可使分離酶抑制蛋白泛素化，并釋放分離酶破壞黏連蛋白對姐妹染色單體之間的束縛，使得姐妹染色單體分離，順利進入分裂后期^［9］。在分裂末期，染色體重新解聚成染色質，核膜核仁重新出現，赤道板處的細胞膜逐漸融合，最后通過細胞間橋斷裂與胞質分裂使兩個子代細胞分離，完成有絲分裂全過程^［10］。

2 ESCRT通過膜剪切重塑等過程調控細胞生理功能

ESCRT系統包括蛋白復合體ESCRT-0、ESCRT-Ⅰ、ESCRT-Ⅱ與ESCRT-Ⅲ，以及輔助蛋白液泡蛋白分選相關蛋白（vacuolar protein sorting-associated protein，VPS）4、程序性細胞死亡蛋白6互作蛋白（programmed cell death 6-interacting protein，PDCD6IP）等成員^［11］。膜剪切與膜重塑是ESCRT的核心功能。在內體成熟過程中，ESCRT-0被招募至內體膜，ESCRT-Ⅰ借助其成員腫瘤易感基因101蛋白（tumor susceptibility gene 101 protein，TSG101）與ESCRT-0成員肝細胞生長因子調控酪氨酸激酶底物的相互作用，從而被募集至內體膜，隨后，ESCRT-Ⅰ又經ESCRT-Ⅱ成員VPS36將ESCRT-Ⅱ招募至胞膜，并誘導膜內陷，同時，ESCRT-Ⅲ借助CHMP6與VPS25的結合被招募到內體膜后，胞膜內陷隨之被剪切生成腔內泡體^［12-13］。ESCRT-Ⅲ介導泛素化的膜受體蛋白進入腔內泡體，待降解的蛋白在腔內聚集后形成多囊泡體，最后，VPS4和囊泡運輸蛋白將ESCRT-Ⅲ從膜上脫離并回收利用^［14］（圖1）。

自噬是由溶酶體所介導的降解細胞內受損的細胞器與蛋白質的生物過程，自噬前體封口后成為自噬體，自噬體與溶酶體融合后，其內包裹的物質即被降解，實現細胞器更新和滿足細胞代謝需要^［15-16］。在酵母中的研究表明，自噬前體封口過程中，ESCRT-Ⅲ通過與自噬相關蛋白17相互作用被招募到自噬前體膜上，并完成自噬前體的封口成熟，隨后ESCRT-Ⅲ和自噬相關蛋白17在VPS4作用下，從自噬膜上分離^［17-18］。Takahashi等^［19］研究發現在細胞中抑制ESCRT-Ⅲ成員CHMP2A的表達后，自噬體發生雙膜閉合障礙，且成熟自噬體數量減少，說明ESCRT-Ⅲ在自噬體膜閉合重塑過程中具有重要作用，因此ESCRT系統在細胞自噬過程中發揮許多不同類型的作用。在泛素化蛋白的降解過程中，ESCRT-0成員肝細胞生長因子調控酪氨酸激酶底物和信號轉導銜接分子基序可以識別泛素化蛋白，并通過依次招募后續成員將泛素化蛋白運送到溶酶體進行降解。美國加州大學的一項研究顯示，在患有神經退行性疾病（朊病毒病）的小鼠中敲除ESCRT-0成員肝細胞生長因子調控酪氨酸激酶底物后，發現突觸處的泛素化蛋白的降解受阻，進而加速了突觸神經的退化，可使神經退行性疾病進一步惡化^［20］。

3 ESCRT參與細胞有絲分裂并確保遺傳染色體正確分離

在細胞有絲分裂中，ESCRT系統參與動粒-微管緊密附著、SAC監測、核膜重塑和胞膜剪切重塑等過程。在分裂前中期，ESCRT系統成員通過確保動粒-微管的緊密附著，保證姐妹染色單體正確分離。NDC80復合物是由動粒蛋白NDC80與動粒蛋白NUF2等4個成員組成的蛋白復合體，與Rod-ZW10-Zwilch（RZZ）復合體相互作用共同維持動粒-微管的緊密附著^［21］。ESCRT-Ⅲ成員CHMP4C在分裂期的前中期通過調節NDC80-NUF2亞復合體移動至動粒，并且使氨基端區域與紡錘體微管結合，促進動粒-微管的穩定附著^［22］。CHMP4C除了與NDC80結合外，還促進MCC的MAD1-MAD2亞復合體和RZZ復合體組裝，并使其移至動粒，待MAD1-MAD2-RZZ復合體在動粒-微管穩定附著后，CHMP4C才離開染色體^［23］。

在有絲分裂最后階段的核膜重塑和胞膜剪切過程中，ESCRT系統執行關鍵的膜剪切功能，ESCRT-Ⅲ成員CHMP7、CHMP2、CHMP4等直接參與核膜重塑與封口的過程，CHMP7可以與含Lap2-Emerin-Man1結構域的蛋白如LEM2直接結合，進而募集ESCRT-Ⅲ至核膜處完成核膜重塑^［24-26］。LEM2-CHMP7復合物的過度組裝也會導致膜畸變，反過來損害核膜完整性^［24-25］。在分裂末期，ESCRT系統參與連接兩細胞的細胞間橋的分解和胞膜的剪切重塑，此過程標志著胞質分裂的最終完成^［27］。相對分子質量為55 000的中心體蛋白在胞質分裂開始時遷移到中間體后，可招募PDCD6IP和ESCRT-Ⅰ成員TSG101，TSG101通過其UEV結構域與細胞骨架蛋白胞裂蛋白9相互作用，又進一步募集VPS25及ESCRT-Ⅲ^［28-29］。ESCRT-Ⅲ在中間體的兩側被募集后，以螺旋結構延伸到脫落部位形成細絲，且與VPS4協同切斷胞膜，使得細胞分離^［30］。脫落檢查點是胞膜剪切重塑過程中的監測機制，可進一步確保染色體平均分配與有絲分裂過程完整。這一監控機制的關鍵環節是極光激酶B與ESCRT-Ⅲ的相互作用，當細胞存在染色體異常時，極光激酶B被激活繼而導致CHMP4C磷酸化，進而延遲ESCRT系統的后續招募過程，抑制VPS4定位到脫落部位，從而阻滯胞質繼續分裂，直到染色體異常問題得到解決^［31］。總之，ESCRT系統直接參與有絲分裂的各個階段，確保遺傳物質的均等分配與細胞內結構的正確配置，主要作用機制為：在有絲分裂前期，ESCRT系統成員CHMP4C協助MCC和RZZ復合物移動至動粒，待紡錘絲與動粒連接緊密后，細胞周期后期促進復合物被激活，進而泛素化分離酶抑制蛋白釋放分離酶使姐妹染色單體分離。在有絲分裂后期，姐妹染色單體向兩端分離。有絲分裂末期，相對分子質量為55 000的中心體蛋白、TSG101和PDCD6IP定位于中間體后，招募ESCRT-Ⅲ定位于中間體兩端，ESCRT-Ⅲ在VPS4協同下切割胞膜，使細胞分離（圖2）。

4 ESCRT的異常會參與某些疾病的發生

目前，與ESCRT系統關系最密切的疾病過程是病毒的出芽。以人類免疫缺陷病毒為例，人類免疫缺陷病毒在病毒組裝部位以Gag蛋白的L結構域代替ESCRT-0直接與ESCRT-Ⅰ成員TSG101的泛素結合酶E2結構域結合，且Gag蛋白的YPXL結構域與PDCD6IP的V結構域相互作用，最后ESCRT-Ⅰ與PDCD6IP共同招募ESCRT-Ⅲ和VPS4完成病毒的出芽^［32］。

ESCRT還與很多疾病有關，如在神經退行性疾病中，ESCRT-Ⅲ成員CHMP2B的基因突變或者缺失可以導致樹突棘的損傷，并影響突觸的成熟，從而引起額顳葉癡呆^［33］。Waegaert等^［34］在小鼠體內實驗中發現CHMP2B內含子突變可能由于自噬流阻滯，進而損傷小鼠的突觸，小鼠表現出步態緩慢、肌肉無力等類似于肌萎縮側索硬化癥的臨床表現。Ferraiuolo等^［35］發現TSG101在多種癌癥中高表達，并且表達程度與腫瘤的惡性程度相關，如乳腺癌、胃癌。Habib等^［36］發現TSG101的剪切突變存在于多種惡性腫瘤，如白血病、乳腺癌、宮頸癌、肺癌等。除了TSG101以外，Shi等^［37］發現ESCRT-I成員VPS28在乳腺癌中高表達，MicroRNA-491-5p作為轉錄后調控因子可降低VPS28的表達，促進乳腺癌細胞的凋亡。另外，在中風大鼠腦中CHMP2A、CHMP4B和VPS4A低表達，而凋亡壞死基因高表達，大鼠表現為腦壞死^［38］。

5 ESCRT調控有絲分裂作用在疾病方面的研究進展

有絲分裂是細胞最基本的生命活動，其異常是很多疾病的病因，而ESCRT系統是與細胞基本功能關系密切的分子機器。染色體分離異常導致非整倍染色體的出現，這種現象常見于各種腫瘤，主要原因就是SAC監測機制的缺陷，如鼻咽癌、乳腺癌和卵巢癌都表現為MAD2低表達，造成SAC的功能缺陷，而SAC成員有絲分裂檢查點絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶BUB1也被發現在急性髓系白血病細胞中表達下調^［39］。T細胞白血病也存在著MAD2由胞核向胞質的異常移位與SAC功能缺陷的現象^［40］。ESCRT系統參與的SAC監測機制、脫落檢查點機制等過程，在確保細胞有絲分裂正確進行過程中發揮著至關重要的作用，因此，ESCRT功能失調所致細胞有絲分裂異常應該與很多疾病有關。Dong等^［41］研究發現，遺傳性血色病蛋白的缺失影響了肝癌細胞中CHMP1B的定位，進而導致細胞分裂末期細胞分離受到抑制，使癌細胞的增殖阻滯在G2/M期，且出現多中心體、胞質分裂缺陷等現象。Seu等^［42］通過對體外先天性紅細胞生成異常性貧血細胞模型的研究，發現VPS4A突變導致細胞分裂缺陷與紅細胞生成障礙。值得注意的是，有研究發現ESCRT系統成員的失調與細胞周期異常相關疾病關系密切，如在TSG101基因敲除的小鼠中，發現P53基因增多，且細胞發生周期阻滯，影響胚胎細胞生成^［43］。除此之外，少突膠質細胞中TSG101的缺失會造成小鼠自噬相關基因P62的積累，導致神經退行性疾病的發生^［44］。也有研究發現，膠質瘤患者的VPS25基因的RNA表達量增高，且VPS25還可以調控細胞周期相關蛋白變化，隨后在膠質母細胞瘤細胞中敲減VPS25后，細胞發生周期阻滯^［45］。

6 展望

有絲分裂是真核細胞的基本生命過程，ESCRT系統直接參與細胞分裂，是與細胞基本功能關系密切的分子機器。有絲分裂是細胞周期的關鍵環節，ESCRT系統成員失調導致的細胞周期異常可以影響有絲分裂的進程，進而導致疾病的發生與發展。然而，在這個調控過程中，有哪些調節因素會通過ESCRT影響有絲分裂進程？這些影響因素以及ESCRT系統本身的變化將以何種方式影響疾病的進程？這些問題仍待解答，也是未來研究方向。我們希望本文能夠啟發研究者的靈感，進一步從有絲分裂的角度挖掘ESCRT系統的功能及其成員參與的分子機制，豐富ESCRT系統與疾病關系的認知。通過深入研究兩者的關系，ESCRT系統有望成為癌癥等疾病治療的新靶點。

利益沖突 所有作者聲明均無利益沖突

作者貢獻聲明 高吳陸怡：文獻整理、文章撰寫；楊玉：文獻整理、文章摘要撰寫；張鵬霞：修改提綱、對學術問題進行解答；張鵬霞、商宇：文章的潤色；商宇：最后的審閱和定稿，并同意対研究工作誠信負責

參 考 文 獻

［1］Lefebvre C，Legouis R，Culetto E.ESCRT and autophagies：endosomal functions and beyond［J］.Semin Cell Dev Biol，2018，74：21-28.DOI：10.1016/j.semcdb.2017.08.014.

［2］趙莎莎，石麗君，吳迎.ESCRT復合體在細胞質膜損傷修復中的功能［J］.生物化學與生物物理進展，2022，49（3）：503-513.DOI：10.16476/j.pibb.2021.0269.

［3］Gong YN，Guy C，Olauson H，et al.ESCRT-III acts downstream of MLKL to regulate necroptotic cell death and its consequences［J］.Cell，2017，169（2）：286-300.DOI：10.1016/j.cell.2017.03.020.

［4］Ritter AT，Shtengel G，Xu CS，et al.ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack［J］.Science，2022，376（6591）：377-382.DOI：10.1126/science.abl3855.

［5］Rezig IM，Bremner SK，Bhutta MS，et al.Genetic and cytological methods to study ESCRT cell cycle function in fission yeast［J］.Methods Mol Biol，2019，1998：239-250.DOI：10.1007/978-1-4939- 9492-2_18.

［6］Song XH，Conti D，Shrestha RL，et al.Counteractio between Astrin-PP1 and Cyclin-B-CDK1 pathways protects chromosome-microtubule attachments independent of biorientation［J］.Nat Commun，2021，12（1）：7010.DOI：10.1038/s41467-021-27131-9.

［7］Alfieri C，Chang L，Zhang Z，et al.Molecular basis of APC/C regulation by the spindle assembly checkpoint［J］.Nature，2016，536（7617）：431-436.DOI：10.1038/nature19083.

［8］Piano V，Alex A，Stege P，et al.CDC20 assists its catalytic incorporation in the mitotic checkpoint complex［J］.Science，2021，371（6524）：67-71.DOI：10.1126/science.abc1152.

［9］Bufe A，García Del Arco A，Hennecke M，et al.Wnt signaling recruits KIF2A to the spindle to ensure chromosome congression and alignment during mitosis［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2021，118（34）：e2108145118.DOI：10.1101/2020.12.22.404020.

［10］Zhang Q，Sivakumar S，Chen YJ，et al.Ska3 phosphorylated by Cdk1 binds Ndc80 and recruits ska to kinetochores to promote mitotic progression［J］.Curr Biol，2017，27（10）：1477-1484.DOI：10.1016/j.cub.2017.03.060.

［11］Schneberg J，Lee IH，Iwasa JH，et al.Reversetopology membrane scission by the ESCRT proteins［J］.Nat Rev Mol Cell Biol，2017，18（1）：5-17.DOI：10.1038/nrm.2016.121.

［12］Gill DJ，Teo H，Sun J，et al.Structural insight into the ESCRT-I/-II link and its role in MVB trafficking［J］.EMBO J，2007，26（2）：600-612.DOI：10.1038/sj.emboj.7601501.

［13］趙雅惠，吳旻，林福呈，等.內體分揀轉運復合體的組成及其功能研究［J］.中國細胞生物學學報，2017，39（2）：215-222.DOI：10.11844/cjcb.2017.02.0287.

［14］Meng B，Lever AML.The interplay between ESCRT and viral factors in the enveloped virus life cycle［J］.Viruses，2021，13（2）：324-335.DOI：10.3390/V13020324.

［15］Tang CY，Livingston MJ，Liu ZW，et al.Autophagy in kidney homeostasis and disease［J］.Nat Rev Nephrol，2020，16（9）：489-508.DOI：10.1038/s41581-020-0309-2.

［16］Kaushik S，Tasset I，Arias E，et al.Autophagy and the hallmarks of aging［J］.Ageing Res Rev，2021，72：101468-101478.DOI：10.1016/j.arr.2021.101468.

［17］Isono E.ESCRT is a great sealer：nonendosomal function of the ESCRT machinery in membrane repair and autophagy［J］.Plant Cell Physiol，2021，62（5）：766-774.DOI：10.1093/pcp/pcab045.

［18］Zhou F，Wu ZL，Zhao MZ，et al.Rab5-dependent autophagosome closure by ESCRT［J］.J Cell Biol，2019，218（6）：1908-1927.DOI：10.1083/jcb.201811173.

［19］Takahashi Y，He H，Tang Z，et al.An autophagy assay reveals the ESCRT-Ⅲ component CHMP2A as a regulator of phagophore closure［J］.Nat Commun，2018，9（1）：2855-2868.DOI：10.1038/s41467-018-05254- w.

［20］Lawrence JA，Aguilar-Calvo P，Ojeda-Juárez D，et al.Diminished neuronal ESCRT-0 function exacerbates AMPA receptor derangement and accelerates prioninduced neurodegeneration［J］.J Neurosci，2023，43（21）：3970-3984.DOI：10.1523/JNEUROSCI.1878-22.2023.

［21］Amin MA，McKenney RJ，Varma D.Antagonism between the dynein and Ndc80 complexes at kinetochores controls the stability of kinetochore-microtubule attachments during mitosis［J］.J Biol Chem，2018，293（16）：5755-5765.DOI：10.1074/jbc.RA117.001699.

［22］Petsalaki E，Dandoulaki M，Zachos G.Chmp4c is required for stable kinetochore-microtubule attachments［J］.Chromosoma，2018，127（4）：461-473.DOI：10.1007/s00412-018-0675-8.

［23］Petsalaki E，Dandoulaki M，Zachos G.The ESCRT protein Chmp4c regulates mitotic spindle checkpoint signaling［J］.J Cell Biol，2018，217（3）：861-876.DOI：10.1083/jcb.201709005.

［24］Shankar R，Lettman MM，Whisler W，et al.The ESCRT machinery directs quality control over inner nuclear membrane architecture［J］.Cell Rep，2022，38（3）：110263-110282.DOI：10.1016/j.celrep.2021.110263.

［25］Vietri M，Schultz SW，Bellanger A，et al.Unrestrained ESCRT-III drives micronuclear catastrophe and chromosome fragmentation［J］.Nat Cell Biol，2020，22（7）：856-867.DOI：10.1038/s41556-020-0537-5.

［26］Gu M，LaJoie D，Chen OS，et al.LEM2 recruits CHMP7 for ESCRT-mediated nuclear envelope closure in fission yeast and human cells［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2017，114（11）：E2166-E2175.DOI：10.1073/pnas.1613916114.

［27］Antanaviiūt I，Gibie?a P，Prekeris R，et al.Midbody：from the regulator of cytokinesis to postmitotic signaling organelle［J］.Medicina（Kaunas），2018，54（4）：53-63.DOI：10.3390/medicina54040053.

［28］Tedeschi A，Almagro J，Renshaw MJ，et al.Cep55 promotes cytokinesis of neural progenitors but is dispensable for most mammalian cell divisions［J］.Nat Commun，2020，11（1）：1746-1762.DOI：10.1038/s41467-020-15359-w.

［29］Karasmanis EP，Hwang D，Nakos K，et al.A septin double ring controls the spatiotemporal organization of the ESCRT machinery in cytokinetic abscission［J］.Curr Biol，2019，29（13）：2174-2182.DOI：10.2139/ssrn.3291327.

［30］Sadler JBA，Wenzel DM，Williams LK，et al.A cancer-associated polymorphism in ESCRT-III disrupts the abscission checkpoint and promotes genome instability［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2018，115（38）：8900-8908.DOI：10.1101/361659.

［31］Renshaw MJ，Panagiotou TC，Lavoie BD，et al.CDK11-cyclin L1β regulates abscission site assembly［J］.J Biol Chem，2019，294（49）：18639-18649.DOI：10.1074/jbc.RA119.009107.

［32］Ju YC，Bai HC，Ren LZ，et al.The role of exosome and the ESCRT pathway on enveloped virus infection［J］.Int J Mol Sci，2021，22（16）：9060-9072.DOI：10.3390/ijms22169060.

［33］West RJH，Ugbode C，Fort-Aznar L，et al.Neuroprotective activity of ursodeoxycholic acid in CHMP2B^Intron5models of frontotemporal dementia［J］.Neurobiol Dis，2020，144：105047.DOI：10.1016/j.nbd.2020.105047.

［34］Waegaert R，Dirrig-Grosch S，Liu HY，et al.Alteration of the neuromuscular junction and modifications of muscle metabolism in response to neuron-restricted expression of the CHMP2B mutant in a mouse model of ALS-FTD syndrome［J］.Biomolecules，2022，12（4）：497-521.DOI：10.3390/biom12040497.

［35］Ferraiuolo RM，Manthey KC，Stanton MJ，et al.The multifaceted roles of the tumor susceptibility gene 101（TSG101）in normal development and disease［J］.Cancers（Basel），2020，12（2）：450-466.DOI：10.3390/cancers12020450.

［36］Habib E，Cook A，Mathavarajah S，et al.Adding some “Splice” to stress eating：autophagy，ESCRT and alternative splicing orchestrate the cellular stress response［J］.Genes（Basel），2021，12（8）：1196-1210.DOI：10.3390/genes12081196.

［37］Shi WJ，Hu DJ，Xing Y，et al.Deciphering the oncogenic role of VPS28 modulated by miR-491-5p in breast cancer cells using in silico and functional analysis［J］.Front Mol Biosci，2021，8：634183-634194.DOI：10.3389/fmolb.2021.634183.

［38］Tian J，Zhang YY，Peng YW，et al.Polymyxin B reduces brain injury in ischemic stroke rat through a mechanism involving targeting ESCRT-III machinery and RIPK1/RIPK3/MLKL pathway［J］.J Cardiovasc Transl Res，2022，15（5）：1129-1142.DOI：10.1007/s12265-022-10224-1.

［39］傅云峰，謝幸，葉大風.腫瘤與紡錘體檢查點的研究現狀［J］.國外醫學（腫瘤學分冊），2005，32（1）：3-6.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2005.01.001.

［40］Kasai T，Iwanaga Y，Iha H，et al.Prevalent loss of mitotic spindle checkpoint in adult T-cell leukemia confers resistance to microtubule inhibitors［J］.J Biol Chem，2002，277（7）：5187-5193.DOI：10.1074/jbc.M110295200.

［41］Dong P，Cai Z，Li B，et al.HFE promotes mitotic cell division through recruitment of cytokinetic abscission machinery in hepatocellular carcinoma［J］.Oncogene，2022，41（36）：4185-4199.DOI：10.1038/s41388-022- 02419-2.

［42］Seu KG，Trump LR，Emberesh S，et al.VPS4A mutations in humans cause syndromic congenital dyserythropoietic anemia due to cytokinesis and trafficking defects［J］.Am J Hum Genet，2020，107（6）：1149-1156.DOI：10.1016/j.ajhg.2020.10.013.

［43］Kaul Z，Mookherjee D，Das S，et al.Loss of tumor susceptibility gene 101（TSG101）perturbs endoplasmic reticulum structure and function［J］.Biochim Biophys Acta Mol Cell Res，2020，1867（9）：118741-118756.DOI：10.1016/j.bbamcr.2020.118741.

［44］Walker WP，Oehler A，Edinger AL，et al.Oligodendroglial deletion of ESCRT-I component TSG101 causes spongiform encephalopathy［J］.Biol Cell，2016，108（11）：324-337.DOI：10.1111/boc.201600014.

［45］Zhu XL，Yang H，Zhang MY，et al.YTHDC1-mediated VPS25 regulates cell cycle by targeting JAK-STAT signaling in human glioma cells［J］.Cancer Cell Int，2021，21（1）：645-659.DOI：10.1186/s12935-021-0230 4-0.

（收稿日期：2023-04-03）