序貫血液凈化療法對(duì)有機(jī)磷中毒患者血清炎癥因子及心肌損傷的影響

鄭文博 楊雄志

【摘要】 目的：分析序貫血液凈化療法在有機(jī)磷中毒患者中的治療效果。方法：選取2021年5月—2022年5月泉州市第一醫(yī)院收治的74例有機(jī)磷中毒患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各37例。對(duì)照組給予常規(guī)急診+血液灌流治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以序貫血液凈化療法。對(duì)比兩組臨床療效、恢復(fù)情況、血清炎癥因子、心肌損傷標(biāo)志物。結(jié)果：觀察組總有效率為91.89%（34/37），高于對(duì)照組的72.97%（27/37），膽堿酯酶（CHE）活性恢復(fù)時(shí)間為（90.47±6.09）h、昏迷時(shí)間為（75.29±5.31）h、住院時(shí)間為（12.33±1.26）d，均短于對(duì)照組的（110.21±8.36）h、（106.39±6.42）h、（15.49±1.89）d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組IL-6為（75.39±6.31）ng/L、CRP為（6.37±1.02）mg/L、WBC為（8.72±1.69）×109/L、PCT為（1.14±0.38）μg/L、cTnT為（0.41±0.05）μg/L、CK-MB為（6.20±1.07）ng/mL、LDH為（201.95±16.45）U/L，均低于對(duì)照組的（102.63±8.59）ng/L、（8.63±1.56）mg/L、（10.21±2.03）×109/L、（2.09±0.41）μg/L、（0.72±0.20）μg/L、（9.48±1.52）ng/mL、（254.37±20.63）U/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：序貫血液凈化療法治療有機(jī)磷中毒患者效果顯著，可有效降低機(jī)體炎癥因子水平，減輕心肌損傷。

【關(guān)鍵詞】 有機(jī)磷中毒 序貫血液凈化療法 炎癥因子 心肌損傷 降鈣素原

Effects of Sequential Blood Purification Therapy on Serum Inflammatory Factors and Myocardial Damage in Patients with Organophosphorus Poisoning/ZHENG Wenbo， YANG Xiongzhi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -117

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of sequential blood purification therapy in patients with organophosphorus poisoning. Method： A total of 74 patients with organophosphorus poisoning admitted to Quanzhou First Hospital from May 2021 to May 2022 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 37 cases in each group. The control group was treated with routine emergency + hemoperfusion therapy， while the observation group was treated with sequential blood purification therapy on the basis of the control group. The clinical efficacy， recovery， serum inflammatory factors and myocardial damage markers were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 91.89% （34/37）， which was higher than 72.97% （27/37） in the control group， the recovery time of cholinesterase （CHE） activity was （90.47±6.09） h， coma time was （75.29±5.31） h and hospitalization time was （12.33±1.26） d， which were significantly shorter than （110.21±8.36） h， （106.39±6.42） h， and （15.49±1.89） d in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， white blood cell count （WBC）， procalcitonin （PCT）， cardiac troponin T （cTnT）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and lactate dehydrogenase （LDH） between the two groups （P>0.05）; after treatment， in the observation group， the IL-6 was （75.39±6.31） ng/L， CRP was （6.37±1.02） mg/L，

WBC was （8.72±1.69）×109/L， PCT was （1.14±0.38） μg/L， cTnT was （0.41±0.05） μg/L， CK-MB was

（6.20±1.07） ng/mL and LDH was （201.95±16.45） U/L， which was lower than （102.63±8.59） ng/L， （8.63±1.56） mg/L，

（10.21±2.03）×109/L， （2.09±0.41） μg/L， （0.72±0.20） μg/L， （9.48±1.52） ng/mL， （254.37±20.63） U/L in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Sequential blood purification therapy has a significant effect in the treatment of patients with organophosphorus poisoning， which can effectively reduce the level of inflammatory factors in the body and reduce myocardial damage.

[Key words] Organophosphorus poisoning Sequential blood purification therapy Inflammatory factors Myocardial damage Procalcitonin

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Quanzhou First Hospital， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.026

有機(jī)磷中毒指的是機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)食用、吸入或接觸過(guò)量的有機(jī)磷農(nóng)藥后產(chǎn)生的一系列急性中毒的癥狀與體征，屬于急診科的常見(jiàn)病[1-2]。有機(jī)磷中毒的發(fā)生會(huì)對(duì)患者的血液、肝、腦產(chǎn)生損傷，進(jìn)而誘發(fā)煙堿樣等表現(xiàn)，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)肺部與腦部水腫、昏迷等癥狀，具有較高的病死率[3-4]。有機(jī)磷重度起病較急，病情進(jìn)展極快，盡早清除毒物并予以解毒治療為搶救成功的關(guān)鍵。血液灌流為臨床治療有機(jī)磷中毒患者的重要手段，能夠有效清除患者機(jī)體內(nèi)的外源或內(nèi)源性堵塞、藥物與代謝廢物，挽救患者生命。但血液灌流僅能夠清除中大分子毒素物質(zhì)，難以清除小分子毒素物質(zhì)。序貫血液凈化療法屬于腎臟替代療法，具有對(duì)流、吸附與彌散作用，可清除機(jī)體內(nèi)的小分子毒素物質(zhì)。基于此，本研究以2021年5月—2022年5月泉州市第一醫(yī)院收治的74例有機(jī)磷中毒患者為研究對(duì)象，分析序貫血液凈化療法的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2022年5月本院收治的74例有機(jī)磷中毒患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)（2016）》有關(guān)診斷；（2）伴有嘔吐、腹瀉等表現(xiàn)；（3）存在明確的有機(jī)磷接觸史或服藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存有精神疾病；（2）合并血液系統(tǒng)疾病；（3）伴有惡性腫瘤；（4）存有免疫系統(tǒng)疾病；（5）伴有傳染性疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各37例，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或者患者家屬均知情同意本研究。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)急診+血液灌流治療。（1）常規(guī)急診治療：包括洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液、輔助通氣等。（2）血液灌流治療：采用血液灌流機(jī)[淄博康貝醫(yī)療器械有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2007第3450972號(hào)，型號(hào)：KB-250]行血液灌流，調(diào)節(jié)血流速度為150～250 mL/min，3～4 h/次，持續(xù)治療3 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以序貫血液凈化療法：首先進(jìn)行1次血液灌流治療，之后采用持續(xù)血液凈化系統(tǒng)[Desbrocksriede，型號(hào)：Aquarius（GE-F082-00），批準(zhǔn)文號(hào)：20153102780]做連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)治療，血流速度150～250 mL/min，置換液流量控制在2 000～3 000 mL/h，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。在治療后進(jìn)行判定，顯效：腹瀉等表現(xiàn)消失，血清膽堿酯酶（CHE）活性提高在1/2及以上；有效：腹瀉等表現(xiàn)有所緩解，血清CHE活性提高在1/2以下，但在1/4及以上；無(wú)效：腹瀉等表現(xiàn)無(wú)轉(zhuǎn)變，血清CHE活性提高在1/4以下。總有效=顯效+有效。（2）恢復(fù)情況。包括CHE活性恢復(fù)時(shí)間、昏迷時(shí)間與住院時(shí)間。（3）血清炎癥因子。治療前后采集患者5 mL靜脈血，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、

C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）。（4）心肌損傷標(biāo)志物。治療前后，另抽取患者5 mL靜脈血，分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表達(dá)，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表達(dá)，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組男20例，女17例；年齡31～62歲，平均（48.63±2.47）歲；中毒藥物：樂(lè)果13例，敵敵畏

21例，其他3例；體重指數(shù)（BMI）18.5～26.9 kg/m2，平均（24.75±0.49）kg/m2。觀察組男22例，女15例；

年齡32～64歲，平均（48.75±2.39）歲；中毒藥物：樂(lè)果15例，敵敵畏20例，其他2例；BMI 18.6～27.0 kg/m2，平均（24.83±0.41）kg/m2。兩組各項(xiàng)基線資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.573，P=0.033），見(jiàn)表1。

2.3 兩組恢復(fù)情況對(duì)比

觀察組CHE活性恢復(fù)時(shí)間、昏迷時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清炎癥因子對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)炎癥因子相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項(xiàng)炎癥因子均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比

治療前，兩組cTnT、CK-MB、LDH相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組cTnT、CK-MB、LDH均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

有機(jī)磷中毒為臨床的常見(jiàn)危急重癥，是因短時(shí)間食入或接觸大量有機(jī)磷農(nóng)藥引發(fā)[6-7]。近年，因有機(jī)磷農(nóng)藥的大范圍使用，有機(jī)磷中毒的患病率呈逐年上升趨勢(shì)[8-9]。如若未對(duì)患者施以及時(shí)有效的治療，患者的中毒表現(xiàn)會(huì)持續(xù)存在，且進(jìn)展較為迅速，極易致死[10-11]。因此，選擇一快速有效的治療措施對(duì)此類患者進(jìn)行積極的治療，對(duì)于挽救其生命，改善預(yù)后具有重要意義[12-13]。

血液灌流為既往臨床治療有機(jī)磷中毒患者的常見(jiàn)措施，其是利用吸附作用將血液透析時(shí)難以清除的毒素、代謝廢物或藥物清除而達(dá)到搶救效果的血液凈化技術(shù)[14-15]。然而，其清除小分子毒素的效果較為有限，且無(wú)法糾正有機(jī)磷毒素導(dǎo)致的病理生理改變，故治療效果存在一定的局限性[16-17]。因此，探索更為安全有效的治療措施成為臨床的關(guān)注重心。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，CHE活性恢復(fù)時(shí)間、昏迷時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組；且治療后的IL-6、CRP、WBC、PCT、cTnT、CK-MB、LDH均低于對(duì)照組，提示序貫血液凈化療法治療有機(jī)磷中毒患者效果顯著，可有效控制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷。分析原因認(rèn)為序貫血液凈化療法是通過(guò)模仿腎小球清除溶質(zhì)的工作原理，運(yùn)用對(duì)流與彌散的手段，有效清除血液灌流難以清除的小分子代謝產(chǎn)物與毒素，增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)CHE活性恢復(fù)，加快患者蘇醒[18-19]。同時(shí)，序貫血液凈化療法能夠快速清除炎癥因子、心肌損傷因子等不良介質(zhì)，由此控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷[20-21]。序貫血液凈化療法更加符合人體生理狀態(tài)，在充分清除炎癥因子、心肌損傷因子的同時(shí)，還可糾正因有機(jī)磷中毒所致免疫功能紊亂等病理生理改變，進(jìn)而加速患者蘇醒，縮短住院時(shí)間[22]。

綜上所述，序貫血液凈化療法在有機(jī)磷中毒患者治療中作用明顯，可加速CHE活性恢復(fù)，促進(jìn)患者蘇醒，還可有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]張液，張蕾.序貫性血液凈化用于治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒并發(fā)MODS對(duì)患者氧化應(yīng)激水平和免疫功能的影響[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2020，15（6）：720-723.

[2]韓永旭，馬西凡，李艷艷，等.脂肪乳序貫血液灌流對(duì)急性重度有機(jī)磷中毒患者膽堿酯酶活力阿托品使用量及氧合指數(shù)的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（19）：3224-3227.

[3]周睿，吳振華，劉春，等.不同血液凈化方式治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒對(duì)患者ChE活性、肝腎功能及炎性反應(yīng)的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（16）：2340-2343.

[4]劉宏宇，張萌，劉振寧.基于傾向性評(píng)分匹配的血液凈化聯(lián)合烏司他丁治療急性百草枯中毒的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，51（6）：538-542.

[5]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì).急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)（2016）[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2016，36（12）：1057-1065.

[6] YU C，ZHAO M，PAN Z，et al.Butyrylcholinesterase nanodepots with enhanced prophylactic and therapeutic performance for acute organophosphorus poisoning management[J].J Mater Chem B，2021，9（7）：1877-1887.

[7]陳東，史春夏.血液灌流聯(lián)合血漿置換治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并呼吸衰竭的療效研究[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2020，15（4）：437-440.

[8]段淑艷，葛淑芝，王瑩，等.序貫機(jī)械通氣在急性重度有機(jī)磷中毒合并呼吸衰竭患者中的應(yīng)用[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2021，47（4）：350-352.

[9]蔡曉培，劉洪波，楊一紅，等.APACHEⅡ評(píng)分和纖維蛋白原、血淀粉酶與急性有機(jī)磷中毒病情及血液凈化治療預(yù)后的相關(guān)性[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（15）：1642-1645.

[10]朱悅，楊宏偉.血液灌流在急性有機(jī)磷中毒中的療效及對(duì)炎性損傷的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（24）：32-36.

[11]郭強(qiáng)，袁丁.血液灌流救治有機(jī)磷中毒患者的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（34）：144-146.

[12]竇悅，祝國(guó)蓮，孫曉旭.連續(xù)性床旁血液濾過(guò)對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清AST cTnI AMS及血清炎癥因子水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（11）：1796-1801.

[13]侯敏，李鵬，范云風(fēng).急性中毒患者血液凈化治療的臨床療效及對(duì)患者預(yù)后與生活質(zhì)量評(píng)分的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2021，21（6）：983-984.

[14]柯偉光，陳振榮，潘有軍，等.血液灌流聯(lián)合阿托品治療有機(jī)磷中毒呼吸衰竭療效及對(duì)患者腎功能、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的影響[J].臨床腎臟病雜志，2020，20（8）：675-679.

[15]蔡婷婷，陶寧，涂貴新，等.早期血液灌流對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清ALT、cTnI和AMS水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2022，34（5）：748-752.

[16]劉月荷，陳誠(chéng)，謝繼，等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合血液灌流治療急性有機(jī)磷中毒的臨床研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2023，43（1）：19-23.

[17]薛輝，王媛，張鴻，等.液體復(fù)蘇對(duì)重癥有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒患者TNF-α和乳酸水平的影響[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2022，48（3）：227-229.

[18]史婧，徐軍，關(guān)鍵.序貫性血液凈化治療MODS患者對(duì)改善臟器功能、降低APACHEⅡ評(píng)分的作用[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（6）：78-81.

[19]段旺旺，雷杰喻.長(zhǎng)托寧聯(lián)合連續(xù)性腎臟替代治療對(duì)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的療效[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2021，38（4）：533-535.

[20]白艷麗，李艷，袁玲玲，等.連續(xù)性床旁血液濾過(guò)對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清脂蛋白（a）膽堿酯酶活力及心功能指標(biāo)的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2022，28（1）：71-76.

[21]柳慧，陳旭，彭蓓.不同方式血液凈化對(duì)急性有機(jī)磷中毒患者心肌保護(hù)作用的影響[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2020，46（3）：220-222.

[22]李瑞平.序貫血液凈化對(duì)急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（3）：441-442.

（收稿日期：2023-04-19） （本文編輯：郝天煜）