基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌患者的效果

李江艷,李陽,尹旭

(安陽市中醫(yī)院 腫瘤科,河南 安陽 455000)

原發(fā)性肝癌為我國第四大常見的惡性腫瘤和第二大腫瘤致死病因,對我國人民的生命和健康造成了嚴(yán)重威脅[1]。索拉非尼聯(lián)合放療是目前治療中晚期原發(fā)性肝癌的推薦方案之一,該方法雖能抑制腫瘤進(jìn)展,但存在較重副作用,導(dǎo)致整體療效難以達(dá)到預(yù)期水平[2]。近年來,越來越多的學(xué)者指出中醫(yī)學(xué)在預(yù)防腫瘤進(jìn)展和抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中具有積極作用[3-4]。既病防變思想是中醫(yī)理論中的一種防治疾病的方法,主張?jiān)诩膊“l(fā)生后及時(shí)干預(yù),防止病情惡化,尤其在預(yù)防腫瘤疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移領(lǐng)域具有重大指導(dǎo)作用[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝病及脾,脾病及肝,肝癌病位在肝脾,肝主疏泄,調(diào)節(jié)氣機(jī),肝臟功能受損,可能導(dǎo)致氣機(jī)不暢,進(jìn)而影響脾的運(yùn)化功能。脾運(yùn)化失職,水濕停滯,容易滋生痰濕,痰濕瘀阻脈絡(luò),形成瘀毒,導(dǎo)致肝癌發(fā)生[6]。故治療當(dāng)重健脾、行氣、解毒,本研究采用基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌患者,觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 研究方法

選取安陽市中醫(yī)院2021年4月至2023年4月收治的80例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分組。對照組40例,男19例,女21例;年齡42～74歲,平均(57.51±4.86)歲。觀察組40例,男21例,女19例;年齡43～73歲,平均(57.21±4.75)歲。兩組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):符合原發(fā)性肝癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病癥療效診斷標(biāo)準(zhǔn)(2012版)》[8],辨證分型為肝郁脾虛型。(1)選取標(biāo)準(zhǔn):認(rèn)知功能、溝通交流能力正常;近1個(gè)月未接受其他相關(guān)治療;預(yù)計(jì)生存周期>6個(gè)月;簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):對研究所用藥物過敏;伴嚴(yán)重心、腦、腎功能障礙;出現(xiàn)肝性腦病、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥;已有病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;中途退出研究。本研究獲安陽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 干預(yù)方法

兩組患者均由同一醫(yī)療小組進(jìn)行治療和干預(yù),均接受抗病毒、護(hù)肝、止痛等基礎(chǔ)治療,給予患者健康宣教、飲食指導(dǎo)、用藥指導(dǎo)、心理疏導(dǎo)等基礎(chǔ)干預(yù)。對照組接受索拉非尼聯(lián)合放療。放療采用6MV-X三維適形調(diào)強(qiáng)放療,控制放射劑量為30～60 Gy,設(shè)定2 Gy為分割劑量。放療期間同步給予索拉非尼(Bayer AG,國藥準(zhǔn)字HJ20160201)口服治療,每次0.4 g,每日2次,連續(xù)用藥4周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療,自擬健脾行氣方組方:黃芪30 g,黨參20 g,茯苓、遠(yuǎn)志、酸棗仁、木香、當(dāng)歸各15 g,白術(shù)、龍眼肉各10 g,山豆根7 g,甘草5 g。取清水煎煮至200 mL,早晚兩次分服,每日1劑,堅(jiān)持治療4周。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)

(1)肝功能:治療前后抽取患者晨間空腹靜脈血,采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)水平。(2)腫瘤標(biāo)志物水平:治療前后抽取患者晨間空腹靜脈血4 mL,經(jīng)放射免疫分析法檢測細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、糖類抗原199(cancer antigen 199,CA199)腫瘤標(biāo)志物水平。(3)中醫(yī)證候積分:治療前后對神疲乏力、身體消瘦、食欲不振、胸脅悶痛、惡心嘔吐、上腹腫塊脹頂、情志抑郁、脈弦細(xì)、舌苔白等中醫(yī)證候進(jìn)行評分,按照嚴(yán)重程度由低到高記為0、1、2、3分,分值越高病情越嚴(yán)重[9]。(4)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況:連續(xù)隨訪6個(gè)月,經(jīng)影像學(xué)檢查,記錄6個(gè)月內(nèi)兩組患者肝癌復(fù)發(fā)(病灶增大)或轉(zhuǎn)移(發(fā)現(xiàn)新病灶)情況。(5)不良反應(yīng):記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肝功能

與治療前比較,兩組患者GPT、GOT、TBil水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組肝功能對比

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

與治療前比較,兩組患者CA199、AFP、CYFRA21-1水平均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對比

2.3 中醫(yī)證候積分

與治療前比較,兩組患者中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分對比分)

2.4 腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況

觀察組腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率12.50%(5/40)低于對照組32.50%(13/40),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.588,P=0.032)。

2.5 不良反應(yīng)

對照組白細(xì)胞下降3例,惡心嘔吐5例,乏力3例;觀察組白細(xì)胞下降1例,惡心嘔吐3例,乏力1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.812,P=0.093)。

3 討論

索拉非尼聯(lián)合放療是臨床治療中晚期肝癌患者的重要方法之一,能夠有效滅殺腫瘤細(xì)胞,控制疾病發(fā)展,緩解患者癥狀,延長患者生存期,但化療、靶向藥物治療等所產(chǎn)生的毒副作用會加重脾胃之氣的損傷[10],治療效果難以達(dá)到預(yù)期。既病防變思想與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中三級預(yù)防理念有一定的相似性,強(qiáng)調(diào)在疾病發(fā)生后通過治療、康復(fù)訓(xùn)練、并發(fā)癥預(yù)防等措施防止病情惡化。在肝癌發(fā)生后的治療過程中,盡管腫瘤可能被滅殺或縮小,但仍有潛在的癌細(xì)胞存在于體內(nèi)。這些癌細(xì)胞可以隨著時(shí)間的推移重新生長和發(fā)展,導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,威脅患者生命健康。因此,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是延長患者生存周期、提高生活質(zhì)量的重要手段。

受原發(fā)性肝癌影響,患者肝合成和分泌功能出現(xiàn)異常,表現(xiàn)為GPT、GOT、TBil水平異常升高。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后GPT、GOT、TBil水平均低于對照組,提示加用基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療能夠有效改善肝功能。放療能夠通過高能射線破壞腫瘤細(xì)胞的DNA,抑制其生長和繁殖,減小腫瘤體積,降低腫瘤對肝功能的影響,但放療所產(chǎn)生的高能射線或粒子束也會直接損傷肝臟細(xì)胞;索拉菲尼能夠選擇性作用于特定的蛋白受體,有效控制腫瘤細(xì)胞的增殖,降低腫瘤細(xì)胞對肝功能的損害,促進(jìn)肝功能恢復(fù),但效果不甚理想。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黃芪皂苷能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡,黃芪多糖可增強(qiáng)免疫功能、抗纖維化、減輕炎癥和肝細(xì)胞損傷,發(fā)揮保肝和抗腫瘤作用,黃芪所含黃酮化合物和香豆素成分可提高機(jī)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量,抑制腫瘤生長[11];黨參皂苷能夠抑制肝母細(xì)胞瘤增殖,避免肝臟組織持續(xù)受損[12];白術(shù)揮發(fā)油和內(nèi)脂成分可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,從而有效控制病情進(jìn)展,促進(jìn)癥狀消退[13];山豆根所含總生物堿能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長,減輕肝損害[14];遠(yuǎn)志所含多糖成分可抗腫瘤,皂苷成分能夠保護(hù)肝功能[15]。諸藥聯(lián)合能夠有效緩解患者肝損傷,從而有效改善肝功能。

CA199屬于低聚糖腫瘤相關(guān)抗原,可在腫瘤患者體內(nèi)大量生成;AFP主要由肝細(xì)胞合成,具有多種生理功能,可參與肝癌的發(fā)生、發(fā)展;CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段,是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后,CA199、AFP、CYFRA21-1水平均低于對照組,提示加用健脾行氣解毒法治療能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物水平。常規(guī)索拉菲尼聯(lián)合放療可作用于腫瘤血管受體和腫瘤細(xì)胞本身,不僅可通過阻斷腫瘤新生血管生成來截?cái)嗄[瘤細(xì)胞的營養(yǎng)傳輸途徑,還能夠通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長,有效降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),黨參所含酸性多糖是一種預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的化合物,可有效控制腫瘤細(xì)胞的侵襲、遷移和黏附[16];茯苓多糖和甘草甜素能夠提高自然殺傷細(xì)胞活性,增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的滅殺效果[17];白術(shù)揮發(fā)油成分和內(nèi)脂成分具有抗腫瘤效果,能夠誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡,從而進(jìn)一步降低腫瘤標(biāo)志物水平[18]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于對照組,且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明加用基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療能夠有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,安全性高。分析原因可能在于,方中多味中藥具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抑制腫瘤生長、抗炎、代謝調(diào)節(jié)等作用,能夠增強(qiáng)臟腑功能,降低腫瘤細(xì)胞生存的條件,從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

4 小結(jié)

加用基于既病防變思想的健脾行氣解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌患者的效果明顯,能夠降低中醫(yī)癥候積分和腫瘤標(biāo)志物水平,改善肝功能,抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,安全性高。本研究創(chuàng)新之處在于,分析了基于既病防變思想的健脾行氣解毒法對中晚期原發(fā)性肝癌患者腫瘤生長和轉(zhuǎn)移情況的影響;本研究不足之處在于,未對患者后期生活質(zhì)量改善情況進(jìn)行詳細(xì)評估,將于今后研究中繼續(xù)改進(jìn)。