血清IGF-1圍術(shù)期變異性與腦癱患兒頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除療效的相關(guān)性

艾克拜爾·哈里克 童凌霄 木塔力甫·努熱合買(mǎi)提 閆寶鋒 宋海

【摘要】目的探討血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）圍術(shù)期變異性與腦性癱瘓（CP）患兒頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除療效的相關(guān)性。方法選擇2019年1月—2022年12月于新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)的CP患兒179例作為研究對(duì)象，收集所有患兒的臨床資料。而后對(duì)患兒進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)隨訪結(jié)束時(shí)患兒療效情況，分析IGF1變異性與療效之間的相關(guān)性。結(jié)果截至2023年6月30日隨訪結(jié)束，179例患兒中，療效評(píng)價(jià)為顯效61例，有效84例，無(wú)效34例，按療效分為好轉(zhuǎn)組（n=145）及無(wú)效組（n=34）。無(wú)效組患兒各時(shí)間點(diǎn)血清IGF1、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差、變異系數(shù)（CV）均顯著低于好轉(zhuǎn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IGF1（CV）（優(yōu)勢(shì)比=0.059）是影響手術(shù)療效的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05）。IGF1（CV）對(duì)腦癱患兒手術(shù)療效預(yù)測(cè)曲線下面積（AUC）優(yōu)于IGF1（術(shù)前）及IGF1（術(shù)后7 d）（P<0.05），IGF1（CV）預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性顯著高于IGF1（術(shù)前）及IGF1（術(shù)后7 d）（P<0.05）。結(jié)論圍術(shù)期IGF1變異情況與頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)治療CP患兒的療效存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】腦性癱瘓；頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除；胰島素樣生長(zhǎng)因子1；變異性

【中圖分類號(hào)】R651【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】16727770（2024）02019306

Correlation between perioperative variability of serum IGF1 and effect of sympathetic plexus excision of common carotid artery in children with cerebral palsy Aikebaier Halike， Tong Lingxiao， Mutalifu Nurehemaiti， et al. Ward 4， Department of Neurosurgery， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830028， China

Abstract： ObjectiveTo explore the correlation between perioperative variability of serum insulinlike growth factor1（IGF1） and the efficacy of carotid peripheral sympathetic network resection in children with cerebral palsy（CP）. Methods179 children with CP who underwent carotid sympathetic plexus excision in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2019 to December 2022 were selected as study subjects. Clinical data of all children were collected. The children were then followed up for a period of 6 months， and the correlation between IGF1 variability and outcome was analyzed by counting the outcome at the end of the followup. ResultsBy the end of the followup on June 30， 2023， of the 179 children， 61 were evaluated as effective， 84 were effective， and 34 were ineffective. So they were divided into improvement group（n=145） and ineffective group（n=34） according to therapeutic effect. Serum IGF1， Mean， SD， coefficient of variation（CV） of children in the ineffective group were significantly lower than those in the improved group at all time points， and the difference was statistically significant（P<0.05）. IGF1（CV） （OR=0.059） was an independent protective factor affecting surgical efficacy（P<0.05）. IGF1（CV） was better than IGF1（before surgery） and IGF1（7 days after surgery） in predicting area under curve（AUC） for cerebral palsy children（P<0.05）， and the prediction accuracy of IGF1（CV） was significantly higher than that of IGF1（before surgery） and IGF1（7 days after surgery）（P<0.05）. ConclusionThere is a correlation between perioperative IGF1 variability and the efficacy of carotid sympathetic plexus excision for children with CP.

Key words： cerebral palsy; carotid sympathetic plexus excision; insulinlike growth factor1; variability

腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）常見(jiàn)于各種原因所致大腦損傷誘發(fā)的以感覺(jué)、認(rèn)知及行為障礙為主要表現(xiàn)的癥候群，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，目前中國(guó)發(fā)病率為2.46‰［12］。針對(duì)CP患兒進(jìn)行早期癥狀控制是令患兒獲得后期手術(shù)矯正的重要手段，也是改善患兒病情的主要方法［3］。頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)是改善CP患兒痙攣癥狀效果最優(yōu)、復(fù)發(fā)率最低的術(shù)式，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于痙攣癥狀明顯的CP患兒早期治療方式［4］。胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulinlike growth factor1，IGF1）是人類早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育必不可少的重要因素，且其表達(dá)情況與CP患兒的病情相關(guān)性明顯［5］。本研究回顧性分析2019年1月—2022年12月于新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院行頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)的179例CP患兒，通過(guò)探討圍術(shù)期IGF1變化情況與頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)療效之間的相關(guān)性，為充分預(yù)估CP患兒早期手術(shù)治療效果打下良好基礎(chǔ)，為制定干預(yù)方案提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料共納入179例CP患兒，其中男101例，女78例；年齡2～5歲，平均年齡（3.41±0.82）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腦性癱瘓的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型》［6］中CP診斷標(biāo)準(zhǔn)，粗大運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估量表（gross motor function assessment scale，GMFCS） 分級(jí)為ⅠⅢ級(jí)，達(dá)到手術(shù)治療相關(guān)指征；（2）年齡在2～6周歲期間；（3）家屬充分知情同意；（4）之前未接受過(guò)其他CP治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并身體結(jié)構(gòu)畸形；（2）以強(qiáng)直痙攣為主要表現(xiàn)的患兒；（3）合并其他先天疾??；（4）智商評(píng)分低于50，交流學(xué)習(xí)能力較差。本研究通過(guò)新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)患兒于全麻狀態(tài)下進(jìn)行手術(shù)。取仰臥位，使頸部輕度過(guò)伸。取甲狀軟骨水平沿胸鎖乳突肌前緣斜向內(nèi)下方切口，止于鎖骨上方2 cm處；逐層分離并切開(kāi)頸闊肌，暴露頸動(dòng)脈后在動(dòng)脈鞘角位置上行頸動(dòng)脈分離，而后分離頸動(dòng)脈纖維鞘與外膜，并作環(huán)形切除，最后切除頸動(dòng)靜脈間的網(wǎng)狀纖維組織，充分止血，并逐層縫合傷口。

1.2.2術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練在目標(biāo)導(dǎo)向下開(kāi)展包括運(yùn)動(dòng)［目標(biāo)導(dǎo)向性訓(xùn)練（Goal directed training，GDT）、目標(biāo)活動(dòng)豐富運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案（goalsactivitymotor enrichment，GAME）、以目標(biāo)為導(dǎo)向的包含下肢的手臂雙側(cè)強(qiáng)化治療（Handarm bimanual intensive therapy including lower extremities，HABITILE）結(jié)合常規(guī)康復(fù)治療、坐到站的轉(zhuǎn)化和功能性任務(wù)訓(xùn)練、顱骶椎療法（Craniosacral therapy，CST）等］、作業(yè)［動(dòng)作觀察療法（Action observation therapy，AOT）、雙側(cè)整合強(qiáng)化治療（Bimanual intensive therapy，BIT）及手臂雙側(cè)強(qiáng)化治療（Handarm bimanual intensive therapy， HABIT）］、言語(yǔ)語(yǔ)言（呼吸功能訓(xùn)練、發(fā)聲功能訓(xùn)練、共鳴功能訓(xùn)練、口部運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、構(gòu)音語(yǔ)音功能訓(xùn)練、語(yǔ)音韻律訓(xùn)練、認(rèn)知功能訓(xùn)練、語(yǔ)言理解能力訓(xùn)練、語(yǔ)言表達(dá)能力訓(xùn)練、語(yǔ)言溝通能力訓(xùn)練、前語(yǔ)言期溝通技能訓(xùn)練、讀寫(xiě)能力訓(xùn)練、神經(jīng)肌肉電刺激治療、針灸治療、口腔周?chē)ㄎ话茨Α⒁魳?lè)治療等）干預(yù)為主的娛樂(lè)及醫(yī)教結(jié)合等綜合康復(fù)措施，療程約為90 d。

1.2.3隨訪方案及分組患兒完成手術(shù)出院后開(kāi)始為期6個(gè)月的隨訪，其間按照康復(fù)訓(xùn)練方案定期到院進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練的同時(shí)，每月對(duì)患兒進(jìn)行全面評(píng)估，根據(jù)隨訪結(jié)束時(shí)患兒療效情況分為好轉(zhuǎn)（具體方法見(jiàn)1.3.1）及無(wú)效組。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)估

1.3.1療效評(píng)估參照文獻(xiàn)［7］中方法制定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：（1）評(píng)價(jià)量表從認(rèn)知、言語(yǔ)、運(yùn)動(dòng)、自理、社會(huì)適應(yīng)能力 5 個(gè)維度進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)維度10個(gè)項(xiàng)目，按照Likert 5 級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，其中5分=全部完成、4分=大部分完成、3分=完成一半、2分=小部分完成、1分=不能完成。得分匯總后按百分比轉(zhuǎn)化為總分100分，最終得分與患兒綜合功能呈正相關(guān)，預(yù)調(diào)查結(jié)果顯示本量表Cronbachs α系數(shù)為0.897，重測(cè)信度為0.824，本研究中量表Cronbachs α系數(shù)為0.811；（2）評(píng)價(jià)時(shí)間分別于手術(shù)前及隨訪結(jié)束時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行量表檢測(cè)；（3）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效（隨訪結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)量表得分提高≥20%）、有效（隨訪結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)量表得分提高＜20%）及無(wú)效（隨訪結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)量表得分無(wú)升高甚至降低），其中好轉(zhuǎn)人數(shù)=顯效人數(shù)+有效人數(shù)。

1.3.2收集資料收集患兒年齡、妊娠及分娩情況、CP分型、精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能（fine motor function，F(xiàn)MFM）、粗大運(yùn)動(dòng)功能（gross motor function，GMFM）、Peabody精細(xì)運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表（Peabody fine motor development scale，PDMS FM）、智商評(píng)分、肌張力評(píng)分、步行能力評(píng)分、康復(fù)訓(xùn)練方案等資料。

1.3.3血清IGF1測(cè)量分別于術(shù)前及術(shù)后7 d時(shí)抽取患兒清晨空腹靜脈血進(jìn)行IGF1檢測(cè)，采用Human IGF1 ELIZA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)（英國(guó)Abcam公司生產(chǎn)），而后計(jì)算平均值（Mean）及標(biāo)準(zhǔn)差（SD），變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）=SD/Mean。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用KruskalWallis H檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的組間比較采用MannWhitney U檢驗(yàn)；IGF1與療效相關(guān)性采用Logistic回歸分析，以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1隨訪及分組結(jié)果截至2023年6月30日隨訪結(jié)束，179例患兒中，療效評(píng)價(jià)為顯效61例，有效84例，無(wú)效34例，按療效分為好轉(zhuǎn)組（n=145）及無(wú)效組（n=34）。

2.2一般資料對(duì)比兩組患兒在年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、FMFM、GMFM、PDMS FM、智商評(píng)分、肌張力評(píng)分、步行能力評(píng)分和妊娠及分娩情況方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組患兒各時(shí)間點(diǎn)血清IGF1表達(dá)情況及變異情況分析無(wú)效組患兒各時(shí)間點(diǎn)血清IGF1、IGF1（Mean）、IGF1（SD）、IGF1（差值）、IGF1（CV）均顯著低于好轉(zhuǎn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4血清IGF1與手術(shù)療效之間的相關(guān)性以隨訪結(jié)束時(shí)療效情況作為因變量（0=好轉(zhuǎn)，1=無(wú)效），以各時(shí)間點(diǎn)血清IGF1表達(dá)情況及變異情況作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：IGF1（CV）［優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）=0.059］是影響手術(shù)療效的獨(dú)立保護(hù)因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5血清IGF1對(duì)手術(shù)療效的預(yù)測(cè)分析受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）結(jié)果顯示，IGF1（CV）對(duì)腦癱患兒手術(shù)療效預(yù)測(cè)曲線下面積（area under curve，AUC）優(yōu)于IGF1（術(shù)前）及IGF1（術(shù)后7 d）（P<0.05），IGF1（CV）預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性顯著高于IGF1（術(shù)前）及IGF1（術(shù)后7 d）（P<0.05），見(jiàn)圖1、表4。

3討論

CP是對(duì)非進(jìn)行性腦損傷或病變特征兒童的臨床描述，此類患兒主要在運(yùn)動(dòng)、生活自理能力及身體發(fā)育方面受影響，雖然目前尚無(wú)治愈方法，但通過(guò)有效的臨床手段可以使此類癥狀得到有效改善［89］。導(dǎo)致CP患兒相關(guān)癥狀的根本原因是腦組織血流灌注不足，繼而導(dǎo)致腦組織功能缺失。頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除的機(jī)理如下：（1）切除局部交感神經(jīng)，增強(qiáng)對(duì)應(yīng)副交感神經(jīng)的功能，減少交感神經(jīng)對(duì)頸部動(dòng)靜脈擴(kuò)張的限制性，增加顱內(nèi)血流量［10］；（2）減少交感神經(jīng)軸突觸興奮性遞質(zhì)含量，降低神經(jīng)活性，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常放電導(dǎo)致的肌肉痙攣［11］。既往研究中指出，相較于傳統(tǒng)的局部或脊柱手術(shù)，由于頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除可以改善腦部血流狀態(tài)，故其能從根本上改善CP患兒的病理基礎(chǔ)，故術(shù)后CP患兒療效顯著，術(shù)前癥狀復(fù)發(fā)率低。但通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患兒因病情較重或其他未知原因?qū)е炉熜Р患训那闆r亦較常見(jiàn)，此時(shí)需要盡快調(diào)整治療方案，以求改善患兒情況［12］。

生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH）/IGF1軸是人類胚胎生長(zhǎng)發(fā)育階段重要的影響因素，尤其是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育時(shí)，其通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞新生調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性［13］。IGF1 在大腦皮層、小腦、下丘腦、海馬體以及脊髓中均有較高表達(dá)，在早期神經(jīng)元成熟和分化過(guò)程中起著至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用［1415］。IGF1可以通過(guò)PI3K/Akt途徑促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育，促使神經(jīng)遞質(zhì)、突觸及髓鞘成形，從而達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的作用［16］。在國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究中指出，IGF1在不同程度的CP患兒中表達(dá)量存在顯著差異［17］，說(shuō)明其含量與CP病情存在顯著相關(guān)性。

通過(guò)以上敘述不難看出，IGF1與CP之間的相關(guān)性較密切，故本研究將其與頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除療效的相關(guān)性進(jìn)行分析。在研究設(shè)計(jì)之初，由于康復(fù)治療的重要性及個(gè)體差異，不能一概而論制定方案，故在臨床資料中對(duì)兩組患兒的康復(fù)治療方案進(jìn)行比較，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。通過(guò)對(duì)CP患兒不同時(shí)間點(diǎn)的IGF1情況進(jìn)行檢查的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3個(gè)時(shí)間點(diǎn)治療無(wú)效患兒IGF1水平相對(duì)較低；由此可見(jiàn)，導(dǎo)致患兒手術(shù)治療效果不佳的原因可能與其基線IGF1值有顯著關(guān)系。人類血清IGF1主要在肝臟內(nèi)合成，并通過(guò)脈絡(luò)叢從循環(huán)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到神經(jīng)系統(tǒng)，并與腦源性 IGF1共同促進(jìn)神經(jīng)［18］，由于外源性IGF1不足可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩。雖然從3個(gè)時(shí)間點(diǎn)同組患兒IGF1表達(dá)情況來(lái)看，通過(guò)頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除可以有效改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)灌注，從而促進(jìn)顱內(nèi)IGF1表達(dá)增加，但無(wú)效組患兒基線 IGF1較低，在相同變化量的情況下會(huì)導(dǎo)致兩組 IGF1表達(dá)存在差異，無(wú)準(zhǔn)確法判定手術(shù)對(duì) IGF1表達(dá)量的影響，故需要比較兩組患兒 IGF1變化情況。而通過(guò)SD及CV比較來(lái)看，無(wú)效組患兒的增加幅度也明顯低于好轉(zhuǎn)患兒，這說(shuō)明此類患兒不僅存在有基線IGF1表達(dá)量不足的情況，還可能有影響IGF1表達(dá)增加的其他因素。Kartal等［19］的研究中指出，缺血缺氧導(dǎo)致GH/IGF1表達(dá)水平明顯降低，可能與缺血缺氧導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部細(xì)胞損傷有關(guān)，且損傷程度與缺血缺氧情況相關(guān)。從以上結(jié)論可以認(rèn)為，本研究的患兒可能因中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血缺氧程度不一，導(dǎo)致IGF1的表達(dá)存在差異。后續(xù)多因素分析結(jié)果顯示，IGF1（CV）是獨(dú)立影響因素，說(shuō)明相較于基線IGF1表達(dá)量，術(shù)后IGF1變化較小可能是影響手術(shù)效果的主要原因。結(jié)合之前的分析來(lái)看，雖然手術(shù)可以改善顱內(nèi)血供，但由于缺血缺氧導(dǎo)致的不可逆性損傷不能恢復(fù)，其中可能包含IGF1表達(dá)的重要結(jié)構(gòu)，故其表達(dá)增加量較小。通過(guò)建立ROC曲線結(jié)果提示，IGF1（CV）對(duì)腦癱患兒的預(yù)測(cè)效果顯著優(yōu)于手術(shù)前后IGF1表達(dá)量。IGF1與腦癱患兒手術(shù)療效相關(guān)毋庸置疑，但分析單一時(shí)間點(diǎn)檢查指標(biāo)僅能反映當(dāng)前情況下患兒情況，對(duì)于數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及患兒病情的變化情況反映效果有限。而后續(xù)ROC分析結(jié)果提示，IGF1動(dòng)態(tài)變化情況與療效的相關(guān)性更高，主要原因是動(dòng)態(tài)變化情況可以有效體現(xiàn)時(shí)間段內(nèi)患兒IGF1表達(dá)水平的變化情況，同時(shí)還排除基線資料對(duì)于手術(shù)效果的影響，故IGF1動(dòng)態(tài)變化情況與CP患兒術(shù)后療效相關(guān)性更高，同時(shí)還可以認(rèn)為本研究采用IGF1動(dòng)態(tài)變化情況評(píng)估CP患兒術(shù)后療效更具可操作性。

綜上所述，圍術(shù)期IGF1變異情況與頸動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)切除術(shù)治療CP患兒的療效存在相關(guān)性，但本研究為單中心小樣本量研究，且由于時(shí)間限制隨訪周期不夠長(zhǎng)，對(duì)于患兒后續(xù)治療方案及療效研究尚在進(jìn)行中。在今后的研究中，還會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，同時(shí)還會(huì)對(duì)影響IGF1表達(dá)的因素進(jìn)行深入研究，以求更加全面了解IGF1與CP之間的關(guān)系，為提升CP患兒生存質(zhì)量打下良好基礎(chǔ)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

［參 考 ?文 ?獻(xiàn)］

［1］Wu YW，Comstock BA，Gonzalez FF，et al.Trial of erythropoietin for hypoxicischemic encephalopathy in newborns［J］.N Engl J Med，2022，387（2）：148159.

［2］中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)兒童康復(fù)專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)殘疾人康復(fù)協(xié)會(huì)小兒腦性癱瘓康復(fù)專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)康復(fù)醫(yī)師分會(huì)兒童康復(fù)專業(yè)委員會(huì)，等.中國(guó)腦性癱瘓康復(fù)指南（2022）：簡(jiǎn)介［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2022，37（12）：885886.

［3］LlamasRamos R，SánchezGonzález JL，LlamasRamos I.Robotic systems for the physiotherapy treatment of children with cerebral palsy：a systematic review［J］.Int J Environ Res Public Health，2022，19（9）：5116.

［4］趙家鵬，王家勤，常崇旺，等.頸總動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)剝脫切除術(shù)治療腦性癱瘓患兒的效果及對(duì)其認(rèn)知功能的影響［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（19）：15091511.

［5］Ng TKS，Heyn PC，Tagawa A，et al.Associations of circulating insulingrowth factor1 with cognitive functions and quality of life domains in ambulatory young adults with cerebral palsy：a pilot study［J］.Front Neurol，2022，13：748015.

［6］李曉捷，唐久來(lái)，馬丙祥，等.腦性癱瘓的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（19）：1520.

［7］胡瑩媛，吳衛(wèi)紅，李燕春，等.殘疾兒童綜合功能評(píng)定法的研究：（一）設(shè)計(jì)［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2001，7（3）：108112.

［8］Morgan C，F(xiàn)etters L，Adde L，et al.Early intervention for children aged 0 to 2 years with or at high risk of cerebral palsy：international clinical practice guideline based on systematic reviews［J］.JAMA Pediatr，2021，175（8）：846858.

［9］MorenoDeLuca A，Millan F，Pesacreta DR，et al.Molecular diagnostic yield of exome sequencing in patients with cerebral palsy［J］.JAMA，2021，325（5）：467475.

［10］Koep JL，Taylor CE，Coombes JS，et al.Autonomic control of cerebral blood flow：fundamental comparisons between peripheral and cerebrovascular circulations in humans［J］.J Physiol，2022，600（1）：1539.

［11］于江龍，買(mǎi)爾阿芭，木塔力甫·努熱合買(mǎi)提，等.頸總動(dòng)脈周?chē)桓猩窠?jīng)網(wǎng)剝脫切除術(shù)對(duì)學(xué)齡前腦癱患兒頭部血供及認(rèn)知情況的影響［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2015，31（3）：277280.

［12］Fukumizu M，Hayashi M，Miyajima T，et al.A nationwide survey on the uses of melatonin and ramelteon in Japanese children［J］.No To Hattatsu，2015，47（1）：2327.

［13］Bellastella G，Maiorino MI，Longo M，et al.Impact of pituitary autoimmunity and genetic disorders on growth hormone deficiency in children and adults［J］.Int J Mol Sci，2020，21（4）：1392.

［14］Wang XW，Yuan LJ，Yang Y，et al.IGF1 inhibits MPTP/MPP+induced autophagy on dopaminergic neurons through the IGF1R/PI3KAktmTOR pathway and GPER［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2020，319（4）：E734E743.

［15］AlSamerria S，Radovick S.The role of insulinlike growth factor1（IGF1） in the control of neuroendocrine regulation of growth［J］.Cells，2021，10（10）：2664.

［16］Liu TJ，Wang B，Li QX，et al.Effects of microRNA206 and its target gene IGF1 on sevofluraneinduced activation of hippocampal astrocytes in aged rats through the PI3K/AKT/CREB signaling pathway［J］.J Cell Physiol，2018，233（5）：42944306.

［17］吳至鳳，趙聰敏，廖偉，等.生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子1軸與腦癱兒童認(rèn)知、大運(yùn)動(dòng)功能的關(guān)系［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（8）：863867.

［18］Poreba E，Durzynska J.Nuclear localization and actions of the insulinlike growth factor 1（IGF1） system components：Transcriptional regulation and DNA damage response［J］.Mutat Res Rev Mutat Res，2020，784：108307.

［19］Kartal ，Aydnz S，Kartal AT，et al.Time dependent impact of perinatal hypoxia on growth hormone，insulinlike growth factor 1 and insulinlike growth factor binding protein3［J］.Metab Brain Dis，2016，31（4）：827835.