桃紅四物湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果分析

李丹，呂金秀

鄭州市中醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南鄭州 450007

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）為臨床常見(jiàn)自身免疫性疾病，女性發(fā)病率高于男性，多見(jiàn)于中老年人群，其發(fā)病機(jī)制未明。RA 以進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎為特征，形成血管翳，侵襲關(guān)節(jié)軟骨等，引起關(guān)節(jié)囊損傷，造成關(guān)節(jié)畸形，影響患者正常活動(dòng)，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，RA 是造成喪失勞動(dòng)能力的重要因素，也給患者造成了巨大負(fù)擔(dān)。RA 發(fā)病年齡以25～55 歲為主，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為0.32%～0.36%，比國(guó)際平均值稍低[1-2]。中醫(yī)學(xué)將RA 歸入“骨痹”等范疇，其發(fā)病機(jī)制以正氣虧虛等為主，以固元補(bǔ)氣、化痰逐飲為治法。常規(guī)西藥治療只能暫時(shí)緩解臨床癥狀，遠(yuǎn)期效果并不理想，而中醫(yī)藥則遵循“標(biāo)本兼治”的原則，與西藥聯(lián)用，效果更好[3]。本研究選取2022 年2 月—2023 年2 月鄭州市中醫(yī)院收治的68 例RA 患者為研究對(duì)象，對(duì)桃紅四物湯辨證治療的應(yīng)用效果展開(kāi)了重點(diǎn)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的68 例RA 患者為研究對(duì)象，按治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。對(duì)照組中男10 例，女24 例；年齡23～65 歲，平均（42.11±2.23）歲；體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index, BMI）16.12～33.44 kg/m2，平均（26.15±2.23）kg/m2。觀察組中男11 例，女23 例；年齡25～62 歲，平均（42.22±2.31）歲；BMI 16.21～33.23 kg/m2，平均（26.21±2.22）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（K2022-03-5），且患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》[4]中RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；X 線示受累關(guān)節(jié)異常和（或）類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor, RF）陽(yáng)性；年齡≥18 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前半個(gè)月接受過(guò)非甾體類抗炎藥治療者；本研究用藥過(guò)敏者；合并其他自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療：甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644；規(guī)格：2.5 mg）口服，1 次/周，10 mg/次；硫酸羥氯喹片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20234411；規(guī)格：0.2 g）口服，1 次/d，0.2 g/次，共3 個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合桃紅四物湯辨證治療：基本方當(dāng)歸25 g、熟地黃20 g、桃花12 g、赤芍12 g、紅花12 g、川芎15 g。隨癥加減，濕盛加茯苓、車前子、薏苡仁各20 g，蒼術(shù)10 g；寒盛加桂枝20 g、制草烏9 g 等；病程長(zhǎng)加黃芪、桑寄生各30 g，白花蛇1 條等；風(fēng)盛加露蜂房、防風(fēng)各12 g 等。水煎煮，1 劑/d，共3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果。以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]為參考，分為顯效（RF 陰性，晨僵等癥狀消退）、有效（RF 陰性，晨僵等癥狀改善）、無(wú)效（RF 陽(yáng)性，晨僵等癥狀未改善），總有效率=（顯效例數(shù)+有例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括肝功能異常、皮疹、腹瀉等。

③比較兩組癥狀緩解情況。包括晨僵、關(guān)節(jié)屈伸不利、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹，分為正常（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分）。

④比較兩組平衡握力。采用百分制表示，平衡握力隨著分?jǐn)?shù)的增加而增大。

⑤比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。分別于治療前、治療后3 個(gè)月，采集靜脈血標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀（西門(mén)子；型號(hào)：ADVIA1800）測(cè)定RF、超敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（癥狀積分平衡握力、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)）以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（治療效果、不良反應(yīng)）以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，略高于對(duì)照組的2.94%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.349，P=0.555）。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，兩組中醫(yī)癥狀積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較[（±s），分]

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較[（±s），分]

組別觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值晨僵治療前2.41±0.50 2.39±0.47 0.170 0.866治療后0.87±0.22 1.25±0.23 6.962＜0.001關(guān)節(jié)屈伸不利治療前1.56±0.55 1.60±0.60 0.287 0.775治療后0.41±0.12 1.02±0.11 21.850＜0.001關(guān)節(jié)疼痛治療前1.81±0.33 1.79±0.29 0.265 0.792治療后0.42±0.23 0.98±0.22 10.259＜0.001關(guān)節(jié)腫脹治療前2.08±0.45 2.10±0.42 0.189 0.850治療后0.35±0.12 0.71±0.18 9.703＜0.001

2.3 兩組患者平衡握力比較

治療前，兩組平衡握力比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組平衡握力高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者平衡握力比較[（±s），分]

表3 兩組患者平衡握力比較[（±s），分]

組別觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值治療前53.23±2.41 53.30±2.25 0.101 0.920治療后85.36±4.12 80.23±3.71 5.395＜0.001

2.4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組治療后RF、hs-CRP、ESR 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；治療后，觀察組RF、hs-CRP、ESR 水平略低于對(duì)照組RF、hs-CRP、ESR 水平，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：RF：類風(fēng)濕因子，hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白，ESR：紅細(xì)胞沉降率；與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值RF（U/mL）治療前245.55±11.58 244.87±10.41 0.255 0.800治療后（41.23±2.82）*（42.08±2.56）*1.301 0.198 hs-CRP（mg/L）治療前28.52±2.15 28.58±2.12 0.116 0.908治療后（18.81±1.19）*（19.12±1.27）*1.039 0.303 ESR（mm/h）治療前33.82±2.83 33.70±2.74 0.178 0.860治療后（21.35±2.30）*（22.28±2.12）*1.734 0.088

3 討論

RA 是一種以疼痛和腫脹為主的疾病，隨著疾病的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形，甚至失去功能。相關(guān)研究以RA 為研究對(duì)象，針對(duì)RA 的發(fā)病機(jī)制，以DMARDs 為靶點(diǎn)，通過(guò)單一藥物、多靶點(diǎn)聯(lián)用、多途徑聯(lián)用等策略，以達(dá)到有效控制RA 疾病進(jìn)展的目的。傳統(tǒng)的西藥治療以對(duì)癥為主，雖然能夠有效地減輕疼痛，但是長(zhǎng)期使用會(huì)帶來(lái)不良反應(yīng)，而且西藥只針對(duì)表癥，沒(méi)有從病因入手，因此，長(zhǎng)期使用效果不佳，停藥后又容易復(fù)發(fā)，有一定的局限性。中藥治療一般不良反應(yīng)少，與西醫(yī)聯(lián)用，可發(fā)揮減毒增效的功效。

本研究中觀察組治療總有效率為94.12%，高于對(duì)照組（P＜0.05），與阮榮國(guó)等[6]研究中的觀察組總有效率（91.0%）明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）的結(jié)果具有相似性；除此之外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組，平衡握力高于對(duì)照組組（P均＜0.05）。以上結(jié)論提示，聯(lián)合中藥（桃紅四物湯）治療RA 效果更好。分析原因：本研究擬采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，將以“化痰祛瘀通絡(luò)”為切入點(diǎn)，將以“桃紅四物湯”為代表的中藥復(fù)方與西醫(yī)結(jié)合，觀察其對(duì)RA 實(shí)驗(yàn)室數(shù)值、癥狀積分等指標(biāo)的影響，探索療效，為臨床上治療RA 提供新的思路。研究發(fā)現(xiàn)，紅四物湯具有活血化瘀、祛邪的功效，且多入肝經(jīng)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為：“肝藏血，主疏泄，筋骨之精，在手。”桃紅四物湯基本方當(dāng)歸、熟地黃、桃花、赤芍、紅花、川芎，均具有活血化瘀之功效，隨癥加減，濕盛加茯苓、車前子、薏苡仁；寒盛加桂枝、制草烏；病程長(zhǎng)加黃芪、白花蛇等；風(fēng)盛加露蜂房、防風(fēng)等，辨證施治，養(yǎng)血補(bǔ)血[7-10]。活血化瘀藥具有抑制骨質(zhì)疏松的作用，促進(jìn)RA 患者骨質(zhì)強(qiáng)化，增強(qiáng)免疫功能，同時(shí)，可增加毛細(xì)血管的滲透性，加速炎癥吸收。同時(shí)，針對(duì)不同臨床癥狀，配伍微量藥物，使其發(fā)揮“互生互用”的作用[11]。現(xiàn)代藥理對(duì)活血化瘀方在RA 患者中的治療效果進(jìn)行了分析，證明該方具有改善微血管通透性的作用，抑制炎癥，減輕血液受阻，改善循環(huán)。其中，桃紅四物湯以活血化瘀為主，藥效確切，輔以養(yǎng)血行氣，綜合多種中藥藥理作用，臨床應(yīng)用效果顯著。已有研究證實(shí)，槲皮素能抑制干擾素類、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2 釋放，而且能抑制核因子κB 信號(hào)通路中關(guān)鍵分子的表達(dá)[12-13]。還有研究發(fā)現(xiàn)，木犀草素具有抗炎等多種生物活性，可抑制RA 滑膜成纖維細(xì)胞的增殖與功能，降低其降解酶的活性，進(jìn)而調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶及炎癥因子的表達(dá)，對(duì)RA 具有顯著的抗炎作用[14-15]。

綜上所述，聯(lián)合桃紅四物湯辨證治療RA 效果要優(yōu)于常規(guī)西藥治療，且不增加不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。