地屈孕酮用于先兆流產保胎治療中的臨床安全性

單士超，宋敏，張巖

山東省成武縣人民醫院產科，山東菏澤 274200

先兆流產為妊娠期常見問題，有腹痛、陰道少量出血等癥狀，白帶表現為血性或者暗紅色，其完全流產率約為10%[1]。多數女性在先兆流產后存在強烈的保胎意愿，調節孕激素為常見的保胎措施。臨床有多種孕激素調節藥物，其中黃體酮使用頻繁，此藥能增加子宮內膜厚度，優化受精卵著床狀態，但若持續使用常產生變態反應炎癥，還可能造成胎兒畸形等問題，安全性不足，降低了先兆流產患者的接受度[2-3]。地屈孕酮也為常見激素藥物，其使用便捷，對子宮的保護效果好，能調節免疫機制，降低染色體異常風險，安全性明顯得到保證，但對保胎的影響仍缺乏研究[4]。因此，本研究選取山東省成武縣人民醫院于2022 年10 月—2023 年10月收治的98 例先兆流產保胎患者作為研究對象，旨在了解地屈孕酮的安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的98 例先兆流產保胎患者作為研究對象，采用擲骰子的方式分為參考組和調查組，各49 例。參考組中孕周6～14 周，平均（10.34±1.78）周；21 例經產婦，28 例初產婦；年齡21～36 歲，平均（28.62±2.90）歲。調查組中孕周7～14 周，平均（10.81±1.45）周；20 例經產婦，29 例初產婦；年齡22～37 歲，平均（29.04±2.08）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（20210412）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均為先兆流產；②伴隨陰道少量出血；③患者及家屬同意研究；④地屈孕酮耐受；⑤黃體酮耐受。

排除標準：①其他病理因素造成的先兆流產者；②免疫機制受損者；③既往有先兆流產史者；④多胎妊娠者；⑤子宮病變者。

1.3 方法

參考組：黃體酮（國藥準字H33020828；規格：1 mL∶20 mg）治療，20 mg/次，途徑為肌內注射，1次/d，肌注至癥狀消失即可。

調查組：地屈孕酮（國藥準字H20233769；規格：10 mg）治療，初始階段40 mg/次，后調整為10 mg/次，均需早晚口服，直至癥狀消失。

1.4 觀察指標

①激素指標：獲取保胎患者靜脈血，提供5 min的離心處理，需維持3 000 r/min，經酶聯免疫吸附法對得到的上清液實施檢測，包括孕酮、雌二醇、人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin,HCG）。②恢復時間：除了統計腹痛消失時間外，還需記錄陰道止血時間。③有效率：胚胎處于正常發育狀態，未出現先兆流產癥狀，即顯效；胚胎處于正常發育狀態，有輕微先兆流產癥狀，即好轉；胚胎處于停止發育狀態，流產癥狀加重，即無效。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。④不良反應發生率：包括乳房脹痛、胸悶、惡心。不良反應總發生率=（乳房脹痛例數+胸悶例數+惡心例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料（激素指標、恢復時間）用（±s）表示，行t檢驗；計數資料（總有效率、不良反應發生率）用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者激素指標對比

治療前，兩組患者激素指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，調查組孕酮、雌二醇、HCG 均高于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者激素指標對比（±s）

表1 兩組患者激素指標對比（±s）

注：HCG：人絨毛膜促性腺激素。

組別調查組（n=49）參考組（n=49）t 值P 值孕酮（mmol/L）治療前22.46±2.09 22.85±2.47 0.844 0.401治療后32.04±1.97 28.31±2.56 8.083＜0.001雌二醇（pg/mL）治療前643.21±45.89 645.79±50.26 0.265 0.791治療后980.23±40.61 915.26±46.07 7.405＜0.001 HCG（U/mL）治療前3.31±0.39 3.28±0.45 0.353 0.725治療后8.91±0.27 8.24±0.33 11.000＜0.001

2.2 兩組患者恢復時間對比

調查組腹痛消失時間、陰道止血時間均短于參考組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者恢復時間對比[（±s），d]

表2 兩組患者恢復時間對比[（±s），d]

組別調查組（n=49）參考組（n=49）t 值P 值腹痛消失時間4.38±0.61 6.79±1.22 12.368＜0.001陰道止血時間4.04±0.33 5.81±0.46 21.886＜0.001

2.3 兩組患者治療有效率對比

調查組治療總有效率為95.92%，高于參考組的81.63%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療有效率對比

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

調查組不良反應總發生率低于參考組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

先兆流產病因多樣，約有25%～60%的群體為黃體功能不全所致，無法分泌足夠的激素，會改變子宮環境，影響胚胎著床生長[5]。孕酮在妊娠各個時間段內均會上升，足月前會處于峰值狀態，若有異常下降或未達到正常水平，常提示妊娠異常，有較高流產風險[6-7]。正常妊娠時雌二醇會表現為輕度升高，當先兆流產發生后，該指標處于下降趨勢。HCG 能判斷出機體的滋養層細胞狀態，作為糖蛋白激素，該物質來源為胎盤合體滋養層細胞，會對黃體功能不斷刺激，增加黃體酮水平[8-9]。當女性在妊娠期內出現先兆流產后各項孕激素指標均處于下降狀態，為了保證妊娠安全性，臨床多經藥物調節激素代謝狀態，常見藥物有黃體酮、地屈孕酮等。

本研究中，調查組治療后激素指標高于參考組（P＜0.05），即地屈孕酮能產生更明顯的孕激素調節效果。先兆流產較為特殊，此時胎盤著床不佳，雌孕激素處于較低水平，子宮內膜很難正常生長。為其提供黃體酮治療后，能迅速恢復卵巢功能，抑制子宮收縮，使胚胎在子宮內能正常繁育[10]。但該藥僅能外源性地補充黃體酮，無法刺激機體自然生成孕酮，有見效速度慢的情況，可能會錯過保胎時機[11-12]。地屈孕酮適應證廣，作為外源性孕酮，有著和黃體酮相當的結構，該藥能結合孕酮受體，結合淋巴細胞，強化免疫功能，還能作用于殺傷細胞，清除各類對流產有影響的細胞，刺激患者免疫蛋白，合成較多孕激素，從而阻斷生長因子，使胎盤能夠正常著床，強化保胎效果[13-14]。

本研究中，調查組不良反應總發生率為6.12%，低于參考組的22.45%（P＜0.05）。仲玉梅等[15]研究中，觀察組的不良反應總發生率為8.00%，低于對照組的40.00%（P＜0.05）。即地屈孕酮安全性高，既往多為先兆流產患者實施黃體酮治療，該藥性狀為油狀液體，為了強化保胎效果，多會延遲黃體酮使用時間，此機制下存在細胞變性壞死的情況，常引發變態炎癥反應[16]。一般黃體酮治療途徑為肌內注射，該方法會延長藥物停留時間，存在藥物蓄積的問題，增加硬結形成率，而且藥物成分會刺激到子宮內膜，存在較高子宮內膜粘連風險，有一定胎兒畸形風險，安全性極低[17]。地屈孕酮則能避免上述問題，該藥展示出較好子宮內膜容受性，能提升免疫功能，不會過多影響到生殖系統，可避免畸形發育事件。口服后有63%的成分會跟隨尿液排出，完全清除時間一般為72 h，并不會產生蓄積問題，安全性高[18]。

綜上所述，地屈孕酮可恢復患者激素代謝狀態，實現較理想的保胎效果，而且能避免乳房脹痛等問題，安全性高。