健脾補肺止咳方聯合鹽酸氨溴索治療肺脾氣虛型老年慢性支氣管炎患者的效果

鄭新遠,鄭大煒

(南陽市中心醫院 a.急診科;b.呼吸與危重癥醫學科,河南 南陽 473005)

慢性支氣管炎(chronic bronchitis,CB)是一種以長期性咳嗽、咳痰或氣喘等為臨床表現的常見呼吸內科疾病,據調查CB在50歲以上人群中患病率高達15%[1-2],若對其不采取及時有效治療,則病情加重將發展為慢性阻塞性肺疾病,嚴重危及老年人群生命及健康。目前西藥治療在抗感染基礎上聯合鹽酸氨溴索等黏液溶解劑類藥材,該療法雖能及時控制機體感染,緩解痰液阻塞氣道,改善咳喘等癥狀,但無法保障慢性疾病患者遠期療效[3-4],因此引入中醫藥聯治具有重要意義。依據CB臨床癥狀在中醫理論中屬于“咳嗽”“喘證”范疇,因老年體弱,致使脾氣虛弱,則健運之力不足,脾為土,為肺金之母,而脾之精微運化上不滋肺,日久累及肺腑,咳喘咯血,故CB之病機為肺脾氣虛,其治則以《內經》五行相生之培土生金法為主要思想,因“補母能令子實”,是以健脾土促運化,滋補肺金,緩解止咳平喘癥狀。健脾補肺止咳方在現代研究中已證實對呼吸道相關疾病的療效確切,能及時緩解咳嗽,抑制感染等功能,且對肺功能具有改善效果[5-6]。基于健脾補肺止咳方在CB的研究較少,本研究以此與西藥聯治,為臨床治療CB提供新途徑,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

(1)診斷標準:①西醫診斷符合《內科學》[7]中關于CB的診斷標準;②中醫診斷符合“咳嗽”[8]的診斷標準,主證為咳嗽、咳痰、痰黃質稠難咯出,氣喘,次證為發熱、咽干、口渴、小便色黃、大便秘結,舌質紅、苔黃,脈弦滑或滑數,以任一主證合并至少一項次證即可診斷。

(2)納入標準:①符合中、西醫診斷標準;②年齡≥60歲;③患者及家屬接收并配合研究內容,且簽署知情同意書。

(3)排除標準:①合并精神疾病者;②伴隨肝、腎等重要器官嚴重疾病者;③合并肺部腫瘤或肺結核、支氣管哮喘等其他肺部疾病者;④存在本研究藥物過敏史者;⑤伴隨心、腦血管系統或免疫系統疾病者;⑥存在入組前3個月內服用疾病相關或本研究藥物者。

1.2 臨床資料

選取2021年5月至2023年1月南陽市中心醫院收治的96例CB患者,按照隨機數字表分為對照組(48例)和試驗組(48例)。兩組臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1,該研究符合《赫爾辛基宣言》的相關要求,并經南陽市中心醫院倫理審批通過(批準號:LCYJ 2021-142)。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法

所有患者入院后均進行止咳、化痰、抗感染等基礎治療。

1.3.1對照組

在基礎治療上接受口服鹽酸氨溴索片(國藥集團汕頭金石制藥有限公司,國藥準字H20083547)治療,每次60 mg,每日3次,7 d為1個療程,共治療4個療程。

1.3.2試驗組

在基礎治療上口服鹽酸氨溴索片與服用健脾補肺止咳方進行治療,鹽酸氨溴索片服用方法與對照組一致。健脾補肺止咳方方劑組成:黃芪20 g,白術、山藥、黨參各15 g,陳皮、半夏、茯苓各10 g,依據病情加減,若患者舌紅少津熱盛傷陰,添加麥冬、知母、蘆根、生地各10 g;痞滿者加全瓜蔞9 g;大便秘結者加大黃6 g;痰帶血絲者加三七粉3 g沖服。由南陽市中心醫院中藥煎煮室進行煎煮,以1 000 mL水煎煮,生石膏先煎(粉狀應包煎)30 min,后加入其余藥材煎煮40 min,每次濾過湯液250 mL,每日早、晚2次溫服,7 d為1個療程,共治療4個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1中醫證候積分

于治療前及治療4周后,依據《中醫病證診斷療效標準》[5]關于“咳嗽”的癥狀,對主、次證分別進行證候積分評定。主證:咳嗽、咳痰、氣喘,依據癥狀嚴重程度由輕至重依次賦值0、2、4、6分。次證:發熱、咽干、口渴、小便色黃、大便秘結。依據癥狀嚴重程度由輕至重依次賦值0、1、2、3分,主次證分別合計。

1.4.2肺功能

于治療前及治療4周后,采用肺功能儀(德國耶格公司,MicroLoop,國食藥監械進字2013第2211250號)測定患者用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/FVC及每分鐘最大通氣量(maximal voluntary ventilation,MVV)。

1.4.3炎癥指標

于治療前及治療4周后,采集患者次晨空腹靜脈血5 mL,離心(3 600 r·min-1,10 min,離心半徑20 cm)后取上層血清,以酶聯免疫吸附試驗法測定血清白細胞介素(interleukin,IL)-4水平、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、γ-干擾素(interferon-γ,INF-γ)水平。

1.4.4免疫指標

于治療前及治療4周后,采集患者次晨空腹靜脈血5 mL,離心(3 600 r·min-1,10 min,離心半徑20 cm)后取上層血清,采用酶聯免疫吸附試驗法測定IgA、IgG、IgM。

1.4.5急性發作情況

記錄治療期間患者急性發作總次數與每次急性發作時癥狀持續時間。

1.4.6不良反應

記錄兩組惡心、腹瀉、皮膚紅疹、咽部不適等不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較

治療前,兩組主、次證積分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組主、次證積分均降低,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),且試驗組降低幅度較對照組更大(P<0.05),見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.2 兩組肺功能比較

治療前,兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MVV均升高,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),且試驗組升高幅度較對照組更大(P<0.05),見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3 兩組炎癥指標比較

治療前,兩組血清PCT、IL-4、INF-γ水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組血清PCT、IL-4水平均降低,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),且試驗組降低幅度較對照組更大(P<0.05),兩組血清INF-γ水平均升高,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),且試驗組升高幅度較對照組更大(P<0.05)見表4。

表4 兩組炎癥指標比較

2.4 兩組免疫指標比較

治療前,兩組血清IgA、IgG、IgM水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療4周后,兩組血清IgA、IgG、IgM水平均升高,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05),且試驗組升高幅度較對照組更大(P<0.05),見表5。

表5 兩組生活質量比較

2.5 兩組癥狀急性發作情況

治療期間,試驗組急性發作次數、急性癥狀持續時間低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組癥狀急性發作情況比較

2.6 兩組不良反應發生情況

試驗組不良反應發生率為4.17%(2/48),與對照組[6.25%(32/48)]比較,差異無統計學意義(χ2=0.211,P=0.646)。

3 討論

《雜病源流犀燭》中有言:“肺不傷不咳,脾不傷不久咳,腎不傷火不熾,咳不甚。”咳嗽雖病灶在肺,然久咳之癥與脾臟關聯,故咳嗽并非獨由肺之病變而致,《內經》亦道:“五臟六腑皆令人咳,非獨肺也。”因肺為氣之主,當臟腑諸氣均上逆于肺,引發咳嗽之癥,由此可見CB之病機涉及肺脾,而患者以老年居多,素體年長漸弱,肺脾氣虛日久致營衛不和,加之緩解期易受外邪侵擾而加重病情,故以健脾補肺止咳為治則,是以健脾補肺緩素體虛弱之本,止咳化痰解咳嗽痰稠之標。

張景岳在《類經》中記載道:“肺病則及脾,盜母氣也,肺金受傷,切其母氣,故脾不能守。”健脾補肺止咳方以培土生金法為治療思想,組方以黃芪為君,入脾、肺,主司健脾補中、益衛固表之效,黨參、山藥為臣,既助君藥健脾補肺之效,兼具養陰之功,生津消渴,白術功善益氣、茯苓善于利水、半夏化痰力強、陳皮主司理氣,四者為佐,共司健脾燥濕之職,諸藥配伍扶正益氣補中而健脾運化,布輸津液,安和營衛,陳皮調理氣機兼防補益過剩,滋膩胃腑,半夏燥濕化飲力強,合陳皮理氣之功化痰散飲。結合本研究結果,治療后兩組中醫證候與肺功能均有改善,然試驗組效果更佳,由此提示健脾補肺止咳方聯合鹽酸氨溴索治療CB患者較單獨西藥治療,可有效緩解臨床咳嗽、咯血等癥狀,改善肺功能,因黃芪補氣之功最優,兼具升氣之效,善調中焦氣機,使其通達,且黃芪現代藥理研究中證實其黃芪甲苷具有抗肺纖維化作用,一則通過協調氧化應激功能,上調肺組織中谷胱甘肽水平,下調丙二醛水平,實現改善肺纖維化,提高肺功能目的[9],二則通過激活人胚肺成纖維細胞內Nrf2轉錄,干預Nrf2/ARE信號通路而實現抑制氧化應激反應,減弱纖維化作用[10]。

PCT是一種由甲狀腺分泌的功能蛋白,當機體受到細菌感染而產生膿毒時,會致使PCT水平升高,但不會在病毒感染、自身免疫疾病或變態反應中產生,故可作為反映機體受細菌感染嚴重程度檢測指標[11]。IL-4為Th2亞群代表因子,其水平受Th2細胞功能亢進而呈現升高趨勢,在CB患者體內因Th1/Th2平衡失調而呈高表達狀態,且通過誘導IgE水平升高與上調黏蛋白高表達而導致黏液高分泌,致使呼吸道阻塞[12]。INF-γ是由Th1分泌且參與調節Th1/Th2免疫應答平衡的重要活性物質,具有抑制Th2細胞增殖與活化功能,由此通過抑制IL-4水平表達與其發揮拮抗作用,調節機體免疫平衡[13]。IgA為呼吸道黏膜免疫反應中主要分泌型抗體,IgG在機體免疫中其主要保護作用,兩者因具有抑制病原微生物在呼吸道黏附與增殖作用,而在CB患者體內成高表達狀態,IgM為呼吸道受外界刺激后發生免疫反應時最先產生的抗體,其水平高低與機體免疫功能強弱具有密切聯系。結合本研究結果,兩組炎癥指標與免疫指標水平較治療前均有改善,然試驗組較對照組效果更佳,且試驗組急性發作次數與癥狀持續時間均低于對照組,由此提示健脾補肺止咳方聯合鹽酸氨溴索治療CB患者較單獨西藥治療可有效增強機體免疫功能,抑制體內炎癥反應,減少患者急性發作次數,結合現代藥理研究,黃芪多糖可通過抑制NK-κB/MAPK信號通路活性,下調肺部IL-4等炎癥因子表達而發揮緩解呼吸困難癥狀[14],同時參與調解Th1/Th2免疫應答反應,促進INF-γ高表達而抑制肺組織炎癥反應[15],黨參、黃芪、山藥等均有增強機體免疫力功能[16-18]。因組方以多藥物配伍治療,其多靶點作用不僅能及時緩解咳、痰、喘等癥狀,且以健脾補肺固身體正氣,增強自身免疫力,進而有效抵御外邪入侵,降低急性發作次數,且發作期間因自身功能強健而能較快緩解癥狀,防止病情加重而危及身體安全。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義,說明健脾補肺止咳方不會增加BC患者不良反應發生的風險。

4 結論

健脾補肺止咳方聯合鹽酸氨溴索治療CB患者,通過抑制炎癥反應及時緩解咳嗽、咳痰等臨床癥狀,增強肺功能,并有效改善患者機體免疫力,降低CB緩解期急性發作風險。