CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值

王 佼

（無錫市兒童醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 無錫 214023）

川崎病（Kawasaki Disease，KD）是一種主要影響兒童的急性血管炎癥性疾病，常見于5 歲以下的兒童。該病首次由日本醫(yī)生川崎富作于1967 年描述，其特點(diǎn)包括發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、指趾末端硬腫、口腔黏膜改變及雙眼干性結(jié)膜炎等。盡管川崎病的確切病因至今不明，但研究表明可能涉及遺傳、環(huán)境和免疫反應(yīng)等多種因素[1]。川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是冠狀動(dòng)脈損傷（Coronary Artery Lesions，CAL），包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和冠狀動(dòng)脈瘤，可能導(dǎo)致心血管事件甚至死亡。早期診斷和及時(shí)治療（通常使用人免疫球蛋白和阿司匹林）對(duì)預(yù)防冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥至關(guān)重要[2]。目前，臨床上對(duì)于判斷川崎病患兒是否發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變沒有明確的指標(biāo)。相關(guān)研究指出，川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展與免疫炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系，并且由于其屬于心血管病變，故C 反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR）、肌酸激酶同工酶MB 型（Creatine Kinase-MB，CK-MB）、N 末端B 型利鈉肽前體（N-terminal proBtype Natriuretic Peptide，NT-proBNP）水平能在一定程度上反映患兒的病情[3]。本研究選取2022 年1 月至2023年5 月我院收治的22 例川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒以及128 例川崎病未合并冠狀動(dòng)脈病變患兒為研究對(duì)象，探究CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1 月至2023 年5 月我院收治的22 例川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒以及128 例川崎病未合并冠狀動(dòng)脈病變患兒為研究對(duì)象，將前者納入合并組，后者納入單一組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合川崎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）合并冠狀動(dòng)脈病變患兒均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)心臟彩超等檢查確診；（3）患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心血管疾病者；（2）入院前已接受過丙種球蛋白治療者；（3）合并其他基礎(chǔ)疾病者；（4）臨床資料缺失者。合并組中男12 例、女10 例，年齡1 ～5 歲，平均（3.15±1.04）歲。單一組中男72 例、女56 例，年齡1 ～5 歲，平均（3.11±1.06）歲。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均采集外周靜脈血3 mL，以3500 r/min的轉(zhuǎn)速、13.5 cm 的半徑離心10 min，取上清液，采用免疫散射比濁法檢測(cè)CRP，采用雙抗夾心免疫酶法檢測(cè)NT-proBNP，以日立LABOSPECT 008 AS 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CK-MB，以xc-A30 全自動(dòng)血沉動(dòng)態(tài)分析儀檢測(cè)ESR。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)制定[6-7]：CRP ＞79.14 mg/L、ESR ＞66.34 mm/h、CK-MB ＞51.35 U/L、NT-proBNP ＞654.44 pg/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平及陽(yáng)性檢出情況。計(jì)算CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR聯(lián)合及單獨(dú)檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)算CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確率。靈敏性=N（a）/N（a+c）×100%；特異性=N（d）/N（b+d）×100%；準(zhǔn)確率=N（a+d）/N×100%。N：總例數(shù)；a：真陽(yáng)性；b：假陽(yáng)性；c：假陰性；d：真陰性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較

合并組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平均高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較（±s）

表1 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） NT-proBNP（pg/mL） CK-MB（U/L） ESR（mm/h）合并組 22 85.94±10.37 762.36±73.42 75.88±9.26 66.47±9.93單一組 128 70.28±8.92 568.14±62.87 37.54±5.41 61.02±8.14 t 值 7.424 13.052 27.207 2.805 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.006

2.2 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽(yáng)性檢出情況

兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽(yáng)性檢出情況見表2。

表2 兩組CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 的陽(yáng)性檢出情況[n（%）]

2.3 CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的效能

CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的靈敏性、準(zhǔn)確率均高于四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，特異性高于CRP、NT-proBNP 單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 CRP、NT-proBNP、CK-MB、ESR 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的效能[%（n）]

3 討論

川崎病的發(fā)病機(jī)制涉及宿主免疫系統(tǒng)的異常活化，特別是先天性免疫反應(yīng)中模式識(shí)別受體（Pattern Recognition Receptors，PRRs）的過度激活及后天性免疫反應(yīng)的失調(diào)，引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ 過量釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與功能障礙，進(jìn)而增加血管通透性，使血漿和炎癥細(xì)胞滲入血管壁[5-6]。并且，長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)可促使血管壁結(jié)構(gòu)改變，尤其是冠狀動(dòng)脈，因此川崎病患兒易合并冠狀動(dòng)脈損傷[7]。

CRP 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥刺激下會(huì)迅速增高，可反映體內(nèi)急性炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。CRP 通過與補(bǔ)體系統(tǒng)的相互作用及對(duì)血小板激活因子的影響，參與血管炎癥的發(fā)展，這在川崎病患兒中尤為顯著[8-9]。ESR 的增高反映了血液中紅細(xì)胞聚集度的變化，間接指示了體內(nèi)炎癥的活動(dòng)。在川崎病中，ESR 的升高與全身性炎癥狀態(tài)有關(guān)[10]。CK-MB 是心肌細(xì)胞中含量較高的一種酶，其在心肌細(xì)胞損傷后會(huì)被釋放到血液中，在川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的情況下，可能引起心肌細(xì)胞局部的缺血或損傷，導(dǎo)致CK-MB 水平升高[11-12]。NT-proBNP 是一種心臟受到壓力或發(fā)生損傷時(shí)釋放的物質(zhì)，其水平的升高可以作為心臟功能異常和冠狀動(dòng)脈損害的早期生化指標(biāo)[13]。研究表明，NT-proBNP 水平與左室射血分?jǐn)?shù)等心臟功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，顯著升高的NTproBNP 提示心臟功能的降低[14]，這與本研究結(jié)果一致。本研究聯(lián)合上述四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒進(jìn)行診斷，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)具有較高的靈敏性和準(zhǔn)確率，且顯著高于單一血清學(xué)指標(biāo)（P＜0.05）。究其原因可能是，單一指標(biāo)可能由于各種原因（如其他疾病、生物個(gè)體差異等）出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果，而多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可以提供更全面的信息，從而提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，CRP、NT-proBNP、ESR、CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)診斷川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。