生長(zhǎng)抑素在降低老年急性上消化道出血患者再出血發(fā)生率中的應(yīng)用

魏 敏，余艷秋*

（南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 南京 211100）

急性上消化道出血（UGIB）是老年患者中較為常見的臨床癥狀，其病情復(fù)雜，治療難度大[1]。老年人群較差的生理狀況和潛在的合并癥使得他們對(duì)出血的應(yīng)對(duì)能力降低，再出血的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，因此，尋找有效的治療手段以降低老年急性上消化道出血患者再出血發(fā)生率尤為重要[2]。泮托拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，廣泛應(yīng)用于急性上消化道出血的治療，可通過(guò)抑制胃黏膜細(xì)胞中的質(zhì)子泵，減少胃酸的分泌，從而促進(jìn)潰瘍或出血病灶的愈合[3]。但是泮托拉唑鈉會(huì)導(dǎo)致胃排空速度減緩，長(zhǎng)期使用可能帶來(lái)一些風(fēng)險(xiǎn)，如骨折、感染腎臟問(wèn)題等。生長(zhǎng)抑素是一種多功能荷爾蒙，主要由胰腺、下丘腦和胃黏膜細(xì)胞分泌，能抑制胃腸道分泌和蠕動(dòng)，降低胃液、胰液和膽汁的濃度，延長(zhǎng)食物在腸道中的通過(guò)時(shí)間[4]。此外，生長(zhǎng)抑素對(duì)生長(zhǎng)激素、胰島素、甲狀腺激素的分泌具有抑制作用，可調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝過(guò)程。在臨床應(yīng)用中，合成的生長(zhǎng)抑素類藥物被廣泛用于治療胰腺、胃腸道疾病，以及一些內(nèi)分泌紊亂的情況[5]。本文選擇115例2019 年1 月—2022 年12 月期間于南京市江寧醫(yī)院接受治療的急性上消化道出血老年患者作為對(duì)象，將生長(zhǎng)抑素在降低老年急性上消化道出血患者再出血發(fā)生率中的應(yīng)用進(jìn)行探究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇115 例于我院接受治療的急性上消化道出血老年患者作為對(duì)象進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組（n=57）男34 例，女23 例，年齡60～89歲，平均 （75.36±7.25） 歲，出血次數(shù)2～5次，平均（3.12±0.51）次；觀察組（n=58）男33 例，女25 例，年齡61 ～90 歲，平均（76.11±7.62）歲，出血次數(shù)1 ～6次，平均（3.23±0.62）次；兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（倫理號(hào)：AK-20181208），經(jīng)患者或家屬同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡≥60 歲；（2）出現(xiàn)嘔血、黑便等急性上消化道出血癥狀；（3）意識(shí)正常；（4）能通過(guò)語(yǔ)言、文字進(jìn)行溝通。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心臟、腎臟、肝臟等臟器功能衰竭；（2）合并活動(dòng)性出血性疾病；（3）對(duì)研究使用藥物過(guò)敏；（4）合并精神疾病或認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法

對(duì)照組使用泮托拉唑鈉治療：將注射用泮托拉唑鈉（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990166，規(guī)格：40 mg）40 mg 與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈注射，1 次/d，治療1 周。

觀察組使用泮托拉唑鈉+生長(zhǎng)抑素治療：注射用泮托拉唑鈉使用方法與對(duì)照組相同，首次使用生長(zhǎng)抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183249，規(guī)格：3 mg）時(shí)，3 ～5 min 內(nèi)靜脈注射0.25 mg，之后使用0.25 mg/h 的生長(zhǎng)抑素靜脈泵注，時(shí)間持續(xù)72 h，連續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

止血效果：包括止血時(shí)間（指自出血發(fā)生至完全止血的時(shí)間）、Hb 降低程度、再出血發(fā)生率（患者治療期間再次出現(xiàn)出血的情況），進(jìn)行組間對(duì)比。

凝血功能：于治療前（入院當(dāng)天）、治療后（治療7 d后）抽取患者血液樣本，加入活化劑和磷脂質(zhì)，觀察血漿中血塊形成的時(shí)間（APTT），正常值為25 ～35 s；加入凝血酶原激活劑，觀察血漿中血塊形成的時(shí)間（PT），正常值為11 ～13 s。

不良反應(yīng)：記錄患者治療期間胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹脹）、心悸、一過(guò)性眩暈的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算發(fā)生率并對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 24.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血效果

觀察組患者止血時(shí)間、Hb 降低程度、再出血發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 止血效果

2.2 凝血功能

治療前兩組APTT、PT 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組APTT、PT 縮短，觀察組短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 凝血功能（s，±s）

表2 凝血功能（s，±s）

注：與干預(yù)前對(duì)比，★P ＜0.05。

組別 APTT PT干預(yù)前 干預(yù)后 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組（n=57）40.26±3.15 35.31±2.87★19.36±2.54 14.21±1.87★觀察組（n=58）40.57±3.38 30.22±2.62★18.79±2.62 12.51±1.74★t 值 0.509 9.936 1.184 5.048 P 值 0.612 ＜0.001 0.239 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

3 討論

老年急性上消化道出血可能由多種病因引起，如不及時(shí)進(jìn)行治療會(huì)導(dǎo)致患者貧血甚至休克[6]。在該病的治療中，改善凝血功能尤為重要，有助于緩解失血引起的貧血和休克，同時(shí)降低再出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。常規(guī)使用的泮托拉唑鈉雖然能抑制質(zhì)子泵活性，減少胃酸分泌，但長(zhǎng)期使用會(huì)增加感染、骨折等風(fēng)險(xiǎn)[8]。生長(zhǎng)抑素則具有抑制胃腸道分泌和蠕動(dòng)的作用，對(duì)凝血系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)發(fā)揮積極作用[9]。在老年急性上消化道出血的治療中，生長(zhǎng)抑素可能通過(guò)這些機(jī)制降低再出血發(fā)生率，為患者的整體狀況帶來(lái)正面影響[10]。

本次研究顯示，觀察組患者止血時(shí)間、Hb 降低程度、再出血發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。鄭優(yōu)娜[11]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，使用生長(zhǎng)抑素治療的觀察組止血時(shí)間為（14.0±1.1）d，顯著低于對(duì)照組的（23.1±2.9）d。分析原因：生長(zhǎng)抑素在急性上消化道出血治療中應(yīng)用，能抑制胃腸道分泌和蠕動(dòng)，減少胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍或出血病灶的愈合[12]。同時(shí)，通過(guò)抑制胰液分泌，減緩胃排空速度，以及抑制生長(zhǎng)激素的分泌，降低再出血的風(fēng)險(xiǎn)[13]。此外，其抗炎作用有助于改善局部組織的損傷情況，提升止血效果。

上消化道出血發(fā)生時(shí)，腸道內(nèi)的物質(zhì)會(huì)激活凝血因子，導(dǎo)致APTT 縮短[14]。PT 主要反映外源性凝血途徑的狀況，當(dāng)上消化道出血發(fā)生時(shí)，組織因子等物質(zhì)會(huì)被激活，導(dǎo)致PT 縮短。這表明外源性凝血途徑被激活。因此，PT 的變化也可以作為判斷上消化道出血病情的重要指標(biāo)[15]。通過(guò)對(duì)APTT 和PT 的監(jiān)測(cè)，可以對(duì)患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，并指導(dǎo)治療方案的選擇和調(diào)整。本次研究顯示，治療前兩組血漿活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組APTT、PT 縮短，觀察組短于對(duì)照組（P＜0.05）；分析原因：生長(zhǎng)抑素可能通過(guò)調(diào)節(jié)凝血因子的合成、激活或清除來(lái)影響APTT 和PT[16]。此外，其抑制血小板聚集和對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抑制作用可能對(duì)凝血系統(tǒng)的活性產(chǎn)生影響。研究表明，生長(zhǎng)抑素對(duì)炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，能有效提升凝血效果，縮短APTT 和PT[17]。

本次研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因：作為天然激素，生長(zhǎng)抑素在人體內(nèi)自然存在，且其受體分布廣泛，涉及多種器官，這或許有助于減少聯(lián)合用藥時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。其通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)生理平衡，包括抑制胃酸分泌、調(diào)節(jié)血糖水平等，可能有助于保持身體內(nèi)部的穩(wěn)態(tài)，減少顯著不良反應(yīng)的發(fā)生[18]。

綜上所述，在老年急性上消化道出血患者治療中使用生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療的方式能有效提升止血效果，降低再出血發(fā)生率，改善凝血功能，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，保證用藥安全性。